PTX3 표적 항진균 예방 (PTX3AML)
급성 골수성 백혈병 환자의 항진균 예방을 위한 PTX3 유전자 층화 무작위 이중 맹검 할당 이벤트 중심 임상 시험
연구 개요
상세 설명
배경:
침습성 곰팡이 감염(IMI, Aspergillus spp [IA] 및 비 Aspergillus 곰팡이로 인한 그룹화 감염)은 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 변형 중인 골수이형성 증후군(MDSit) 환자와 같은 혈액학적 환자의 주요 관심사입니다. 이 프로토콜의 AML/MDSit 또는 조혈 세포 이식(HCT)을 받는 환자는 발생률과 사망률이 각각 3-15%와 25-45% 사이입니다. 1차 항진균제 예방법은 이러한 환자의 치료 표준이 되었습니다. 역사적으로 플루코나졸(IA에 대해 비활성)은 예방으로 사용되었으며 침습성 칸디다증(IC)을 크게 감소시켰습니다. 보다 최근에는 포사코나졸(IA 및 기타 비 아스페르길루스 사상균에 대해 활성인 광범위한 스펙트럼의 아졸)이 고위험 환자 범주에서 1차 항진균 예방용으로 승인되었습니다. 그러나 포사코나졸을 사용한 보편적인 예방은 상대적으로 IMI 발생률이 낮고 치료해야 하는 환자 수가 많기 때문에 어려움을 겪고 있습니다. 더욱이, 광범위 아졸의 투여는 비용이 많이 들고 다수의 합병증과 관련이 있다. 따라서 광범위한 스펙트럼의 아졸을 투여받을 IMI 위험이 가장 높은 환자를 식별하여 항진균 예방을 최적화하는 것이 시급합니다. 패턴 인식 수용체인 Pentraxin-3(PTX3)은 Aspergillus conidia를 인식하고 결합하여 옵소닌화를 촉진하고 이어서 보체 및 식세포 활성화를 유도합니다. PTX3을 인코딩하는 유전자의 두 가지 단일 염기 다형성(SNP)이 인간 연구에서 IA 및/또는 IMI에 대한 강력한 예측 인자로 확인되었습니다. 임상 실습에서 PTX3 SNP를 다르고 중요하게 만드는 것은 다음과 같습니다. (i) PTX3 및 IA와 관련된 기본 과학 데이터의 범위 및 재현성, (ii) 다양한 환자 모집단에서 IA와 PTX3 SNP의 연관성 검증, (iii) ) 일반 인구에서 마이너 대립유전자의 높은 빈도. 연구자들은 PTX3 SNP가 IMI에 대한 고위험 환자를 식별하는 데 사용될 수 있으며 광범위한 스펙트럼의 아졸을 사용한 항진균 예방으로부터 가장 많은 혜택을 받을 수 있다고 가정합니다.
전반적인 목표:
이 프로젝트의 전반적인 목표는 저위험 또는 고위험 유전자형에 따라 AML/MDSit 환자에서 포사코나졸 기반 항진균 예방의 사용을 계층화하기 위한 PTX3 SNP 테스트의 효과를 평가하는 것입니다.
행동 양식:
적격 환자는 PTX3 SNP rs230561 및 rs3816527의 존재에 대해 혈액 추출 DNA 샘플에서 경쟁적 대립 유전자 특이적 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 테스트됩니다. 유전자 검사를 기반으로 한 무작위 배정은 첫 번째 호중구 감소일(D0) 후 늦어도 24시간에 수행됩니다. 환자는 2개의 불균형 계층의 유전형 분석 결과에 따라 계층화됩니다: 계층 A(고위험 PTX3 SNP)는 1:1로 무작위 배정 포사코나졸 예방 대 플루코나졸 및 계층 B(저위험 PTX3 SNP)는 플루코나졸의 호의. 환자는 예방 시작 후 180일 동안 EORTC/MSG(European Organisation for Research and Treatment of Cancer/Mycoses Study Group) 그룹의 합의된 정의 지침에 따라 가능하거나 가능성이 있거나 입증된 침습성 진균 감염(IFI)의 진단에 대해 평가됩니다. .
영향:
이 연구의 결과는 IMI를 예방하는 동시에 광범위 아졸의 사용을 제한하여 합병증과 비용을 줄임으로써 1차 항진균 예방의 최적화에 기여할 수 있습니다. 이 연구는 혈액학 및 전염병 분야에서 위험 계층화를 위해 유전적 요인을 사용하는 최초의 중재적 임상 시험 중 하나이며, 정밀 의학으로서 자주 강조되지만 실제로는 거의 기록되지 않는 개념입니다. 또한, 제안된 연구의 범위는 특정 환자 모집단을 넘어 확장됩니다. 이 연구의 결과는 동종 HCT 및 고형 장기 이식(SOT) 수용자를 포함하여 다른 고위험 환자 범주에서 유사한 노력의 설계 및 시작에 사용될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Pierre-Yves Bochud, MD
- 전화번호: 0041 213144379
- 이메일: Pierre-Yves.Bochud@chuv.ch
연구 장소
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Bruges, 벨기에, 8000
- 모병
- AZ Sint-Jan Hospital
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연락하다:
- Alexander Schauwvlieghe, MD PhD
- 전화번호: +32 50 45 30 62
- 이메일: alexander.schauwvlieghe@azsintjan.be
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Leuven, 벨기에, 3000
- 모병
- University Hospital Leuven (UZ Leuven)
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연락하다:
- Johan Maertens, Prof
- 전화번호: +32 16 34 68 89
- 이메일: johan.maertens@uzleuven.be
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Belgium
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Ghent, Belgium, 벨기에, 9000
- 종료됨
- Ghent University Hospital
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Aarau
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Aarau, Aarau, 스위스, 5001
- 모병
- Cantonal Hospital Aarau
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연락하다:
- Anna Conen, MD PD
- 전화번호: +41 62 838 59 02
- 이메일: anna.conen@ksa.ch
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Basel
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Basel, Basel, 스위스, 4031
- 모병
- University Hospital Basel
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연락하다:
- Nina Khanna, Prof
- 전화번호: +41 61 328 73 25
- 이메일: nina.khanna@usb.ch
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Canton of Fribourg
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Fribourg, Canton of Fribourg, 스위스, 1708
- 모병
- Cantonal Hospital HFR
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연락하다:
- Véronique Erard, MD
- 전화번호: +41 26 306 08 36
- 이메일: veronique.erard@h-fr.ch
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Canton of Geneva
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Geneva, Canton of Geneva, 스위스, 1211
- 모병
- University Hospital of Geneva (HUG)
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연락하다:
- Dionysios Neofytos, MD
- 전화번호: +41223729839
- 이메일: dionysios.neofytos@hcuge.ch
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Canton of Vaud
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Lausanne, Canton of Vaud, 스위스, 1011
- 모병
- University Hospital of Lausanne / Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
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연락하다:
- Pierre-Yves Bochud, MD
- 전화번호: +41213144379
- 이메일: Pierre-Yves.Bochud@chuv.ch
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Île-de-France Region
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Créteil, Île-de-France Region, 프랑스, 94010
- 모병
- Henri Mondor Hospital
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연락하다:
- Christine Robin, Dr
- 전화번호: +33149812111
- 이메일: christine.robin@aphp.fr
-
연락하다:
- Ludovic Cabanne, Mr
- 전화번호: +33149812058
- 이메일: ludovic.cabanne@aphp.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 국가/지역 규정에 따라 서명된 동의서.
- 연령 ≥18세.
- 급성 골수성 백혈병(AML) 또는 전환 중인 골수이형성 증후군(MDSit)의 진단은 유도/강화/회복 완화 화학 요법을 포함하는 집중 화학 요법 요법으로 치료되었습니다.
- 호중구 감소기(절대 호중구 수) 동안 계획된 병원 입원
제외 기준:
- 호중구 감소증 환자(절대 호중구 수
- 급성 전골수성 백혈병(APL) 또는 AML-M3 진단을 받은 환자.
- 아졸 항진균제에 대한 알레르기, 과민 또는 심각한 반응의 알려진 병력이 있는 환자
- 임신 중이거나(무작위 배정 전 10일 이내에 양성 혈액 임신 테스트) 모유 수유 중인 여성.
- 연구 등록 전 3개월 이내의 침습성 진균 감염(IFI) 및 등록 전 또는 등록 시점의 침습성 곰팡이 감염(IMI)에 대한 진단 및 치료.
- 다음 마커 중 적어도 하나로 정의되는 중증 간 기능 장애: 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 정상 상한치 >5x 초과의 알칼리 포스파타제: 및/또는 정상 상한치 >3x 초과의 총 빌리루빈.
- QTc 간격이 연장된 ECG 환자: 남성의 경우 QTc가 450msec 이상, 여성의 경우 470msec 이상입니다.
- 무작위배정 최소 24시간 전에 다음 약물을 투여받고 있고 중단할 수 없는 환자: terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide, halofantrine 또는 quinidine(QT 연장 가능성 때문에), sirolimus, rifampin, rifabutin, carbamazepine, long-acting 바르비튜레이트(예: 페노바르비탈, 메포바르비탈), 리토나비르, 에파비렌즈 또는 맥각 알칼로이드(예: 에르고타민, 디하이드로에르고타민).
- 연구자의 의견으로는 연구 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 심각한 통제되지 않은 수반되는 질병 또는 동반이환.
- 이전 동종 조혈 세포 이식(HCT)을 받았습니다.
- 곰팡이 활성 예방에 대한 이전 노출(포함 후 7일 이내 >48시간).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 고위험 PTX3 SNP
rs230561 및/또는 rs381652에 대해 동형접합성인 2개의 PTX3 SNP(single nucleotide polymorphisms) 유전자형 분석으로 예측되는 위험
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Posaconazole은 Candida 종, Aspergillus 종 및 Zygomycetes를 포함한 기타 곰팡이 병원균을 포함하는 광범위한 스펙트럼 활동을 가진 트리아졸입니다.
포사코나졸은 서방형 정제(300mg/일) 및 정맥주사(IV) 제형(300mg/일)으로 제공되며 스위스에서 18세 이상의 환자에서 곰팡이 및 효모 감염을 포함한 IFI 예방에 대해 허가 및 승인되었습니다. 이러한 유형의 감염이 발생할 위험이 높습니다(장기 호중구 감소증 환자 또는 HCT 수용자).
또한, 국제 가이드라인에서는 장기간 호중구감소증이 있는 AML 환자와 같은 고위험 환자의 일차적 항진균 예방을 위해 포사코나졸을 권장합니다.
Posaconazole은 Noxafil®이라는 이름으로 스위스에서 100mg 캡슐, 40mg/mL 현탁액 및 300mg/16.7mL 정맥 주사 제형으로 시판되고 있습니다.
다른 이름들:
Fluconazole은 대부분의 Candida 종에 대한 활성을 가진 항진균제입니다.
Fluconazole은 화학 요법이나 방사선 요법으로 유발된 호중구 감소증 환자의 IC 예방을 위해 스위스에서 1일 1회 200~400mg의 1일 용량으로 허가 및 승인되었습니다.
플루코나졸(1일 1회 200mg 또는 400mg)은 현재 이 실험에 참여하는 7개 센터 모두에서 일차 항진균 예방(표준 치료)으로 사용되고 있습니다.
Fluconazole은 스위스에서 Diflucan®이라는 이름으로 50mg, 150mg 및 200mg 캡슐과 현탁액(50mg/5ml 및 200mg/5ml(포르테)) 또는 관류(2mg /1ml).
Diflucan®의 여러 제네릭이 스위스에서 승인되었습니다.
Diflucan® 또는 그 제네릭을 처방하는 것은 각 기관의 표준 운영 절차(SOP)의 재량에 따라 유지됩니다.
다른 이름들:
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다른: 저위험 PTX3 SNP
rs230561 및/또는 rs381652에 대한 동형 접합체 이외의 두 PTX3 단일 염기 다형성(SNP) 유전자형 분석으로 예측되는 위험
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Posaconazole은 Candida 종, Aspergillus 종 및 Zygomycetes를 포함한 기타 곰팡이 병원균을 포함하는 광범위한 스펙트럼 활동을 가진 트리아졸입니다.
포사코나졸은 서방형 정제(300mg/일) 및 정맥주사(IV) 제형(300mg/일)으로 제공되며 스위스에서 18세 이상의 환자에서 곰팡이 및 효모 감염을 포함한 IFI 예방에 대해 허가 및 승인되었습니다. 이러한 유형의 감염이 발생할 위험이 높습니다(장기 호중구 감소증 환자 또는 HCT 수용자).
또한, 국제 가이드라인에서는 장기간 호중구감소증이 있는 AML 환자와 같은 고위험 환자의 일차적 항진균 예방을 위해 포사코나졸을 권장합니다.
Posaconazole은 Noxafil®이라는 이름으로 스위스에서 100mg 캡슐, 40mg/mL 현탁액 및 300mg/16.7mL 정맥 주사 제형으로 시판되고 있습니다.
다른 이름들:
Fluconazole은 대부분의 Candida 종에 대한 활성을 가진 항진균제입니다.
Fluconazole은 화학 요법이나 방사선 요법으로 유발된 호중구 감소증 환자의 IC 예방을 위해 스위스에서 1일 1회 200~400mg의 1일 용량으로 허가 및 승인되었습니다.
플루코나졸(1일 1회 200mg 또는 400mg)은 현재 이 실험에 참여하는 7개 센터 모두에서 일차 항진균 예방(표준 치료)으로 사용되고 있습니다.
Fluconazole은 스위스에서 Diflucan®이라는 이름으로 50mg, 150mg 및 200mg 캡슐과 현탁액(50mg/5ml 및 200mg/5ml(포르테)) 또는 관류(2mg /1ml).
Diflucan®의 여러 제네릭이 스위스에서 승인되었습니다.
Diflucan® 또는 그 제네릭을 처방하는 것은 각 기관의 표준 운영 절차(SOP)의 재량에 따라 유지됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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입증되고 가능성이 있는 침습성 곰팡이 감염(IMI)의 누적 발생률
기간: 180일차
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IMI(침습성 곰팡이 감염)의 누적 발생률(EORTC/MSG 그룹이 발표한 컨센서스 가이드라인을 기반으로 하고 치료 부문에 대해 눈이 먼 전염병 전문가로 구성된 독립적인 심사 위원회가 검증한 후) 치료 의도( ITT) 180일까지의 인구.
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180일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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가능한 침습성 곰팡이 감염(IMI)의 누적 발생률
기간: 180일차
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ITT 모집단에서 180일까지 가능한 침습성 곰팡이 감염(IMI)의 누적 발생률(EORTC/MSG 그룹에 의해 발표된 합의 지침에 기반하고 치료 부문에 눈이 먼 전염병 전문가의 독립 심사 위원회에 의해 검증된 후).
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180일차
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가능성이 있고 입증된 침습성 진균 감염(IFI)의 누적 발생률
기간: 180일차
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가능성이 있고 입증된 침습성 진균 감염(IFI)의 누적 발생률(EORTC/MSG 그룹이 발표한 컨센서스 가이드라인을 기반으로 하고 치료 부문에 대해 눈이 먼 전염병 전문가로 구성된 독립 심사 위원회의 검증 후), 즉: (a) 모든 IFI , (b) 침습성 아스페르길루스증(IA)만, (c) 침습성 칸디다증(IC)은 180일까지 ITT 환자 집단에서만.
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180일차
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가능성이 있고 입증된 침습성 곰팡이 감염(IMI)까지의 시간
기간: 180일차
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ITT 모집단에서 180일 동안 가능성이 있고 입증된 침습성 곰팡이 감염(IMI)까지의 시간(EORTC/MSG 그룹이 발표한 합의 지침에 기반하고 치료 부문에 눈이 먼 전염병 전문가로 구성된 독립 심사 위원회가 검증한 후)
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180일차
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관심 부작용(AE)의 빈도/분포
기간: 180일차
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180일 동안 ITT 모집단에서 포사코나졸 및 플루코나졸 치료 참가자에 대한 관심 AE의 빈도/분포, 즉:
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180일차
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프로토콜 모집단당 예상되고 입증된 침습성 진균 감염(IFI)의 누적 발생률
기간: 180일차
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가능성이 있고 입증된 침습성 진균 감염(IFI)의 누적 발생률(EORTC/MSG 그룹이 발표한 컨센서스 지침에 기반하고 치료 부문에 대해 눈이 먼 전염병 전문가로 구성된 독립 심사 위원회의 검증 후), 즉 모든 침습성 진균 감염( IFI), 모든 침습성 곰팡이 감염(IMI), 침습성 아스페르길루스증(IA)만, 침습성 칸디다증(IC)은 180일까지 프로토콜별(PP) 모집단에서만 발생합니다.
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180일차
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누적 사망률
기간: 180일차
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180일까지 ITT 인구의 누적 사망률.
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180일차
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첫 사용까지의 시간 및 암포테리신 B/에키노칸딘의 환자-일 수
기간: 180일차
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ITT 인구에서 180일 동안 amphotericin B/echinocandin 사용 시간.
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180일차
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치료 성공 대 실패
기간: Day 180
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치료 실패는 다음 중 하나로 정의되었다: 확증 또는 추정 침습성 진균 감염, 10일 이상 연속으로 다른 전신 항진균제 투여, 기타 이유로 예방 중단(예: 연구 약물과 관련된 심각한 이상반응), 사망, 추적 소실 또는 연구 중단.
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Day 180
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Pierre-Yves Bochud, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2018-01671
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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