Uno studio per valutare l'efficacia, l'immunogenicità e la sicurezza in un modello di sfida dello sporozoite di una dose di richiamo frazionaria del vaccino contro la malaria candidato di GSK Biologicals somministrato ad adulti sani precedentemente vaccinati e naïve alla malaria

Criterio di inclusione:

Solo per i soggetti dello studio MALARIA-092 (NCT03162614):

• Soggetti vaccinati e sottoposti a test con sporozoite durante lo studio primario (MALARIA-092 [NCT03162614]).

Per tutti i soggetti:

• Soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono e rispetteranno i requisiti del protocollo.
• Consenso informato scritto ottenuto dal soggetto prima di eseguire qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Soggetti sani come stabilito dall'anamnesi e dall'esame clinico prima di entrare nello studio.
• Disponibile a partecipare per tutta la durata dello studio.
• Possono essere arruolate nello studio soggetti di sesso femminile in età non fertile.

• I soggetti di sesso femminile in età fertile possono essere arruolati nello studio, se il soggetto:

  • Ha praticato una contraccezione adeguata per 30 giorni prima del Giorno 1 e ha accettato di continuare una contraccezione adeguata durante l'intero periodo di trattamento e per due mesi dopo il test della malaria (solo per i soggetti dello studio MALARIA-092 [NCT03162614]).
  • Ha praticato una contraccezione adeguata per 30 giorni prima del test contro la malaria e ha accettato di continuare una contraccezione adeguata fino a due mesi dopo il test contro la malaria (solo per i soggetti di controllo dell'infettività).
  • Ha un test di gravidanza negativo al momento dell'arruolamento.

Per i soggetti del controllo infettività:

• Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra i 18 ei 55 anni compresi.

Criteri di esclusione:

Per tutti i soggetti ad eccezione dei soggetti di controllo dell'infettività:

• Qualsiasi condizione medica che, a giudizio dell'investigatore, renderebbe pericolosa l'iniezione intramuscolare.
• Storia di qualsiasi reazione o ipersensibilità che potrebbe essere esacerbata da qualsiasi componente del vaccino.
• Storia di anafilassi post-vaccinazione.

Per tutti i soggetti:

• Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o non registrato diverso dal vaccino in studio durante il periodo che inizia 30 giorni prima del giorno 1 (dal giorno -29 al giorno 1) (per i gruppi P-Fx e NP-Fx)/prima del test della malaria (per l'infettività soggetti di controllo) o l'uso pianificato durante il periodo di studio.
• Somministrazione cronica di immunosoppressori o altri farmaci immuno-modificanti durante il periodo che inizia sei mesi prima del giorno 1 (per i gruppi P-Fx e NP-Fx) o malaria challenge (per i soggetti di controllo dell'infettività). Per i corticosteroidi, ciò significherà prednisone ≥20 mg/die o equivalente. Sono consentiti steroidi per via inalatoria e topici.
• Somministrazione di farmaci immunomodificanti a lunga durata d'azione in qualsiasi momento durante il periodo di studio.
• Uso cronico di antibiotici con effetti antimalarici.
• Somministrazione/somministrazione pianificata di un vaccino non previsto dal protocollo di studio nel periodo entro sette giorni dal Giorno 1 (per i gruppi P-Fx e NP-Fx) o malaria challenge (per i soggetti di controllo dell'infettività).
• Partecipare contemporaneamente a un altro studio clinico, in qualsiasi momento durante il periodo dello studio, in cui il soggetto è stato o sarà esposto a un vaccino/prodotto sperimentale o non sperimentale.
• Sieropositivo per virus dell'immunodeficienza umana, antigene di superficie dell'epatite B o virus dell'epatite C.
• Viaggio pianificato in aree endemiche della malaria durante il periodo di studio.
• Qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta, basata sull'anamnesi e sull'esame obiettivo.
• Anamnesi di qualsiasi reazione o ipersensibilità che impedirebbe al soggetto di utilizzare tutti i seguenti: clorochina, atovaquone/proguanile, artemetere/lumefantrina.
• Uso corrente di farmaci noti per causare reazioni ai farmaci che impedirebbero al soggetto di utilizzare uno dei seguenti: clorochina, atovaquone/proguanile, artemetere/lumefantrina.
• Storia di gravi reazioni alle punture di zanzara.

• Malattia acuta e/o febbre al momento dell'arruolamento.

  • La febbre è definita come temperatura ≥37,5°C/99,5°F per via orale, ascellare o timpanica.
  • I soggetti con una malattia minore senza febbre possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore.
• Epatomegalia, dolore addominale o dolorabilità al quadrante superiore destro.
• Qualsiasi test di screening di laboratorio al basale anormale: ALT, AST, creatinina, emoglobina, conta piastrinica, globuli bianchi totali, fuori dal range normale.
• Storia personale di malattia autoimmune.
• Somministrazione di immunoglobuline e/o qualsiasi emoderivato durante il periodo che inizia tre mesi prima del giorno 1 (per i gruppi P-Fx e NP-Fx)/la sfida alla malaria (per i soggetti di controllo dell'infettività) o somministrazione pianificata durante il periodo di studio.
• Femmina incinta o in allattamento.
• Donne che pianificano una gravidanza o che intendono interrompere le precauzioni contraccettive.
• Storia di consumo cronico di alcol e/o abuso di droghe.
• Cronologia della donazione di sangue nei 56 giorni precedenti l'arruolamento.
• Qualsiasi altro risultato significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenterebbe il rischio di avere un esito avverso dalla partecipazione a questo studio.
• Anomalie funzionali polmonari, cardiovascolari, epatiche o renali acute o croniche, clinicamente significative, determinate dall'esame fisico o dai test di screening di laboratorio.
• Evidenza di un aumento del rischio di malattie cardiovascolari, "moderato" o "alto", secondo i criteri del National Health And Nutrition Examination Survey I (NHANES I).

Solo per i soggetti di controllo dell'infettività:

• Precedente vaccinazione contro la malaria.
• Storia di splenectomia.
• Storia familiare di immunodeficienza congenita o ereditaria.
• Principali difetti congeniti.
• Grave malattia cronica.
• Storia di eventuali disturbi neurologici o convulsioni.
• Diagnosi di malaria negli ultimi 5 anni (inclusi).