Une étude visant à évaluer l'efficacité, l'immunogénicité et l'innocuité dans un modèle de provocation par sporozoïte d'une dose de rappel fractionnée du candidat vaccin antipaludique de GSK Biologicals administré à des adultes en bonne santé n'ayant jamais été vaccinés contre le paludisme

Critère d'intégration:

Uniquement pour les sujets de l'étude MALARIA-092 (NCT03162614) :

• Sujets vaccinés et ayant subi une épreuve de sporozoïte lors de l'étude primaire (MALARIA-092 [NCT03162614]).

Pour toutes les matières :

• Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent et se conformeront aux exigences du protocole.
• Consentement éclairé écrit obtenu du sujet avant d'effectuer toute procédure spécifique à l'étude.
• Sujets sains tels qu'établis par les antécédents médicaux et l'examen clinique avant d'entrer dans l'étude.
• Disponible pour participer pendant toute la durée de l'étude.
• Les sujets féminins en âge de procréer peuvent être inclus dans l'étude.

• Les sujets féminins en âge de procréer peuvent être inscrits à l'étude, si le sujet :

  • A pratiqué une contraception adéquate pendant 30 jours avant le jour 1 et a accepté de continuer une contraception adéquate pendant toute la période de traitement et pendant deux mois après le test de dépistage du paludisme (uniquement pour les sujets de l'étude MALARIA-092 [NCT03162614]).
  • A pratiqué une contraception adéquate pendant 30 jours avant la provocation au paludisme et a accepté de continuer une contraception adéquate jusqu'à deux mois après la provocation au paludisme (uniquement pour les sujets témoins de l'infectiosité).
  • A un test de grossesse négatif à l'inscription.

Pour les sujets témoins d'infectiosité :

• Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 55 ans inclus.

Critère d'exclusion:

Pour tous les sujets à l'exception des sujets témoins d'infectiosité :

• Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait l'injection intramusculaire dangereuse.
• Antécédents de toute réaction ou hypersensibilité susceptible d'être exacerbée par l'un des composants du vaccin.
• Antécédents d'anaphylaxie post-vaccination.

Pour toutes les matières :

• Utilisation de tout produit expérimental ou non enregistré autre que le vaccin à l'étude pendant la période commençant 30 jours avant le jour 1 (jour -29 au jour 1) (pour les groupes P-Fx et NP-Fx)/avant le test de dépistage du paludisme (pour l'infectiosité sujets témoins), ou l'utilisation prévue pendant la période d'étude.
• Administration chronique d'immunosuppresseurs ou d'autres médicaments immunosuppresseurs pendant la période commençant six mois avant le jour 1 (pour les groupes P-Fx et NP-Fx) ou le défi du paludisme (pour les sujets témoins d'infectiosité). Pour les corticoïdes, cela signifie prednisone ≥ 20 mg/jour, ou équivalent. Les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés.
• Administration de médicaments immunomodulateurs à action prolongée à tout moment pendant la période d'étude.
• Utilisation chronique d'antibiotiques à effet antipaludéen.
• Administration planifiée / administration d'un vaccin non prévue par le protocole d'étude dans la période de sept jours suivant le jour 1 (pour les groupes P-Fx et NP-Fx) ou le défi du paludisme (pour les sujets témoins d'infectiosité).
• Participer simultanément à une autre étude clinique, à tout moment pendant la période d'étude, dans laquelle le sujet a été ou sera exposé à un vaccin/produit expérimental ou non expérimental.
• Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine, l'antigène de surface de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C.
• Voyage prévu dans les zones d'endémie palustre pendant la période d'étude.
• Toute condition immunosuppressive ou immunodéficitaire confirmée ou suspectée, basée sur les antécédents médicaux et l'examen physique.
• Antécédents de toute réaction ou hypersensibilité qui empêcherait le sujet d'utiliser tous les éléments suivants : chloroquine, atovaquone/proguanil, artéméther/luméfantrine.
• Utilisation actuelle de médicaments connus pour provoquer des réactions médicamenteuses qui empêcheraient le sujet d'utiliser l'un des éléments suivants : chloroquine, atovaquone/proguanil, artéméther/luméfantrine.
• Antécédents de réactions sévères aux piqûres de moustiques.

• Maladie aiguë et/ou fièvre au moment de l'inscription.

  • La fièvre est définie comme une température ≥37,5°C/99,5°F pour voie orale, axillaire ou tympanique.
  • Les sujets atteints d'une maladie mineure sans fièvre peuvent être inscrits à la discrétion de l'investigateur.
• Hépatomégalie, douleur ou sensibilité abdominale dans le quadrant supérieur droit.
• Tout test de dépistage de laboratoire de base anormal : ALT, AST, créatinine, hémoglobine, numération plaquettaire, globules blancs totaux, hors de la plage normale.
• Antécédents personnels de maladie auto-immune.
• Administration d'immunoglobulines et / ou de tout produit sanguin pendant la période commençant trois mois avant le jour 1 (pour les groupes P-Fx et NP-Fx) / le défi du paludisme (pour les sujets témoins d'infectiosité), ou administration planifiée pendant la période d'étude.
• Femelle gestante ou allaitante.
• Femme prévoyant de devenir enceinte ou prévoyant d'arrêter les précautions contraceptives.
• Antécédents de consommation chronique d'alcool et/ou de toxicomanie.
• Antécédents de don de sang dans les 56 jours précédant l'inscription.
• Toute autre découverte significative qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait le risque d'avoir une issue défavorable de la participation à cette étude.
• Anomalie fonctionnelle pulmonaire, cardiovasculaire, hépatique ou rénale aiguë ou chronique, cliniquement significative, déterminée par un examen physique ou des tests de dépistage en laboratoire.
• Preuve d'un risque accru de maladie cardiovasculaire, « modéré » ou « élevé », selon les critères de la National Health And Nutrition Examination Survey I (NHANES I).

Uniquement pour les sujets témoins d'infectiosité :

• Vaccination antérieure contre le paludisme.
• Antécédents de splénectomie.
• Antécédents familiaux d'immunodéficience congénitale ou héréditaire.
• Malformations congénitales majeures.
• Maladie chronique grave.
• Antécédents de troubles neurologiques ou de convulsions.
• Diagnostiqué avec le paludisme au cours des 5 dernières années (inclus).