En undersøgelse til evaluering af effektiviteten, immunogeniciteten og sikkerheden i en sporozoit-udfordringsmodel af en fraktioneret boosterdosis af GSK Biologicals' kandidatmalariavaccine administreret til tidligere vaccinerede raske malaria-naive voksne

Inklusionskriterier:

Kun for emner fra MALARIA-092-undersøgelsen (NCT03162614):

• Individer, der er vaccineret og har gennemgået sporozoit-challenge under den primære undersøgelse (MALARIA-092 [NCT03162614]).

For alle fag:

• Forsøgspersoner, der efter efterforskerens opfattelse kan og vil overholde protokollens krav.
• Skriftligt informeret samtykke indhentet fra forsøgspersonen før udførelse af en undersøgelsesspecifik procedure.
• Sunde forsøgspersoner som fastslået ved sygehistorie og klinisk undersøgelse før indtræden i undersøgelsen.
• Mulighed for at deltage i hele undersøgelsens varighed.
• Kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder kan blive optaget i undersøgelsen.

• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder kan tilmeldes undersøgelsen, hvis forsøgspersonen:

  • Har praktiseret tilstrækkelig prævention i 30 dage før dag 1, og har accepteret at fortsætte med tilstrækkelig prævention under hele behandlingsperioden og i to måneder efter malariapåvirkning (kun for forsøgspersoner fra MALARIA-092-undersøgelsen [NCT03162614]).
  • Har praktiseret tilstrækkelig prævention i 30 dage før malaria-udfordringen og har accepteret at fortsætte med tilstrækkelig prævention op til to måneder efter malaria-udfordringen (kun for smittekontrolpersoner).
  • Har negativ graviditetstest ved tilmelding.

For smittekontrolemnerne:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner mellem og inklusive 18 og 55 år.

Ekskluderingskriterier:

For alle emner undtagen smittekontrolemner:

• Enhver medicinsk tilstand, som efter efterforskerens vurdering ville gøre intramuskulær injektion usikker.
• Anamnese med enhver reaktion eller overfølsomhed, der sandsynligvis vil blive forværret af en komponent i vaccinen.
• Anamnese med anafylaksi efter vaccination.

For alle fag:

• Brug af ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt ud over undersøgelsesvaccinen i perioden, der starter 30 dage før dag 1 (dag -29 til dag 1) (for P-Fx- og NP-Fx-grupper)/før malaria-udfordringen (for infektivitet) kontrolemner), eller planlagt brug i studieperioden.
• Kronisk administration af immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler i perioden, der starter seks måneder før dag 1 (for P-Fx- og NP-Fx-grupper) eller malaria-udfordring (for infektivitetskontrolpersoner). For kortikosteroider vil det betyde prednison ≥20 mg/dag eller tilsvarende. Inhalerede og topiske steroider er tilladt.
• Administration af langtidsvirkende immunmodificerende lægemidler på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden.
• Kronisk brug af antibiotika med anti-malaria virkning.
• Planlagt administration/administration af en vaccine, der ikke er forudset af undersøgelsesprotokollen i perioden inden for syv dage efter dag 1 (for P-Fx- og NP-Fx-grupper) eller malariaudfordringen (for smittekontrolpersoner).
• Samtidig deltagelse i et andet klinisk studie, på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden, hvor forsøgspersonen har været eller vil blive eksponeret for en undersøgelses- eller et ikke-undersøgelsesvaccine/produkt.
• Seropositivt for humant immundefektvirus, hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virus.
• Planlagte rejser til malaria-endemiske områder i undersøgelsesperioden.
• Enhver bekræftet eller formodet immunsuppressiv eller immundefekt tilstand baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse.
• Anamnese med enhver reaktion eller overfølsomhed, der ville forhindre forsøgspersonen i at bruge alle følgende: chloroquin, atovaquon/proguanil, artemether/lumefantrin.
• Nuværende brug af medicin, der vides at forårsage lægemiddelreaktioner, der ville forhindre forsøgspersonen i at bruge nogen af ​​følgende: chloroquin, atovaquon/proguanil, artemether/lumefantrin.
• Anamnese med alvorlige reaktioner på myggestik.

• Akut sygdom og/eller feber på tilmeldingstidspunktet.

  • Feber er defineret som temperatur ≥37,5°C/99,5°F til oral, aksillær eller trommehinde.
  • Forsøgspersoner med en mindre sygdom uden feber kan tilmeldes efter investigatorens skøn.
• Hepatomegali, højre øvre kvadrant mavesmerter eller ømhed.
• Enhver unormal baseline laboratoriescreeningstest: ALT, AST, kreatinin, hæmoglobin, trombocyttal, total WBC, uden for normalområdet.
• Personlig historie med autoimmun sygdom.
• Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter i perioden, der starter tre måneder før dag 1 (for P-Fx- og NP-Fx-grupper)/malaria-udfordringen (for smittekontrolpersoner), eller planlagt administration i undersøgelsesperioden.
• Drægtig eller ammende kvinde.
• Kvinde, der planlægger at blive gravid eller planlægger at afbryde prævention.
• Anamnese med kronisk alkoholforbrug og/eller stofmisbrug.
• Anamnese med bloddonation inden for 56 dage før tilmelding.
• Ethvert andet væsentligt fund, som efter investigators mening ville øge risikoen for at få et negativt resultat ved at deltage i denne undersøgelse.
• Akut eller kronisk, klinisk signifikant lunge-, kardiovaskulær, lever- eller nyrefunktionsabnormitet, som bestemt ved fysisk undersøgelse eller laboratoriescreeningstest.
• Beviser for øget risiko for hjertekarsygdomme, "moderat" eller "høj", ifølge kriterierne for National Health And Nutrition Examination Survey I (NHANES I).

Kun for smittekontrolemner:

• Tidligere vaccination mod malaria.
• Historien om splenektomi.
• Familiehistorie med medfødt eller arvelig immundefekt.
• Større medfødte defekter.
• Alvorlig kronisk sygdom.
• Historie om neurologiske lidelser eller anfald.
• Diagnosticeret med malaria inden for de sidste 5 år (inklusive).