Un estudio para evaluar la eficacia, la inmunogenicidad y la seguridad en un modelo de desafío con esporozoítos de una dosis de refuerzo fraccional de la vacuna candidata contra la malaria de GSK Biologicals administrada a adultos sanos previamente vacunados sin malaria

Criterios de inclusión:

Solo para sujetos del estudio MALARIA-092 (NCT03162614):

• Sujetos vacunados y sometidos a exposición a esporozoítos durante el estudio primario (MALARIA-092 [NCT03162614]).

Para todas las materias:

• Sujetos que, en opinión del investigador, pueden y cumplirán con los requisitos del protocolo.
• Consentimiento informado por escrito obtenido del sujeto antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.
• Sujetos sanos según lo establecido por el historial médico y el examen clínico antes de ingresar al estudio.
• Disponibilidad para participar durante la duración del estudio.
• Se pueden inscribir en el estudio mujeres en edad fértil.

• Los sujetos femeninos en edad fértil pueden inscribirse en el estudio, si el sujeto:

  • Ha practicado una anticoncepción adecuada durante los 30 días anteriores al Día 1 y ha aceptado continuar con la anticoncepción adecuada durante todo el período de tratamiento y durante dos meses después de la exposición a la malaria (solo para sujetos del estudio MALARIA-092 [NCT03162614]).
  • Ha practicado una anticoncepción adecuada durante los 30 días anteriores al desafío de la malaria y ha aceptado continuar con la anticoncepción adecuada hasta dos meses después del desafío de la malaria (solo para los sujetos de control de la infectividad).
  • Tiene una prueba de embarazo negativa en el momento de la inscripción.

Para los sujetos de control de infectividad:

• Sujetos masculinos o femeninos entre, inclusive, 18 y 55 años de edad.

Criterio de exclusión:

Para todos los sujetos excepto los sujetos de control de infectividad:

• Cualquier condición médica que, a juicio del investigador, haría insegura la inyección intramuscular.
• Historial de cualquier reacción o hipersensibilidad que pueda ser exacerbada por cualquier componente de la vacuna.
• Antecedentes de anafilaxia posvacunal.

Para todas las materias:

• Uso de cualquier producto en investigación o no registrado que no sea la vacuna del estudio durante el período que comienza 30 días antes del Día 1 (Día -29 al Día 1) (para los grupos P-Fx y NP-Fx)/antes del desafío de malaria (para infectividad sujetos de control), o el uso planificado durante el período de estudio.
• Administración crónica de inmunosupresores u otros medicamentos inmunomodificadores durante el período que comienza seis meses antes del Día 1 (para los grupos P-Fx y NP-Fx) o desafío de malaria (para sujetos de control de infectividad). Para los corticosteroides, esto significará prednisona ≥20 mg/día o equivalente. Se permiten esteroides inhalados y tópicos.
• Administración de fármacos inmunomodificadores de acción prolongada en cualquier momento durante el período de estudio.
• Uso crónico de antibióticos con efectos antipalúdicos.
• Administración planificada/administración de una vacuna no prevista por el protocolo del estudio en el período dentro de los siete días del Día 1 (para los grupos P-Fx y NP-Fx) o el desafío de la malaria (para los sujetos de control de infectividad).
• Participar simultáneamente en otro estudio clínico, en cualquier momento durante el período del estudio, en el que el sujeto ha estado o estará expuesto a una vacuna/producto en investigación o no en investigación.
• Seropositivo para el Virus de la Inmunodeficiencia Humana, el antígeno de superficie de la Hepatitis B o el Virus de la Hepatitis C.
• Viajes planificados a áreas endémicas de malaria durante el período de estudio.
• Cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada, basada en el historial médico y el examen físico.
• Antecedentes de cualquier reacción o hipersensibilidad que impida que el sujeto utilice todos los siguientes: cloroquina, atovacuona/proguanil, arteméter/lumefantrina.
• Uso actual de medicamentos que se sabe que causan reacciones farmacológicas que evitarían que el sujeto utilice cualquiera de los siguientes: cloroquina, atovacuona/proguanil, arteméter/lumefantrina.
• Antecedentes de reacciones graves a las picaduras de mosquitos.

• Enfermedad aguda y/o fiebre en el momento de la inscripción.

  • La fiebre se define como una temperatura ≥37,5 °C/99,5 °F por vía oral, axilar o timpánica.
  • Los sujetos con una enfermedad menor sin fiebre pueden inscribirse a discreción del investigador.
• Hepatomegalia, dolor o sensibilidad abdominal en el cuadrante superior derecho.
• Cualquier prueba de detección de laboratorio de referencia anormal: ALT, AST, creatinina, hemoglobina, recuento de plaquetas, WBC total, fuera del rango normal.
• Antecedentes personales de enfermedad autoinmune.
• Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado durante el período que comienza tres meses antes del Día 1 (para los grupos P-Fx y NP-Fx)/el desafío de la malaria (para sujetos de control de la infectividad), o la administración planificada durante el período de estudio.
• Hembra gestante o lactante.
• Mujer que planea quedarse embarazada o planea suspender las precauciones anticonceptivas.
• Antecedentes de consumo crónico de alcohol y/o abuso de drogas.
• Historial de donación de sangre dentro de los 56 días anteriores a la inscripción.
• Cualquier otro hallazgo significativo que, en opinión del investigador, aumentaría el riesgo de tener un resultado adverso por participar en este estudio.
• Anomalía funcional pulmonar, cardiovascular, hepática o renal, aguda o crónica, clínicamente significativa, según lo determine el examen físico o las pruebas de detección de laboratorio.
• Evidencia de un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, "moderado" o "alto", según los criterios de la Encuesta Nacional de Examen de Salud y Nutrición I (NHANES I).

Solo para sujetos de control de infectividad:

• Vacunación previa contra la malaria.
• Historia de la esplenectomía.
• Antecedentes familiares de inmunodeficiencia congénita o hereditaria.
• Defectos congénitos mayores.
• Enfermedad crónica grave.
• Antecedentes de cualquier trastorno neurológico o convulsiones.
• Diagnosticado con malaria en los últimos 5 años (inclusive).