Farmakokineettinen/farmakodynaaminen tutkimus 3:sta ihonalaisen kerta-annoksen epoetiini alfa -formulaatiosta terveillä vapaaehtoisilla

TITLE

Farmakokineettinen/farmakodynaaminen tutkimus 3 Epoetin Alfa -formulaatiosta yksittäisinä ihonalaisina annoksina terveille vapaaehtoisille

SPONSORI

Biosidus S.A.

PÄÄTUTKIJA

Guillermo Di Girolamo, M.D., kansallinen lisenssinro 56857, kotipaikka Congreso 3137 (Calle 75), San Andrés (1651), puhelin/faksi: 4753 - 8211, sähköposti: gdigirolamo@arnet.com.ar

YHTEISTUTKIJAT

Guillermo Alberto Keller, M.D., kansallinen lisenssi nro 106.860, kotipaikka Murgiondo 376, CABA. Matkapuhelin: 1563615376 - sähköposti: drguillermokeller@yahoo.com.ar

Paola Czerniuk, M.D., kansallinen lisenssi nro 84280, kotipaikka Paraguay 3559, Piso 6, Dto A, CABA. Matkapuhelin 1550189563, sähköposti: pczerniuk@intramed.net.ar SITE Centro de Medicina Integral S.R.L. - Osoite: Avenida Belgrano 1844, CABA (C1094) - Puhelin: (011) 4383 - 5145

LABORATORIO

Laboratorio de Calidad de Biosidus SA - Constitución 4234 (C1254ABX) Buenos Aires, Argentiina - Puh. 4909 8000 - Faksi 4909 8055

TAVOITTEET

Ensisijainen: Vertailla kolmen epoetiini alfa-formulaation farmakokineettistä ja farmakodynaamista käyttäytymistä 40 000 UI:n ihonalaisen annon jälkeen:

• Erypo ® 40 000 UI, neste ilman albumiinia, esitäytetty ruisku, valmistaja Janssen - Cilag GmbH (Reference Formulation, "R")
• Hemax® 40 000 UI, lyofilisoitu albumiinilla, injektiopullo, valmistaja Biosidus SA (testiformulaatio numero 1, "T1")
• Hemax® PFS 40 000 UI, neste ilman albumiinia, esitäytetty ruisku, valmistaja Biosidus SA (testiformulaatio numero 2, "T2")

Toissijainen: Arvioida farmakologista vaikutusta määrittämällä veren retikulosyyttien määrä eri ajankohtina korvaavana farmakodynaamisena markkerina. Haittavaikutusten ja sietokyvyn arviointi.

KOKEISUUNNITTELU

Avoin, satunnaistettu, 3-haarainen, ristikkäinen, peräkkäinen ja tasapainoinen

LOPETTAMINEN

Toimeksiantaja ja tutkijat voivat keskeyttää tutkimuksen itsenäisesti milloin tahansa, jos on olemassa pelkkä mahdollisuus vakavan haitallisen vaikutuksen tai tilanteen ilmetessä, joka saattaa vaikuttaa vapaaehtoisen terveyteen. Jos Hb ylittää 18 g/dl, joka vahvistetaan toistamalla analyysi ennen annostusta kussakin vaiheessa, vapaaehtoinen suljetaan pois ja kerätään 1 yksikkö verta. Jos se on toimenpiteen jälkeen edelleen yli 18 g/dl, otetaan vielä 0,5 tai 1 yksikkö verta lääketieteellisen arvion perusteella.

VAPAAEHTOISTEN MÄÄRÄ

24 (kaksikymmentä - neljä) aluksi. Koska kyseessä on peräkkäinen suunnittelu, jos ensimmäisen 24 vapaaehtoisen tilastollinen analyysi ei osoita biologista samankaltaisuutta, mukaan otetaan 12 muuta vapaaehtoista yhteensä 36 (kolmekymmentä-kuusi) vapaaehtoiseen saakka.

TUTKIMUKSEN KESTO

3 kuukautta

Valinta- ja rekrytointiaika: 2 (kaksi) kuukautta

TUTKIMUS VETÄÄ AIKAA

Vierailu I: Vapaaehtoisten valinta, tietoon perustuvien suostumusten hankkiminen, perustestien suorittaminen.

Käynnit II, III ja IV: Ne koostuvat kolmesta sairaalahoitovaiheesta - yksi testiformulaatio numero 1 (T1) ihonalaiseen antoon, toinen testiformulaatio numero 2 (T2) ihonalaiseen antoon ja kolmas ihonalainen annostelu Vertailuformulaatio (R), jonka huuhtoutumisjakso on vähintään 28 päivää vaiheiden välillä.

Näytteenottoajat erytropoietiinin kvantifiointia varten kussakin vaiheessa, jonka Biosidus SA suorittaa, ovat: ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 15, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen.

Puhelinyhteys: Vastuullinen tutkija tai päätutkijan määräämä terveydenhuollon henkilökunta ottaa vapaaehtoisen kotiutuksen jälkeen yhteyttä puhelimitse viimeiseen (120 tunnin) avohoitoon asti kysyäkseen lääkkeen sietokykyä ja haittavaikutusten esiintymistä.

Verinäytteet otetaan punasolujen, Hb:n ja retikulosyyttien laskemista varten käyttämällä Biosidus SA:n suorittamaa virtaussytometriaa erytropoietiinin sijaisfarmakodynaamisena markkerina seuraavina ajankohtina: ennen annosta (0 tuntia), 24, 48, 72, 96 , 120 ja 240 tuntia.

Toinen verinäyte otetaan punasolujen ja Hb-arvon määrittämiseksi 504 tunnin kuluttua (21 päivää annoksen jälkeen), 7 päivää ennen seuraavan hoitojakson aloittamista, jotta voidaan määrittää, täyttääkö vapaaehtoinen jotakin seuraavan hoitojakson sisällyttämiskriteereistä. faasi, eli enintään 18 g/dl Hg.

TUTKINTATUOTTEIDEN ANNOS / REITTI / KÄYTTÖOHJEET /

Yksittäinen 40 000 UI:n annos epoetiini alfaa. Seuraavat formulaatiot arvioidaan sen jälkeen, kun käsivarteen on annettu 1 ihonalainen injektio:

• Erypo ® 40 000 UI, neste ilman albumiinia, esitäytetty ruisku, valmistaja Janssen - Cilag GmbH (Reference Formulation, "R")
• Hemax® 40 000 UI, lyofilisoitu albumiinilla, injektiopullo, valmistaja Biosidus SA (testiformulaatio numero 1, "T1")
• Hemax® PFS 40 000 UI, neste ilman albumiinia, esitäytetty ruisku, valmistaja Biosidus SA (testiformulaatio numero 2, "T2")

Siellä on 6 satunnaisesti määritettyä jaksoa:

1. R - T1 - T2
2. R - T2 - T1
3. T1 - R - T2
4. T1 - T2 - R
5. T2 - R - T1
6. T2 - T1 - R

VERTAILUHUONE

Erypo ® 40 000 UI, neste ilman albumiinia, esitäytetty ruisku, valmistaja Janssen - Cilag GmbH (Reference Formulation, "R")

VERTAILEVA FARMAKOKINEETTINEN JA FARMAKODYNAAMINEN ARVIOINTI FORMAALIEN VÄLILLÄ

Erytropoietiinin seerumin konsentraatiotulosten perusteella eri näytteenottoaikoina lasketaan seuraavat muuttujat:

• AUC0 - 120h: Seerumipitoisuuden alla oleva alue - aikakäyrä 0 - 120 h.
• AUC0 - ∞: Seerumipitoisuuden alla oleva alue - aikakäyrä ajankohdasta 0 ekstrapoloituna äärettömyyteen (∞).
• Cmax: Erytropoietiinin enimmäispitoisuus seerumissa.
• Cmin: Erytropoietiinin vähimmäispitoisuus seerumissa.
• Tmax: Aika seerumin erytropoietiinin huippupitoisuuden saavuttamiseen.

Tmax-aikojen ero kussakin testiformulaatiossa ja referenssikoostumuksessa arvioidaan ja eliminaationopeusvakio ja lääkkeen puoliintumisaika elimistössä lasketaan.

Keskimääräiset tulokset kustakin formulaatiosta esitetään sekä kunkin vapaaehtoisen yksilölliset tulokset.

TILASTOLLINEN ANALYYSI

NÄYTTEKOON LASKEMINEN:

Näytteen koko (n:24) määritettiin kirjallisuustietojen ja Biosidus SA:n lääkkeellä aiemmin tekemien absoluuttisen ja suhteellisen biologisen hyötyosuuden tutkimusten perusteella. Koska kyseessä on peräkkäinen suunnittelu, jos ensimmäisen 24 vapaaehtoisen tilastollinen analyysi ei osoita biologista samankaltaisuutta, mukaan otetaan 12 muuta vapaaehtoista yhteensä 36 (kolmekymmentä-kuusi) vapaaehtoiseen saakka.

ANALYYSISUUNNITELMA

VERTAILUVA FARMAKOKINEETTINEN ANALYYSI FORMULAATIOIDEN VÄLILLÄ

• AUCT / AUCR: TEST-koostumuksen käyrän alla olevan alueen ja REFERENSSIN käyrän alla olevan alueen välinen osamäärä. Log-muunnoksessa AUC-suhteen 90 %:n luottamusvälin (AUC0 - 120h ja AUC0 - ∞) tulee olla välillä 0,80 - 1,25.
• CmaxT / CmaxR: Testikoostumuksen Cmax:n ja viitearvon Cmax:n välinen osamäärä. Log-muunnoksessa Cmax-suhteen 90 %:n luottamusvälin tulee olla välillä 0,80 - 1,25.

FORMAALIEN VÄLINEN VERTAILEVA FARMAKODYNAAMINEN ANALYYSI

• Retikulosyyttien enimmäismääräT / Retikulosyyttien enimmäismääräR: Testiformulaatiossa olevien retikulosyyttien enimmäismäärän ja vertailuvalmisteen retikulosyyttien enimmäismäärän välinen osamäärä.

ANOVAa käyttämällä analysoidaan mahdolliset erot koehenkilöiden, hoitojen ja jaksojen välillä.

Poikkeamat: Mahdollisten poikkeamien määrittämiseksi käytetään valikoivaa tilastollista menetelmää.