만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 백혈병(SLL) 환자를 대상으로 한 Zanubrutinib, Obinutuzumab 및 Venetoclax 연구

포함 기준:

- 서명된 동의서

• 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 있는 능력 및 의지
• 연령 ≥18세

• WHO 기준에 따른 다음 병력의 진단

  1. CLL 또는 SLL
  2. MCL
• SLL 환자의 경우, 순환하는 WBC의 최소 1%를 차지하는 CLL 유사 세포로 말초 혈류 세포측정법이 양성이어야 합니다.

• 다음을 제외하고 연구 중인 질병에 대한 사전 전신 요법 없음:

  1. 증상이 있는 질병에 대한 사전 국소 방사선 허용
  2. 단기간 전신 코르티코스테로이드는 질병 조절, 활동 상태 개선 또는 비암 적응증에 허용됩니다(≤ 7일 및 < 100mg/일 프레드니손 또는 ≤ 20mg/일 덱사메타손이어야 함). 연구 치료 전에 스테로이드를 중단해야 합니다. 천식용 흡입 스테로이드, 국소 스테로이드 및 대체/스트레스 코르티코스테로이드는 허용됩니다. ITP에 대한 저용량 스테로이드도 적격성 검토 시 매일 최대 프레드니손 20mg까지 허용됩니다.
• 0~2의 ECOG 수행 상태

• 연구 중인 질병으로 인한 경우가 아닌 한 적절한 혈액학적 매개변수:

  1. 호중구 감소증이 연구 중인 질병으로 인한 것이 아닌 한 절대 호중구 수(ANC) ≥1.0 x 109/L(조사자 재량에 따라)
  2. 혈소판 수 ≥ 75,000/mm3 - 또는 - 혈소판 감소증이 연구 중인 질병으로 인한 것이 분명한 경우 혈소판 수 ≥ 20,000/mm3(시험자 재량에 따라)
  3. 헤모글로빈 ≥9.0 g/dL, 빈혈이 연구 중인 질병으로 인한 골수 침범으로 인한 것이 아닌 한(시험자 재량에 따라)

• 다음과 같은 스크리닝 시 검사실 참조 범위에 따른 적절한 신장 및 간 기능:

  ㅏ. AST/SGOT, ALT/SGPT ≤2.0 x ULN b. 다음을 제외하고 총 빌리루빈 ≤ 2.0 x ULN:

  나. 길버트 증후군에 이차적인 것으로 간주되며, 이 경우 ≤3 x ULN ii. 연구 중인 질병으로 인해 고려됨(PI 또는 Co-PI 재량에 따라)

  씨. Cockcroft-Gault 방정식에 따른 eGFR > 30 mL/min의 크레아티닌 청소율

• 가임 여성의 경우, 연구 치료 7일 이내에 혈청 임신 검사 음성
• 가임 여성 환자의 경우, 매우 효과적인 피임 형태(즉, 실패율이 낮은 피임법 [

여성은 초경 후이고 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(>/= 폐경 외에 확인된 원인이 없는 연속 12개월 무월경) 수술(즉, 적출 난소, 나팔관 및/또는 자궁) 또는 연구자가 결정한 다른 원인(예: 뮬러관 무형성). 가임 가능성의 정의는 현지 지침 또는 규정에 맞게 조정될 수 있습니다.

실패율이 다음과 같은 피임법의 예

1. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

   • 가임 여성 파트너 또는 임신한 여성 파트너가 있는 남성의 경우: 치료 기간 동안 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하거나 콘돔을 사용하고 자누브루티닙 또는 베네토클락스의 마지막 투여 후 90일 동안 콘돔을 계속 사용하기로 동의 그리고 오비누투주맙의 마지막 투여 후 18개월 동안(둘 중 더 늦은 날짜)

   금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자가 선호하는 일상 생활 방식과 관련하여 평가해야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 피임 방법으로 허용되지 않습니다. 자누브루티닙 및 베네토클락스 마지막 투여 후 30일 및 오비누투주맙 마지막 투여 후 18개월(둘 중 더 늦은 날짜)

   CLL 코호트에 대한 추가 적격성 기준:

   1. WHO 기준에 따른 치료되지 않은 CLL 또는 SLL의 진단 2. SLL 환자의 경우, 순환하는 WBC의 최소 1%를 차지하는 CLL 유사 세포로 말초 혈류 세포측정이 양성이어야 함 3. CLL에 대한 이전의 전신 요법 없음: 이전 증상이 있는 질병에 대한 단일 부위 국소 방사선 허용 4. 피험자는 IWCLL 지침에 따라 치료가 필요함(부록 A 참조)

   TP53 돌연변이 MCL 코호트에 대한 추가 적격성 기준:

   1. 치료되지 않은 병기 II-IV 맨틀 세포 림프종의 진단

ㅏ. 국소 질환에 대한 사전 방사선 요법 허용 2. 변이 대립유전자 빈도와 상관없이 TP53 돌연변이의 존재(TP53 코호트)

또는

>30% 양성 핵의 강한 핵 염색으로 정의되는 면역조직화학에 의한 p53 과발현의 존재.

이식 부적격 MCL 코호트에 대한 추가 자격 기준:

1. 치료되지 않은 II-IV 기 외투 세포 림프종의 진단

   ㅏ. 국소 질환에 대한 사전 방사선 요법은 허용됩니다.

2. 환자는 다음 기준(a 또는 b) 중 하나를 충족해야 합니다.

   1. 연령 ≥65세 연령인 경우

   구체적으로, 환자는 아래의 기준 중 적어도 하나를 충족해야 합니다.

   i.. CAD, CHF, 폐 기능 장애, 간 또는 신장 기능 장애와 같은 동반 질환으로 예상되는 이환율 및 사망률 증가에 부차적인 고용량 요법을 배제합니다. ii. ECOG 2 iii. 방출률 ≥35% 및

   제외 기준:

   기타 악성종양:

   - CLL에서 공격성 림프종으로 알려진 활성 조직학적 변형(즉, 리히터 변형)

   • 활동성 악성종양 또는 3년 이내의 다른 악성종양에 대한 전신 요법; 치료 3년 이내 외과적 절제 또는 국소방사선 등 완치 목적의 국소/국소치료 허용
   • 활동성 암의 기타 진단

   동반 질환:

   • 연구자의 의견으로는 연구 요법의 투여를 배제할 수 있는 임의의 제어되지 않는 질병(예: 심각한 활동성 감염, 고혈압, 협심증, 부정맥, 폐 질환 또는 자가 면역 기능 장애)
   • 연구 등록 시 알려진 활성 박테리아, 바이러스, 진균, 마이코박테리아, 기생충 또는 기타 감염(손발톱 바닥의 진균 감염 제외) 또는 IV 항생제 치료 또는 입원(항생제 과정 완료와 관련)이 필요한 주요 감염 에피소드 ) 주기 1, 1일 전 4주 이내
   • 알려진 출혈 체질
   • 연구 4주 이내의 이전 주요 수술 또는 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우
   • 연구 6개월 이내에 알려진 CNS 출혈 또는 뇌졸중
   • 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 병력

   • HIV 감염 또는 활성 B형 간염(만성 또는 급성) 또는 C형 간염 감염 병력

     ㅏ. 잠복 또는 과거 HBV 감염(양성 총 B형 간염 핵심 항체[HBcAb] 및 음성 HBsAg로 정의됨)이 있는 환자는 HBV DNA가 검출되지 않는 경우 포함될 수 있습니다. 이러한 환자는 표시된 대로 적절한 항바이러스 예방 조치를 취하고 매달 DNA 검사를 받아야 합니다.

     비. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

   • 울혈성 심부전, 뉴욕 심장 협회 분류 III/IV
   • 바이러스성 또는 기타 간염, 현재 알코올 남용 또는 간경변증을 포함한 간 질환의 임상적으로 중요한 병력
   • 연구 치료 시작 전 28일 이내에 생 바이러스 백신을 받거나 연구 치료 중 언제라도 생 바이러스 백신이 필요함
   • 경구 흡수에 영향을 미칠 수 있는 알려진 상태 또는 기타 임상 상황
   • 연구 준수를 방해할 정신 질환/사회적 상황
   • 많은 수의 정제를 삼킬 수 없음

   병용 약물 및 약물 상호 작용:

   - CYP3A, CYP2C8, CYP2C9 및 CYP2C19의 강력한 억제제 또는 유도제로 연구 약물 또는 동시 요법의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 투여. CY_3A의 중등도 억제제 또는 유도제에도 동일하게 적용됨

   - 연구 치료 시작 전 28일 이내에 제공된 생 바이러스 백신

   - 면역 요법

   - 호르몬 요법(피임약, 호르몬 대체 요법 또는 메게스트롤 아세테이트 제외)

   • FDA가 승인했든 실험적이든(본 연구 제외) 림프종/백혈병 치료를 위한 모든 요법
   • MCL 또는 CLL/SLL 치료를 위한 방사선 요법
   • 와파린 또는 와파린 유도체
   • 연구 약물의 첫 투여 전 3일 이내에 다음 중 하나 이상의 소비:

   자몽 또는 자몽 제품 세비야 오렌지가 함유된 마멀레이드를 포함한 세비야 오렌지 스타 프루트(카람볼라)

   이전 치료:

   • 비악성 적응증에 대한 선행 항-CD20 단클론 항체 요법
   • Obinutuzumab은 obinutuzumab 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민성(IgE 매개) 반응이 있는 환자에게 금기입니다.
   • CLL에 대한 선행 전신 요법; 증상이 있는 질병에 대한 이전 단일 국소 방사선 허용

   다른:

   • 현재 임신 ​​중이거나 수유 중인 여성
   • 연구자가 승인하지 않는 한 별도의 연구 치료 연구에 참여