이전에 백신 접종을 받은 건강한 말라리아에 감염되지 않은 성인에게 투여된 GSK Biologicals 후보 말라리아 백신의 부분 추가 접종의 포자소체 챌린지 모델에서 효능, 면역원성 및 안전성을 평가하기 위한 연구
2020년 8월 5일 업데이트: GlaxoSmithKline
효능, 면역원성 및 안전성 연구 말라리아에 감염되지 않은 건강한 성인의 포자소체 챌린지 모델에서 GSK Biologicals 후보 말라리아 백신(SB257049)의 부분(Fx) 추가 접종량 평가
MALARIA-092(NCT03162614) 연구는 18-55세의 건강한 말라리아 비경험자 피험자를 대상으로 GSK Biologicals 후보 말라리아 백신(RTS,S/AS01E)의 다양한 투여 일정과 제형의 효능, 면역원성 및 안전성을 평가하기 위해 설계되었습니다.
이 연구(MALARIA-092 [NCT03162614] 연구에 대한 후속 조치)의 목적은 보호가 추가 Fx 부스터 용량으로 확장될 수 있는지 여부와 보호되지 않은 피험자가 Fx 부스터 용량에 따라 보호될 수 있는지 평가하는 것입니다.
이 부스터 연구에서 백신 접종 및 챌린지를 완료한 MALARIA-092(NCT03162614) 연구 대상자는 RTS,S/AS01E의 Fx 부스터 용량을 받고 백신 접종 3~4주 후 2차 통제 인간 말라리아 감염(CHMI)을 겪게 됩니다. 추가로, 피험자는 새로 등록되고 감염 통제로서 포자소체 챌린지를 겪을 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
61
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Maryland
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Silver Spring, Maryland, 미국, 20910
- GSK Investigational Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
MALARIA-092 연구(NCT03162614)의 피험자에 한함:
• 백신을 접종하고 1차 연구 동안 포자소체 공격을 받은 피험자(MALARIA-092 [NCT03162614]).
모든 과목:
- 조사자의 의견에 따라 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 있고 준수할 피험자.
- 특정 연구 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 서면 동의서.
- 연구에 들어가기 전에 병력 및 임상 검사에 의해 확립된 건강한 피험자.
- 연구 기간 동안 참여할 수 있습니다.
- 가임 가능성이 있는 여성 피험자가 연구에 등록할 수 있습니다.
가임 여성 피험자는 피험자가 다음과 같은 경우 연구에 등록할 수 있습니다.
- 1일 전 30일 동안 적절한 피임법을 시행했으며, 전체 치료 기간 동안 및 말라리아 접종 후 2개월 동안 적절한 피임법을 지속하기로 동의했습니다(MALARIA-092 연구[NCT03162614]의 피험자만 해당).
- 말라리아 챌린지 전 30일 동안 적절한 피임법을 시행했으며, 말라리아 챌린지 후 최대 2개월 동안 적절한 피임법을 지속하기로 동의했습니다(감염 조절 대상자에 한함).
- 등록 시 음성 임신 테스트가 있습니다.
감염관리 대상자의 경우:
• 18세에서 55세 사이의 남성 또는 여성 피험자.
제외 기준:
감염관리 대상자를 제외한 모든 대상자에 대해:
- 연구자의 판단에 따라 근육 주사를 안전하지 않게 만드는 모든 의학적 상태.
- 백신의 성분에 의해 악화될 가능성이 있는 반응 또는 과민증의 병력.
- 예방 접종 후 아나필락시스의 병력.
모든 과목:
- 1일 전 30일(-29일 ~ 1일)(P-Fx 및 NP-Fx 그룹의 경우)/말라리아 챌린지 전(감염성 통제 대상) 또는 연구 기간 동안 계획된 사용.
- 1일(P-Fx 및 NP-Fx 그룹의 경우) 또는 말라리아 챌린지(감염 조절 대상의 경우) 6개월 전에 시작하는 기간 동안 면역억제제 또는 기타 면역 조절 약물의 만성 투여. 코르티코스테로이드의 경우 이는 프레드니손 ≥20mg/일 또는 이와 동등한 것을 의미합니다. 흡입 및 국소 스테로이드가 허용됩니다.
- 연구 기간 중 언제든지 지속형 면역 조절 약물을 투여합니다.
- 말라리아 예방 효과가 있는 항생제를 만성적으로 사용합니다.
- 1일(P-Fx 및 NP-Fx 그룹의 경우) 또는 말라리아 챌린지(감염 통제 대상의 경우)로부터 7일 이내의 기간에 연구 프로토콜에 의해 예측되지 않은 백신의 계획된 투여/투여.
- 피험자가 연구용 또는 비연구용 백신/제품에 노출되었거나 노출될 예정인 연구 기간 중 언제든지 다른 임상 연구에 동시에 참여.
- 인간 면역결핍 바이러스, B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 바이러스에 대한 혈청양성.
- 연구 기간 동안 말라리아 유행 지역으로의 계획된 여행.
- 병력 및 신체 검사를 기반으로 확인되거나 의심되는 면역억제 또는 면역결핍 상태.
- 클로로퀸, 아토바쿠온/프로구아닐, 아르테메테르/루메판트린 모두를 사용하지 못하게 하는 반응 또는 과민증의 병력.
- 클로로퀸, 아토바쿠온/프로구아닐, 아르테메테르/루메판트린 중 하나를 피험자가 사용하지 못하게 하는 약물 반응을 일으키는 것으로 알려진 약물의 현재 사용.
- 모기 물림에 대한 심각한 반응의 병력.
등록 당시의 급성 질환 및/또는 발열.
- 발열은 온도 ≥37.5°C/99.5°F로 정의됩니다. 구강, 겨드랑이 또는 고막 경로용.
- 열이 없는 경미한 질병이 있는 피험자는 조사관의 재량에 따라 등록할 수 있습니다.
- 간비대, 우측 상복부 통증 또는 압통.
- 임의의 비정상 기준 실험실 선별 검사: ALT, AST, 크레아티닌, 헤모글로빈, 혈소판 수, 총 WBC, 정상 범위를 벗어남.
- 자가 면역 질환의 개인 병력.
- 1일(P-Fx 및 NP-Fx 그룹의 경우)/말라리아 챌린지(감염 통제 대상의 경우) 3개월 전부터 시작하는 기간 동안 면역글로불린 및/또는 모든 혈액 제품의 투여 또는 연구 기간 동안 계획된 투여.
- 임신 또는 수유중인 여성.
- 임신을 계획 중이거나 피임 예방 조치를 중단할 계획인 여성.
- 만성 알코올 소비 및/또는 약물 남용의 병력.
- 등록 전 56일 이내에 헌혈한 이력.
- 조사관의 의견에 따라 본 연구에 참여함으로써 불리한 결과를 초래할 위험을 증가시킬 수 있는 기타 중요한 발견.
- 급성 또는 만성, 임상적으로 유의한 폐, 심혈관, 간 또는 신장 기능 이상(신체 검사 또는 실험실 선별 검사로 결정됨).
- NHANES I(National Health And Nutrition Examination Survey I) 기준에 따라 심혈관 질환 위험 증가의 증거, "보통" 또는 "높음".
감염관리 대상자에 한함:
- 말라리아에 대한 사전 예방 접종.
- 비장 절제술의 역사.
- 선천성 또는 유전성 면역결핍의 가족력.
- 주요 선천적 결함.
- 심각한 만성 질환.
- 신경 장애 또는 발작의 병력.
- 지난 5년 이내 말라리아 진단을 받은 자(포함).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: P-FX 그룹
RTS,S/AS01 백신(서로 다른 용량/제형)으로 예방접종을 받고 MALARIA-092 연구(NCT03162614) 당시 첫 번째 챌린지 후 보호된 18세에서 55세 사이의 건강한 피험자(NCT03162614), 현재 연구, 말라리아-092 연구에서 백신 접종 과정 완료 12개월 후 RTS,S/AS01E의 부분(Fx) 부스터 용량을 투여하고 포자소체 공격을 받았습니다.
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P-Fx 및 NP-Fx 그룹의 피험자는 1일에 RTS,S/AS01E의 Fx 부스터 용량 1회를 받습니다.
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실험적: NP-FX 그룹
RTS,S/AS01 백신(서로 다른 용량/제제)으로 예방접종을 받았고 MALARIA-092 연구(NCT03162614) 당시 첫 번째 챌린지 후 보호되지 않은 18세에서 55세 사이의 건강한 피험자(NCT03162614), 현재 연구에서는 말라리아-092 연구에서 백신 접종 과정 완료 후 12개월에 RTS,S/AS01E의 부분(Fx) 부스터 용량을 투여하고 포자소체 공격을 받았습니다.
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P-Fx 및 NP-Fx 그룹의 피험자는 1일에 RTS,S/AS01E의 Fx 부스터 용량 1회를 받습니다.
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간섭 없음: InfectivityCtrl 그룹
18세에서 55세 사이의 건강한 피험자는 현재 연구에서 어떠한 예방접종도 받지 않았지만 포자소체 공격을 받았습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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스포로조이트 챌린지 후(모든 연구 그룹 대 감염 통제에서) Plasmodium Falciparum(P. Falciparum) 기생충혈증(양성 혈액 슬라이드로 정의됨)을 보고하는 피험자 수
기간: 포자소체 챌린지 용량 추적 기간 동안(22일부터 50일까지)
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스포로조이트 챌린지 후 P. falciparum 기생충혈증(양성 혈액 슬라이드로 정의됨)의 발생.
챌린지 후, Giemsa-염색된 두꺼운 혈액막(도말)의 현미경으로 기생충혈증을 결정했습니다.
검증된 표준 작업 절차를 사용하여 두꺼운 도말에서 현미경 검사를 수행했습니다.
P. falciparum 감염은 혈액 슬라이드 판독에 의해 검출된 무성 혈액 단계 P. falciparum 기생충 밀도가 0보다 큰(>) 0으로 정의되었습니다.
영향을 받는 비율(상대적 위험도)의 분석을 위해 분석에 포함된 모든 피험자는 감염 위험이 있는 것으로 간주되었으며 전체 프로토콜에서 정의된 챌린지 후 후속 조치(50일 - 28일)를 완료하지 않은 피험자에 대해 검열 또는 제거가 적용되지 않았습니다. 챌린지 후 일).
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포자소체 챌린지 용량 추적 기간 동안(22일부터 50일까지)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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P. Falciparum 기생충 발병 시간(양성 혈액 슬라이드로 정의됨) Sporozoite Challenge 후
기간: 22일째(1일째에 백신 투여 후)부터 시작하여 50일까지 스포로조이트 챌린지 기간 동안
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기생충혈증 발병까지의 시간(Kaplan-Meyer 및 log-rank) 분석을 위해 위험에 노출된 시간은 감염 첫 날부터 시작되었습니다.
위험 시간은 50일(챌린지 후 28일), 중단 날짜, 항말라리아 치료 시작 날짜 또는 종료점을 충족하는 날짜 중 먼저 발생하는 날짜에 검열되었습니다.
Time-at-risk는 다음과 같이 계산되었습니다. 검열일 - 날짜 챌린지 + 1.
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22일째(1일째에 백신 투여 후)부터 시작하여 50일까지 스포로조이트 챌린지 기간 동안
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항-서컴포자소체(CS) 반복 영역 항체 농도
기간: 1일, 챌린지 전(22일), 챌린지 28일 후(50일) 및 연구 종료 시(190일)
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항-CS 항체 농도는 기하 평균 농도(GMC)로 제시되며, 밀리리터당 효소 결합 면역흡착 분석 단위(EU/mL)로 표현됩니다.
분석에 대한 컷오프는 1.9 EU/mL와 동일했습니다.
GMC 계산은 대수 농도 변환 평균의 역대수를 취함으로써 수행됩니다.
분석의 컷오프 미만의 항체 농도에는 GMC 계산을 위해 분석 컷오프의 절반에 해당하는 임의의 값이 주어집니다.
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1일, 챌린지 전(22일), 챌린지 28일 후(50일) 및 연구 종료 시(190일)
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항-B형 간염(HB) 면역글로불린 G(IgG) 항체 농도
기간: 1일, 챌린지 전(22일), 챌린지 28일 후(50일) 및 연구 종료 시(190일)
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항-HBs IgG 항체 농도는 밀리리터당 국제 단위(mIU/mL)로 표현되는 기하 평균 농도(GMC)로 표시됩니다.
검정에 대한 컷오프는 6.2mIU/mL였습니다.
GMC 계산은 대수 농도 변환 평균의 역대수를 취함으로써 수행됩니다.
분석의 컷오프 미만의 항체 농도에는 GMC 계산을 위해 분석 컷오프의 절반에 해당하는 임의의 값이 주어집니다.
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1일, 챌린지 전(22일), 챌린지 28일 후(50일) 및 연구 종료 시(190일)
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추가 접종 그룹에서 임의의 요청된 국소 부작용(AE)이 있는 대상체의 수
기간: 추가 접종군은 접종 후 7일 이내(접종 당일부터 6일 후)
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평가된 요청된 국소 AE는 홍반, 통증 및 종창입니다.
강도 등급에 관계없이 모든 AE 발생이 보고됩니다.
모든 홍반 또는 부기 증상 = 표면 직경이 0밀리미터보다 큰 것으로 기록된 모든 증상.
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추가 접종군은 접종 후 7일 이내(접종 당일부터 6일 후)
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추가 접종 그룹에서 요청된 일반 AE가 있는 피험자의 수
기간: 추가 접종군은 접종 후 7일 이내(접종 당일부터 6일 후)
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평가된 요청된 일반 AE는 피로, 위장 증상(메스꺼움, 구토, 설사 및/또는 복통), 두통 및 열입니다.
강도 등급 및 예방 접종과의 관계에 관계없이 증상이 나타나는 경우.
발열은 37.5 °C 이상의 온도로 정의되었습니다(바람직하게는 구강 경로 측정).
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추가 접종군은 접종 후 7일 이내(접종 당일부터 6일 후)
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부스터 백신 접종 그룹에서 백신 접종 후 임의의 원치 않는 AE가 있는 대상체의 수
기간: 추가 접종 후 21일 이내(접종 당일과 그 후 20일), 추가 접종 후
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원치 않는 유해 사례는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 임상 조사 대상에서 발생하는 원치 않는 의학적 사건입니다.
원치 않는 유해 사례는 임상 연구 중에 요청된 것 외에 보고된 모든 이벤트 및 요청된 증상에 대한 지정된 후속 조치 기간 외에 시작된 모든 요청된 증상입니다.
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추가 접종 후 21일 이내(접종 당일과 그 후 20일), 추가 접종 후
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모든 연구 그룹에서 챌린지 후 임의의 원치 않는 AE가 있는 대상체의 수
기간: 도전 후 29일 이내(도전당일 이후 28일)
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부작용은 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 임상 조사 대상에서 발생하는 뜻밖의 의학적 사건입니다.
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도전 후 29일 이내(도전당일 이후 28일)
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모든 연구 그룹에서 특정 관심 대상의 AE(잠재적 면역 매개 질환[pIMDs] 및 수막염)가 있는 피험자의 수
기간: 1일차부터 연구 종료까지(190일차)
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특정 관심 대상 AE는 잠재적인 면역 매개 질환(pIMD) 및 수막염입니다.
pIMD는 자가면역 질환 및 자가면역 병인을 갖거나 갖지 않을 수 있는 관심 있는 다른 염증성 및/또는 신경학적 장애를 포함하는 AE의 하위 집합입니다.
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1일차부터 연구 종료까지(190일차)
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전체 연구 기간 동안 모든 연구 그룹에서 심각한 이상 반응(SAE)(임상, 치명적 또는 연구 백신과 관련됨)이 있는 피험자의 수
기간: 1일차부터 연구 종료까지(190일차)
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SAE는 사망을 초래하거나, 생명을 위협하거나, 입원 또는 입원 기간 연장이 필요하거나, 장애/무능을 초래하거나, 연구 대상자의 자손에서 선천적 기형/선천적 결손증을 초래하는 예기치 않은 의학적 사건입니다.
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1일차부터 연구 종료까지(190일차)
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비정상적인 실험실 값을 가진 피험자의 수
기간: 스크리닝 시, 추가 백신 접종 그룹에 대한 Day(D)1, D8, D22(첫 번째 기생충혈증의 날) 및 D50(챌린지 후 28일); 스크리닝 시, 감염 조절 대상자에 대해 D22(첫 번째 기생충혈증 발생일) 및 D50(투여 후 28일)
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생화학(Alanine Aminotransferase[ALT], Aspartate Aminotransferase[AST] 및 크레아티닌) 및 혈액학적(헤모글로빈, 혈소판, 백혈구[WBC] 감소 및 WBC 증가) 실험실 값은 독성 등급 척도에 따라 제시되었으며 그룹별로 표로 작성되었습니다.
업계를 위한 FDA 지침에서 채택된 등급 척도: 예방 백신 임상 실험에 등록된 건강한 성인 및 청소년 지원자를 위한 독성 등급 척도(2007년 9월).
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스크리닝 시, 추가 백신 접종 그룹에 대한 Day(D)1, D8, D22(첫 번째 기생충혈증의 날) 및 D50(챌린지 후 28일); 스크리닝 시, 감염 조절 대상자에 대해 D22(첫 번째 기생충혈증 발생일) 및 D50(투여 후 28일)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
협력자
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 2월 5일
기본 완료 (실제)
2019년 4월 30일
연구 완료 (실제)
2019년 9월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 1월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 1월 29일
처음 게시됨 (실제)
2019년 1월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 8월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 8월 5일
마지막으로 확인됨
2020년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 209003
- 17337 (기타 식별자: IND number)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
이 연구에 대한 IPD는 임상 연구 데이터 요청 사이트를 통해 제공됩니다.
IPD 공유 기간
IPD는 연구의 1차 종점, 주요 2차 종점 및 안전성 데이터의 결과를 발표한 후 6개월 이내에 제공될 예정입니다.
IPD 공유 액세스 기준
액세스는 연구 제안서가 제출되고 독립 검토 패널의 승인을 받은 후 데이터 공유 계약이 체결된 후에 제공됩니다.
액세스는 초기 12개월 동안 제공되지만 정당한 경우 최대 12개월까지 연장할 수 있습니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .