Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Profilaxia Antifúngica Direcionada a PTX3 (PTX3AML)

2 de dezembro de 2025 atualizado por: Bochud Pierre-Yves

PTX3 Geneticamente Estratificado Randomizado Alocação Duplo-Cego Ensaio Clínico Orientado por Evento para Profilaxia Antifúngica em Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda

Este é um ensaio clínico multicêntrico prospectivo, randomizado, duplo-cego, randomizado, estratificado geneticamente para avaliar a eficácia das estratégias de alocação de profilaxia antifúngica baseada em posaconazol para pacientes com leucemia mielóide aguda que recebem quimioterapia de indução. A estratégia de alocação baseada em um risco genético de infecção por fungos invasivos será duplo-cego.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Fundo:

Infecções fúngicas invasivas (IMI, agrupando infecções por Aspergillus spp [IA] e fungos não Aspergillus) são uma grande preocupação em pacientes hematológicos, como aqueles com leucemia mieloide aguda (LMA) ou síndrome mielodisplásica em transformação (MDSit), coletivamente denominadas AML/MDSit neste protocolo, ou aqueles submetidos a transplante de células hematopoiéticas (CHT), com taxas de incidência e mortalidade variando entre 3-15% e 25-45%, respectivamente. A profilaxia antifúngica primária tornou-se o padrão de tratamento nesses pacientes. Historicamente, o fluconazol (inativo contra IA) foi utilizado como profilaxia e permitiu diminuição significativa da candidíase invasiva (CI). Mais recentemente, o posaconazol (um azol de amplo espectro ativo contra IA e outros fungos filamentosos não Aspergillus) foi aprovado para profilaxia antifúngica primária em categorias de pacientes de alto risco. No entanto, a profilaxia universal com posaconazol tem sido contestada, com base na incidência relativamente baixa de IMI e no grande número de pacientes necessários para tratamento. Além disso, a administração de azóis de amplo espectro é cara e está associada a um grande número de complicações. Portanto, há uma necessidade urgente de otimizar a profilaxia antifúngica, identificando os pacientes com maior risco de IMI para receber um azol de amplo espectro. A pentraxina-3 (PTX3), um receptor de reconhecimento de padrões, reconhece e se liga aos conídios de Aspergillus, facilita a opsonização e subsequentemente leva à ativação do complemento e dos fagócitos. Dois polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) no gene que codifica PTX3 foram identificados como fortes preditores de IA e/ou IMI em estudos humanos. O que torna os SNPs PTX3 diferentes e importantes na prática clínica é: (i) a extensão e a reprodutibilidade dos dados científicos básicos em relação ao PTX3 e IA, (ii) a validação das associações de PTX3 SNPs com IA em muitas populações diferentes de pacientes e (iii ) a alta frequência do alelo menor na população em geral. Os investigadores levantam a hipótese de que os SNPs PTX3 podem ser usados ​​para identificar pacientes com alto risco de IMI, que se beneficiarão mais da profilaxia antifúngica com azóis de amplo espectro.

Objetivo geral:

O objetivo geral deste projeto é avaliar a eficácia do teste PTX3 SNPs para estratificar o uso de profilaxia antifúngica baseada em posaconazol em pacientes com LMA/MDSit de acordo com genótipos de baixo ou alto risco.

Métodos:

Os pacientes elegíveis serão testados por Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) específica do alelo competitivo de amostras de DNA extraídas do sangue para a presença de PTX3 SNPs rs230561 e rs3816527. A randomização baseada em testes genéticos será realizada no máximo 24h após o primeiro dia de neutropenia (D0). Os pacientes serão estratificados com base nos resultados da genotipagem em dois estratos desequilibrados: estrato A (PTX3 SNPs de alto risco) a ser randomizado 1:1 profilaxia com posaconazol vs fluconazol e estrato B (PTX3 SNPs de baixo risco) a ser randomizado 1:3 em favor do Fluconazol. Os pacientes serão avaliados para um diagnóstico de Infecções Fúngicas Invasivas (IFI) possíveis, prováveis ​​ou comprovadas com base nas diretrizes de definição de consenso dos grupos da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Grupo de Estudo de Câncer/Micoses (EORTC/MSG) durante 180 dias após o início da profilaxia .

Impacto:

Os resultados deste estudo podem contribuir para a otimização da profilaxia antifúngica primária, prevenindo IMI e limitando o uso de azólicos de amplo espectro, diminuindo complicações e custos. Este estudo é um dos primeiros ensaios clínicos intervencionistas a utilizar fatores genéticos para estratificação de risco na área de hematologia e doenças infecciosas, conceito frequentemente enfatizado, porém pouco transcrito na prática, como medicina de precisão. Além disso, o escopo do estudo proposto se expande além da população específica de pacientes. Os resultados deste estudo podem ser usados ​​no planejamento e início de esforços semelhantes em outras categorias de pacientes de alto risco, incluindo receptores de TCH alogênico e transplante de órgãos sólidos (TOS).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

410

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Bruges, Bélgica, 8000
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Recrutamento
        • University Hospital Leuven (UZ Leuven)
        • Contato:
    • Belgium
      • Ghent, Belgium, Bélgica, 9000
        • Rescindido
        • Ghent University Hospital
  • França
    • Île-de-France Region
      • Créteil, Île-de-France Region, França, 94010
  • Suíça
    • Aarau
      • Aarau, Aarau, Suíça, 5001
        • Recrutamento
        • Cantonal Hospital Aarau
        • Contato:
    • Basel
      • Basel, Basel, Suíça, 4031
        • Recrutamento
        • University Hospital Basel
        • Contato:
    • Canton of Fribourg
      • Fribourg, Canton of Fribourg, Suíça, 1708
        • Recrutamento
        • Cantonal Hospital HFR
        • Contato:
    • Canton of Geneva
      • Geneva, Canton of Geneva, Suíça, 1211
        • Recrutamento
        • University Hospital of Geneva (HUG)
        • Contato:
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Suíça, 1011
        • Recrutamento
        • University Hospital of Lausanne / Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Consentimento informado assinado de acordo com os regulamentos nacionais/locais.
  2. Idade ≥18 anos.
  3. Diagnóstico de Leucemia Mieloide Aguda (LMA) ou Síndrome Mielodisplásica em transformação (MDSit) tratada com regime quimioterápico intensivo, incluindo quimioterapia de indução/consolidação/remissão de resgate.
  4. Internação hospitalar planejada durante a fase neutropênica (contagem absoluta de neutrófilos

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos
  2. Pacientes com diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL) ou AML-M3.
  3. Pacientes com histórico conhecido de alergia, hipersensibilidade ou reação grave a antifúngicos azólicos
  4. Mulheres grávidas (teste de gravidez positivo no sangue até 10 dias antes da randomização) ou amamentando.
  5. Diagnóstico e tratamento para uma Infecção Fúngica Invasiva (IFI) dentro de 3 meses antes da inscrição no estudo e uma Infecção por Molde Invasiva (IMI) em qualquer ponto antes ou no momento da inscrição.
  6. Disfunção hepática grave, definida como pelo menos um dos seguintes marcadores: Aspartato Aminotransferase (AST), Alanina Aminotransferase (ALT) ou fosfatase alcalina acima > 5x limite superior da normalidade: e/ou bilirrubina total acima > 3x limite superior da normalidade.
  7. Pacientes com ECG com intervalo QTc prolongado: QTc maior que 450 ms para homens e maior que 470 ms para mulheres.
  8. Pacientes que estão recebendo e não podem descontinuar os seguintes medicamentos pelo menos 24 horas antes da randomização: terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida, halofantrina ou quinidina (devido à possibilidade de prolongamento do intervalo QT), sirolimus, rifampicina, rifabutina, carbamazepina, ação prolongada barbitúricos (por exemplo, fenobarbital, mefobarbital), ritonavir, efavirenz ou alcalóides do ergot (por exemplo, ergotamina, diidroergotamina).
  9. Doença concomitante grave não controlada ou comorbidade que, na opinião do investigador, pode comprometer a adesão ao protocolo do estudo.
  10. Recebimento de um Transplante de Células Hematopoiéticas (HCT) alogênico prévio.
  11. Exposição prévia a profilaxia antimofo (>48 horas em 7 dias após a inclusão).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: PTX3 SNPs de alto risco
risco previsto pela genotipagem de dois polimorfismos de nucleotídeo único PTX3 (SNPs): homozigoto para rs230561 e/ou rs381652
Medicamento: Posaconazol
O posaconazol é um triazol com atividade de amplo espectro, incluindo espécies de Candida, espécies de Aspergillus e outros patógenos fúngicos, incluindo os zigomicetos. O posaconazol está disponível na forma de comprimidos de liberação lenta (300 mg/dia) e na formulação intravenosa (IV) (300 mg/dia) e é licenciado e aprovado na Suíça para a prevenção de IFI, incluindo infecções por fungos e fungos, em pacientes com mais de 18 anos que são com alto risco de desenvolver esses tipos de infecção (pacientes com neutropenia de longa duração ou receptores de TCH). Além disso, as diretrizes internacionais recomendam posaconazol para profilaxia antifúngica primária em pacientes de alto risco, como pacientes com LMA com neutropenia prolongada. O posaconazol está disponível na Suíça sob o nome de Noxafil® em cápsulas de 100mg, suspensão de 40mg/mL e formulação endovenosa de 300mg/16,7mL.
Outros nomes:
  • Noxafil
Medicamento: Fluconazol
O fluconazol é um antifúngico com atividade contra a maioria das espécies de Candida. O fluconazol é licenciado e aprovado na Suíça para profilaxia de IC em pacientes com neutropenia induzida por quimioterapia ou radioterapia em uma dose diária de 200 a 400 mg uma vez ao dia. O fluconazol (200 mg ou 400 mg uma vez ao dia) ainda é usado atualmente como profilaxia antifúngica primária (cuidado padrão) em todos os 7 centros participantes deste estudo. O fluconazol está disponível na Suíça sob o nome de Diflucan® em cápsulas de 50 mg, 150 mg e 200 mg e em pó para preparo de suspensão (50 mg/5 ml e 200 mg/5 ml (forte)) ou perfusão (2 mg /1 ml). Vários genéricos do Diflucan® estão autorizados na Suíça. A prescrição do Diflucan® ou de qualquer um de seus genéricos ficará a critério e com base nos procedimentos operacionais padrão (POP) de cada instituição.
Outros nomes:
  • Diflucano
Outro: PTX3 SNPs de baixo risco
risco previsto pela genotipagem de dois polimorfismos de nucleotídeo único PTX3 (SNPs): diferente de homozigoto para rs230561 e/ou rs381652
Medicamento: Posaconazol
O posaconazol é um triazol com atividade de amplo espectro, incluindo espécies de Candida, espécies de Aspergillus e outros patógenos fúngicos, incluindo os zigomicetos. O posaconazol está disponível na forma de comprimidos de liberação lenta (300 mg/dia) e na formulação intravenosa (IV) (300 mg/dia) e é licenciado e aprovado na Suíça para a prevenção de IFI, incluindo infecções por fungos e fungos, em pacientes com mais de 18 anos que são com alto risco de desenvolver esses tipos de infecção (pacientes com neutropenia de longa duração ou receptores de TCH). Além disso, as diretrizes internacionais recomendam posaconazol para profilaxia antifúngica primária em pacientes de alto risco, como pacientes com LMA com neutropenia prolongada. O posaconazol está disponível na Suíça sob o nome de Noxafil® em cápsulas de 100mg, suspensão de 40mg/mL e formulação endovenosa de 300mg/16,7mL.
Outros nomes:
  • Noxafil
Medicamento: Fluconazol
O fluconazol é um antifúngico com atividade contra a maioria das espécies de Candida. O fluconazol é licenciado e aprovado na Suíça para profilaxia de IC em pacientes com neutropenia induzida por quimioterapia ou radioterapia em uma dose diária de 200 a 400 mg uma vez ao dia. O fluconazol (200 mg ou 400 mg uma vez ao dia) ainda é usado atualmente como profilaxia antifúngica primária (cuidado padrão) em todos os 7 centros participantes deste estudo. O fluconazol está disponível na Suíça sob o nome de Diflucan® em cápsulas de 50 mg, 150 mg e 200 mg e em pó para preparo de suspensão (50 mg/5 ml e 200 mg/5 ml (forte)) ou perfusão (2 mg /1 ml). Vários genéricos do Diflucan® estão autorizados na Suíça. A prescrição do Diflucan® ou de qualquer um de seus genéricos ficará a critério e com base nos procedimentos operacionais padrão (POP) de cada instituição.
Outros nomes:
  • Diflucano

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência cumulativa de infecção por fungos invasivos comprovada e provável (IMI)
Prazo: Dia 180
A incidência cumulativa de infecção comprovada e provável por fungos invasivos (IMI) (com base nas diretrizes de consenso publicadas pelos grupos EORTC/MSG e após validação por um comitê de adjudicação independente de especialistas em doenças infecciosas cegos para os braços de tratamento) na intenção de tratar ( ITT) população no dia 180.
Dia 180

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência cumulativa de possível infecção invasiva por fungos (IMI)
Prazo: Dia 180
A incidência cumulativa de possível infecção invasiva por fungos (IMI) (com base nas diretrizes de consenso publicadas pelos grupos EORTC/MSG e após validação por um comitê de adjudicação independente de especialistas em doenças infecciosas cegos para os braços de tratamento) no dia 180 na população ITT.
Dia 180
Incidência cumulativa de Infecções Fúngicas Invasivas (IFI) prováveis ​​e comprovadas
Prazo: Dia 180
A incidência cumulativa de Infecções Fúngicas Invasivas (IFI) prováveis ​​e comprovadas (com base nas diretrizes de consenso publicadas pelos grupos EORTC/MSG e após validação por um comitê de adjudicação independente de especialistas em doenças infecciosas cegos para os braços de tratamento), a saber: (a) todas as IFI , (b) Aspergilose invasiva (IA) apenas e (c) Candidíase invasiva (IC) apenas na população de pacientes ITT no dia 180.
Dia 180
Tempo para provável e comprovada infecção por fungos invasivos (IMI)
Prazo: Dia 180
O tempo para provável e comprovada infecção por fungos invasivos (IMI) (com base nas diretrizes de consenso publicadas pelos grupos EORTC/MSG e após validação por um comitê de adjudicação independente de especialistas em doenças infecciosas cegos para os braços de tratamento) durante 180 dias na população ITT
Dia 180
Frequência/distribuição de eventos adversos (EA) de interesse
Prazo: Dia 180

A frequência/distribuição de EA de interesse em participantes tratados com posaconazol e fluconazol na população ITT durante 180 dias, a saber:

  1. Hepatotoxicidade, definida pela elevação de pelo menos um dos seguintes marcadores acima > 5x limite superior do normal: transaminases, fosfatase alcalina e/ou acima > 3x limite superior da bilirrubina total normal
  2. Novo prolongamento do QTc, definido como QTc >450 ms para homens e >470 ms para mulheres
Dia 180
Incidência cumulativa de infecções fúngicas invasivas prováveis ​​e comprovadas (IFI) na população por protocolo
Prazo: Dia 180
A incidência cumulativa de infecções fúngicas invasivas prováveis ​​e comprovadas (IFI) (com base nas diretrizes de consenso publicadas pelos grupos EORTC/MSG e após validação por um comitê de adjudicação independente de especialistas em doenças infecciosas cegos para os braços de tratamento), a saber: todas as infecções fúngicas invasivas ( IFI), todas as infecções invasivas por fungos (IMI), apenas aspergilose invasiva (IA) e candidíase invasiva (IC) apenas na população por protocolo (PP) no dia 180.
Dia 180
Incidência cumulativa de mortalidade
Prazo: Dia 180
A incidência cumulativa de mortalidade na população ITT no dia 180.
Dia 180
Tempo até à primeira utilização e número de dias-doente de anfotericina B/equinocandina
Prazo: Dia 180
O tempo até à utilização de anfotericina B/equinocandina na população ITT durante 180 dias.
Dia 180
Sucesso do tratamento versus insucesso
Prazo: Dia 180
Falha do tratamento foi definida como qualquer um dos seguintes: IFI comprovada ou provável, administração de qualquer outro tratamento antifúngico sistémico por mais de 10 dias consecutivos, descontinuação da profilaxia por qualquer outro motivo (por exemplo, evento adverso grave associado ao medicamento do estudo), morte, perda de seguimento, ou retirada do estudo.
Dia 180

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Bochud Pierre-Yves

Colaboradores

Swiss National Science Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: Pierre-Yves Bochud, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de fevereiro de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

30 de novembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de novembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de janeiro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de fevereiro de 2019

Primeira postagem (Real)

4 de fevereiro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

9 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2018-01671

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever