Фармакокинетическое/фармакодинамическое исследование 3 подкожных однократных доз эпоэтина альфа у здоровых добровольцев
Фармакокинетическое/фармакодинамическое исследование 3 препаратов эпоэтина альфа в однократных подкожных дозах, вводимых здоровым добровольцам
СПОНСОР Biosidus S.A.
Обзор исследования
Подробное описание
ЗАГЛАВИЕ
Фармакокинетическое/фармакодинамическое исследование 3 препаратов эпоэтина альфа в однократных подкожных дозах, вводимых здоровым добровольцам
СПОНСОР
Биосидус С.А.
ГЛАВНЫЙ СЛЕДОВАТЕЛЬ
Гильермо Ди Джироламо, доктор медицинских наук, национальная лицензия № 56857, место жительства: Congreso 3137 (Calle 75), San Andrés (1651), телефон/факс: 4753-8211, электронная почта: gdigirolamo@arnet.com.ar
СОИССЛЕДОВАТЕЛИ
Гильермо Альберто Келлер, доктор медицинских наук, национальная лицензия № 106.860, проживает по адресу Murgiondo 376, CABA. Сотовый телефон: 1563615376 - электронная почта: drguillermokeller@yahoo.com.ar
Паола Чернюк, доктор медицинских наук, национальная лицензия № 84280, место жительства: Парагвай 3559, Piso 6, Dto A, CABA. Сотовый телефон 1550189563, электронная почта: pczerniuk@intramed.net.ar САЙТ Centro de Medicina Integral S.R.L. - Адрес: Avenida Belgrano 1844, CABA (C1094) - Телефон: (011) 4383 - 5145
ЛАБОРАТОРИЯ
Laboratorio de Calidad de Biosidus SA – Конституция 4234 (C1254ABX) Буэнос-Айрес, Аргентина – Тел. 4909 8000 - Факс 4909 8055
ЦЕЛИ
Первичный: сравнить фармакокинетическое и фармакодинамическое поведение трех лекарственных форм эпоэтина альфа после подкожного введения 40 000 МЕ:
- Erypo ® 40 000 UI, жидкость без альбумина, предварительно заполненный шприц, производства Janssen-Cilag GmbH (эталонный состав, "R")
- Hemax® 40 000 UI, лиофилизированный с альбумином, флакон, производства Biosidus SA (испытательный состав № 1, "T1")
- Hemax® PFS 40 000 UI, жидкость без альбумина, предварительно заполненный шприц, производства Biosidus SA (испытательный состав № 2, "T2")
Вторичный: для оценки фармакологического действия посредством количественного определения ретикулоцитов крови в разные моменты времени в качестве суррогатного фармакодинамического маркера. Оценка побочных эффектов и переносимости.
ПРОБНЫЙ ДИЗАЙН
Открытый, рандомизированный, 3-плечевой, перекрестный, последовательный и сбалансированный
СХЕМА ПРЕКРАЩЕНИЯ
Спонсор и исследователи могут независимо прекратить исследование в любое время, если существует простая возможность или в случае возникновения серьезного неблагоприятного эффекта или ситуации, которая может повлиять на здоровье добровольца. Если уровень гемоглобина превышает 18 г/дл, что подтверждается повторением анализа при предварительном контроле дозы в каждой фазе, доброволец будет исключен и будет взята 1 единица крови. Если после процедуры он по-прежнему выше 18 г/дл, на основании медицинского заключения будет взято еще 0,5 или 1 единица крови.
КОЛИЧЕСТВО ДОБРОВОЛЬЦЕВ
24 (двадцать четыре) на первый. Поскольку это последовательный дизайн, если статистический анализ первых 24 добровольцев не показывает биоподобие, будут включены 12 дополнительных добровольцев до общего числа 36 (тридцати шести) добровольцев.
ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
3 месяца
Срок отбора и найма: 2 (два) месяца
ВРЕМЯ, ЗАНИМАЕМОЕ ИССЛЕДОВАНИЕМ
Визит I: Отбор добровольцев, получение информированного согласия, проведение базовых тестов.
Визиты II, III и IV: они будут состоять из 3 фаз госпитализации - одна для подкожного введения тестируемого состава номер 1 (T1), другая для подкожного введения тестируемого состава номер 2 (T2) и третья для подкожного введения Эталонный состав (R) с периодом вымывания не менее 28 дней между фазами.
Время отбора проб для количественного определения эритропоэтина на каждой фазе, проводимой Biosidus SA, будет следующим: до введения дозы и 1, 2, 4, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 15, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы.
Контакт по телефону: Главный исследователь или медицинский персонал, назначенный Главным исследователем, свяжется с добровольцем по телефону после выписки добровольца до последнего (120-часового) амбулаторного забора, чтобы узнать о переносимости лекарства и наличии побочных эффектов.
Образцы крови будут собираться для подсчета эритроцитов, гемоглобина и ретикулоцитов с использованием проточной цитометрии, проводимой компанией Biosidus SA, в качестве суррогатного фармакодинамического маркера эритропоэтина в следующие моменты времени: до введения дозы (0 часов), 24, 48, 72, 96. , 120 и 240 часов.
Другой образец крови будет взят для определения количества эритроцитов и гемоглобина через 504 часа (21 день после введения дозы), за 7 дней до начала следующего цикла лечения, чтобы определить, соответствует ли доброволец одному из критериев включения в следующий цикл. фазы, т.е. не более 18 г/дл Hg.
ДОЗА / ПУТЬ / РЕЖИМ / ИССЛЕДОВАНИЯ ПРЕПАРАТОВ
Однократная доза эпоэтина альфа 40 000 МЕ. Следующие составы будут оцениваться после введения 1 подкожной инъекции на руку:
- Erypo ® 40 000 UI, жидкость без альбумина, предварительно заполненный шприц, производства Janssen-Cilag GmbH (эталонный состав, "R")
- Hemax® 40 000 UI, лиофилизированный с альбумином, флакон, производства Biosidus SA (испытательный состав № 1, "T1")
- Hemax® PFS 40 000 UI, жидкость без альбумина, предварительно заполненный шприц, производства Biosidus SA (испытательный состав № 2, "T2")
Будет 6 случайно назначенных последовательностей:
- Р - Т1 - Т2
- Р - Т2 - Т1
- Т1 - Р - Т2
- Т1 - Т2 - Р
- Т2 - Р - Т1
- Т2 - Т1 - Р
СРАВНЕНИЕ ПРЕПАРАТ
Erypo ® 40 000 UI, жидкость без альбумина, предварительно заполненный шприц, производства Janssen-Cilag GmbH (эталонный состав, "R")
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКАЯ И ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ПРЕПАРАТОВ
На основании результатов определения концентрации эритропоэтина в сыворотке в разное время отбора проб будут рассчитаны следующие переменные:
- AUC0 - 120 ч: Площадь под кривой концентрации в сыворотке - время 0 - 120 ч.
- AUC0 - ∞: площадь под кривой концентрации в сыворотке - время от момента времени 0, экстраполированного до бесконечности (∞).
- Cmax: максимальная концентрация эритропоэтина в сыворотке крови.
- Cmin: минимальная концентрация эритропоэтина в сыворотке крови.
- Tmax: время достижения максимальной концентрации эритропоэтина в сыворотке крови.
Будет оценена разница между временем Tmax в каждом тестируемом препарате и эталонном препарате, и будет рассчитана константа скорости элиминации и период полувыведения лекарственного средства в организме.
Будут представлены средние результаты для каждого состава, а также индивидуальные результаты каждого добровольца.
СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ
РАСЧЕТ ОБЪЕМА ВЫБОРКИ:
Размер выборки (n:24) был установлен на основании литературных данных и данных исследований абсолютной и относительной биодоступности препарата, ранее проведенных компанией Biosidus SA. Поскольку это последовательный дизайн, если статистический анализ первых 24 добровольцев не показывает биоподобие, будут включены 12 дополнительных добровольцев до общего числа 36 (тридцати шести) добровольцев.
ПЛАН АНАЛИЗА
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ПРЕПАРАТОВ
- AUCT / AUCR: Отношение площади под кривой ИСПЫТАТЕЛЬНОГО состава к площади под кривой ЭТАЛОННОГО. Для логарифмического преобразования 90% доверительный интервал отношения AUC (для AUC0 - 120 ч и AUC0 - ∞) должен находиться в диапазоне 0,80 - 1,25.
- CmaxT / CmaxR: частное между Cmax тестируемого препарата и Cmax эталона. Для логарифмического преобразования 90% доверительный интервал отношения Cmax должен находиться в диапазоне 0,80–1,25.
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ПРЕПАРАТОВ
- Максимальное количество ретикулоцитов T / Максимальное количество ретикулоцитов R: Отношение между максимальным количеством ретикулоцитов в тестируемом составе и максимальным количеством ретикулоцитов в эталоне.
С помощью ANOVA будут проанализированы возможные различия между субъектами, методами лечения и периодами.
Выбросы: Для определения возможных выбросов будет применяться выборочный статистический метод.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
- Субъекты обоего пола в возрасте от 21 до 55 лет.
- Исходные уровни Hb от 11 до 14 у женщин и от 12 до 15 г/дл у мужчин.
- Индекс массы тела (ИМТ) от 19 до 27 кг/м2.
- Добровольцы, чьи дополнительные анализы (ЭКГ, кровь и моча), выполненные до их включения, находятся в пределах нормы и/или не имеют клинической значимости по мнению исследователя. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность и использовать во время исследования безопасный метод контрацепции (UID или аналогичный эффективный метод).
- Субъекты с систолическим артериальным давлением выше 100 мм рт. ст. и ниже 139 мм рт. ст., диастолическим артериальным давлением выше 70 мм рт. ст. и ниже 89 мм рт. ст., частотой сердечных сокращений выше 50 и ниже 90 ударов сердца в минуту после 5 минут в сидячем положении. а затем в положении стоя (включая крайние значения).
- Добровольцы, хорошо настроенные на исследование и подписавшие одобренное информированное согласие до начала исследования.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- Клинически значимые аллергии в анамнезе (за исключением нелеченой бессимптомной сезонной аллергии).
- Снижение более чем на 20 мм рт.ст. систолического АД или более чем на 10 мм рт.ст. диастолического АД в течение первых 3 мин после изменения положения тела.
- Добровольцы, которые принимают или принимали другие препараты (рецептурные или безрецептурные) в течение двух недель до исследования.
- Добровольцы с историей аутоиммунных заболеваний.
- Органические расстройства ЦНС, психологические или психические расстройства: эпилепсия, маниакально-депрессивные тенденции, тяжелые депрессивные эпизоды, бессонница, изменения личности.
- Активные инфекции.
- Получение живых или убитых вирусных или бактериальных вакцин в течение месяца до включения.
- Аллергия на эпоэтин альфа или родственные вещества, на человеческий альбумин или на любой из ингредиентов препаратов.
- Предшествующее воздействие рекомбинантного эпоэтина.
- Активный курильщик (более 10 сигарет в день).
- Текущие клинические признаки тяжелых расстройств пищеварения.
- Текущие клинические проявления заболеваний почек.
- Текущие данные о заболеваниях печени.
- Текущие клинические признаки респираторных или сердечных заболеваний.
- Сахарный диабет, дисфункция щитовидной железы или другие эндокринные нарушения.
- Признаки активной гастродуоденальной болезни.
- История периферических тромботических событий.
- Основное неврологическое расстройство.
- Текущее наличие злокачественного заболевания.
- История злоупотребления наркотиками или алкоголем или зависимости в течение последних трех лет.
- История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение последних двух лет.
- Участие в клиническом исследовании в течение последних трех месяцев.
- Субъект, сдавший или потерявший кровь в течение трех месяцев до начала исследования или намеревающийся сдать кровь в течение трех месяцев после окончания исследования.
- Любитель чая, какао, мате, кофе и/или напитков с кофеином (> 5 чашек в день) или алкоголя (> 50 мл в день).
- Нарушения электрокардиограммы.
- Положительный результат серологического тестирования на ВИЧ, гепатит В или гепатит С.
- Аномальные клинические лабораторные результаты (расцениваются врачом как клинически значимые).
- Добровольцы, получавшие пероральные препараты железа в течение последнего месяца.
- Если Hb превышает 18 г/дл на 504-часовом контроле перед каждой фазой лечения, подтверждается повторением анализа.
- Женщины, не использующие эффективный метод контрацепции (ВМС, презерватив).
- Беременность и кормление грудью.
- Невнимательный волонтер.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Hemax® PFS 40 000 ЕД
Эпоэтин Альфа 40000 ЕД/мл подкожно разовая доза
|
40 000 МЕ подкожно разовая доза
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Hemax® 40 000 ЕД
Эпоэтин Альфа 40000 ЕД/мл подкожно разовая доза
|
40 000 МЕ подкожно разовая доза
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Эрипо® 40 000 МЕ
Эпоэтин Альфа 40000 ЕД/мл подкожно разовая доза
|
40 000 МЕ подкожно разовая доза
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
AUC0-t
Временное ограничение: 120 ч
|
AUC0-t: площадь под кривой концентрации в сыворотке от времени 0 до времени t (в данном случае 120 часов).
|
120 ч
|
|
AUC0-∞
Временное ограничение: 120 часов
|
AUC0-∞: площадь под кривой концентрации в сыворотке, полученная в результате экстраполяции от времени 0 до времени ∞.
|
120 часов
|
|
Cmax
Временное ограничение: 120 часов
|
Cmax: максимальная концентрация эпоэтина альфа в сыворотке крови.
|
120 часов
|
|
Тмакс
Временное ограничение: 120 часов
|
Tmax: время достижения максимальной концентрации эпоэтина альфа в сыворотке крови.
|
120 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ретикулоцитарный ответ: Cmax
Временное ограничение: 120 часов
|
Подсчет ретикулоцитов с помощью проточной цитометрии в качестве суррогатного маркера фармакодинамики эритропоэтина.
Достигнута максимальная концентрация ретикулоцитов.
|
120 часов
|
|
Ответ ретикулоцитов: AUC 0-120 ч
Временное ограничение: 120 часов
|
120 часов
|
|
|
АДА
Временное ограничение: 120 часов
|
Количество пациентов с антилекарственными антителами через 3 мес.
Скрининг антител к эритропоэтину проводили с помощью иммунопреципитации на образце, собранном до первой дозы первой фазы исследования, и на образце через 504 часа третьей фазы.
|
120 часов
|
|
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 120 часов
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
|
120 часов
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HMX.1.003
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .