Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PTX3-gerichte antifungale profylaxe (PTX3AML)

2 december 2025 bijgewerkt door: Bochud Pierre-Yves

PTX3 Genetisch gestratificeerde gerandomiseerde dubbelblinde toewijzing Event-driven klinische studie voor schimmelwerende profylaxe bij patiënten met acute myeloïde leukemie

Dit is een prospectieve, genetisch gestratificeerde, gerandomiseerde, dubbelblinde, door gebeurtenissen aangestuurde, multicentrische klinische studie om de werkzaamheid te beoordelen van op posaconazol gebaseerde antifungale profylaxetoewijzingsstrategieën voor patiënten met acute myeloïde leukemie die inductiechemotherapie krijgen. De toewijzingsstrategie op basis van een genetisch risico voor een invasieve schimmelinfectie zal dubbelblind zijn.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

Invasieve schimmelinfecties (IMI, groepering van infecties als gevolg van Aspergillus spp [IA] en niet-Aspergillus-schimmel) zijn een groot probleem bij hematologische patiënten, zoals patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) of myelodysplastisch syndroom in transformatie (MDSit), gezamenlijk genoemd AML/MDSit in dit protocol, of degenen die een hematopoietische celtransplantatie (HCT) ondergaan, met incidentie- en sterftecijfers tussen respectievelijk 3-15% en 25-45%. Primaire antischimmelprofylaxe is bij dergelijke patiënten de standaardbehandeling geworden. Historisch gezien werd fluconazol (inactief tegen IA) gebruikt als profylaxe en zorgde voor een significante afname van invasieve candidiasis (IC). Meer recent werd posaconazol (een breedspectrum-azol dat actief is tegen IA en andere niet-Aspergillus-filamenteuze schimmels) goedgekeurd voor primaire antischimmelprofylaxe bij patiëntencategorieën met een hoog risico. Universele profylaxe met posaconazol is echter in twijfel getrokken vanwege de relatief lage incidentie van IMI en het grote aantal patiënten dat moet worden behandeld. Bovendien is de toediening van breedspectrumazolen kostbaar en gaat gepaard met een groot aantal complicaties. Daarom is er een dringende behoefte om de antischimmelprofylaxe te optimaliseren door die patiënten te identificeren met het hoogste risico op IMI om een ​​breedspectrum azol te krijgen. Pentraxin-3 (PTX3), een patroonherkenningsreceptor, herkent en bindt zich aan Aspergillus conidia, vergemakkelijkt opsonisatie en leidt vervolgens tot complement- en fagocytactivering. Twee single nucleotide polymorphisms (SNP's) in het gen dat codeert voor PTX3 zijn geïdentificeerd als sterke voorspellers voor IA en/of IMI in humane studies. Wat PTX3 SNP's anders en belangrijk maakt in de klinische praktijk, is: (i) de omvang en reproduceerbaarheid van fundamentele wetenschappelijke gegevens met betrekking tot PTX3 en IA, (ii) de validatie van PTX3 SNP's associaties met IA in veel verschillende patiëntenpopulaties, en (iii ) de hoge frequentie van het kleine allel in de algemene bevolking. De onderzoekers veronderstellen dat PTX3 SNP's kunnen worden gebruikt om patiënten met een hoog risico op IMI te identificeren, die het meeste baat zullen hebben bij antischimmelprofylaxe met breedspectrumazolen.

Algemene doelstelling:

Het algemene doel van dit project is het beoordelen van de effectiviteit van PTX3 SNPs-testen om het gebruik van op posaconazol gebaseerde antifungale profylaxe bij AML/MDSit-patiënten te stratificeren volgens genotypen met een laag of hoog risico.

methoden:

Geschikte patiënten zullen worden getest door competitieve allel-specifieke Polymerase Chain Reaction (PCR) van uit bloed geëxtraheerde DNA-monsters op de aanwezigheid van PTX3 SNP's rs230561 en rs3816527. Randomisatie op basis van genetisch onderzoek zal uiterlijk 24 uur na de eerste neutropeniedag (D0) worden uitgevoerd. Patiënten zullen worden gestratificeerd op basis van genotyperingsresultaten in twee ongebalanceerde strata: stratum A (hoog-risico PTX3 SNP's) wordt 1:1 gerandomiseerd posaconazol profylaxe versus fluconazol en stratum-B (laag-risico PTX3 SNP's) wordt 1:3 gerandomiseerd in gunst van fluconazol. Patiënten zullen worden beoordeeld op een diagnose van mogelijke, waarschijnlijke of bewezen invasieve schimmelinfecties (IFI) op basis van consensusdefinitierichtlijnen door de groepen van de European Organization for Research and Treatment of Cancer/Mycoses Study Group (EORTC/MSG) gedurende 180 dagen na aanvang van de profylaxe. .

Invloed:

De resultaten van deze studie kunnen bijdragen aan de optimalisatie van primaire antischimmelprofylaxe, door IMI te voorkomen en tegelijkertijd het gebruik van breedspectrumazolen te beperken, waardoor complicaties en kosten worden verminderd. Deze studie is een van de eerste interventionele klinische onderzoeken waarbij genetische factoren worden gebruikt voor risicostratificatie op het gebied van hematologie en infectieziekten, een concept dat vaak wordt benadrukt, hoe in de praktijk ook nauwelijks getranscribeerd, als precisiegeneeskunde. Bovendien reikt de reikwijdte van de voorgestelde studie verder dan de specifieke patiëntenpopulatie. De resultaten van deze studie zouden kunnen worden gebruikt bij het opzetten en initiëren van vergelijkbare inspanningen bij andere patiëntencategorieën met een hoog risico, waaronder allogene HCT en ontvangers van solide orgaantransplantaties (SOT).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

410

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • België
      • Bruges, België, 8000
      • Leuven, België, 3000
        • Werving
        • University Hospital Leuven (UZ Leuven)
        • Contact:
    • Belgium
      • Ghent, Belgium, België, 9000
        • Beëindigd
        • Ghent University Hospital
  • Frankrijk
    • Île-de-France Region
      • Créteil, Île-de-France Region, Frankrijk, 94010
  • Zwitserland
    • Aarau
      • Aarau, Aarau, Zwitserland, 5001
        • Werving
        • Cantonal Hospital Aarau
        • Contact:
    • Basel
      • Basel, Basel, Zwitserland, 4031
        • Werving
        • University Hospital Basel
        • Contact:
    • Canton of Fribourg
      • Fribourg, Canton of Fribourg, Zwitserland, 1708
        • Werving
        • Cantonal Hospital HFR
        • Contact:
    • Canton of Geneva
      • Geneva, Canton of Geneva, Zwitserland, 1211
        • Werving
        • University Hospital of Geneva (HUG)
        • Contact:
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Zwitserland, 1011
        • Werving
        • University Hospital of Lausanne / Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekende geïnformeerde toestemming volgens nationale/lokale regelgeving.
  2. Leeftijd ≥18 jaar.
  3. Diagnose van acute myeloïde leukemie (AML) of myelodysplastisch syndroom in transformatie (MDSit) behandeld met een intensief chemotherapieregime, inclusief inductie-/consolidatie-/salvage-remissiechemotherapie.
  4. Geplande ziekenhuisopname voor de duur van de neutropenische fase (absoluut aantal neutrofielen

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met neutropenie (absoluut aantal neutrofielen
  2. Patiënten met de diagnose acute promyelocytische leukemie (APL) of AML-M3.
  3. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van allergie, overgevoeligheid of ernstige reactie op azol-antischimmelmiddelen
  4. Vrouwen die zwanger zijn (positieve bloedzwangerschapstest binnen 10 dagen voor randomisatie) of borstvoeding geven.
  5. Diagnose en behandeling van een invasieve schimmelinfectie (IFI) binnen 3 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving en een invasieve schimmelinfectie (IMI) op enig moment voorafgaand aan of op het moment van inschrijving.
  6. Ernstige leverdisfunctie, gedefinieerd als ten minste een van de volgende markers: aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALAT) of alkalische fosfatase boven >5x bovengrens van normaliteit: en/of totaal bilirubine boven >3x bovengrens van normaliteit.
  7. Patiënten met een ECG met een verlengd QTc-interval: QTc langer dan 450 msec voor mannen en langer dan 470 msec voor vrouwen.
  8. Patiënten die ten minste 24 uur voorafgaand aan randomisatie de volgende geneesmiddelen krijgen en niet kunnen stoppen: terfenadine, astemizol, cisapride, pimozide, halofantrine of kinidine (vanwege de mogelijkheid van QT-verlenging), sirolimus, rifampicine, rifabutine, carbamazepine, langwerkende barbituraten (bijv. fenobarbital, mefobarbital), ritonavir, efavirenz of ergot-alkaloïden (bijv. ergotamine, dihydro-ergotamine).
  9. Ernstige ongecontroleerde bijkomende ziekte of comorbiditeit die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het onderzoeksprotocol in gevaar kan brengen.
  10. Ontvangst van een eerdere allogene hematopoietische celtransplantatie (HCT).
  11. Eerdere blootstelling aan schimmel-actieve profylaxe (> 48 uur binnen 7 dagen na opname).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: risicovolle PTX3 SNP's
risico voorspeld door genotypering van twee PTX3 single nucleotide polymorphisms (SNP's): homozygoot voor rs230561 en/of rs381652
Geneesmiddel: Posaconazol
Posaconazol is een triazool met breedspectrumactiviteit, waaronder Candida-soorten, Aspergillus-soorten en andere schimmelpathogenen, waaronder de Zygomycetes. Posaconazol is verkrijgbaar als tabletten met langzame afgifte (300 mg/dag) en als intraveneuze (IV) formulering (300 mg/dag) en is geregistreerd en goedgekeurd in Zwitserland voor de preventie van IFI, waaronder schimmel- en schimmelinfecties, bij patiënten ouder dan 18 jaar die met een hoog risico op het ontwikkelen van dit soort infecties (patiënten met langdurige neutropenie of HCT-ontvangers). Bovendien bevelen internationale richtlijnen posaconazol aan voor primaire antischimmelprofylaxe bij hoogrisicopatiënten, zoals AML-patiënten met langdurige neutropenie. Posaconazol is in Zwitserland verkrijgbaar onder de naam Noxafil® in capsules van 100 mg, suspensie van 40 mg/ml en intraveneuze formulering van 300 mg/16,7 ml.
Andere namen:
  • Noxafil
Geneesmiddel: Fluconazol
Fluconazol is een antischimmelmiddel met activiteit tegen de meeste Candida-soorten. Fluconazol is geregistreerd en goedgekeurd in Zwitserland voor de profylaxe van IC bij patiënten met neutropenie veroorzaakt door chemotherapie of radiotherapie in een dagelijkse dosis van 200 tot 400 mg eenmaal daags. Fluconazol (200 mg of 400 mg eenmaal daags) wordt momenteel nog steeds gebruikt als primaire antischimmelprofylaxe (standaardbehandeling) in alle 7 centra die aan deze studie deelnemen. Fluconazol is in Zwitserland verkrijgbaar onder de naam Diflucan® in capsules van 50 mg, 150 mg en 200 mg en in poedervorm voor de bereiding van suspensie (50 mg/5 ml en 200 mg/5 ml (forte)) of perfusie (2 mg /1ml). Verschillende generieke geneesmiddelen van Diflucan® zijn geautoriseerd in Zwitserland. Het voorschrijven van Diflucan® of een van zijn generieke geneesmiddelen blijft ter beoordeling van en is gebaseerd op de standaardwerkprocedures (SOP) van elke instelling.
Andere namen:
  • Diflucan
Ander: PTX3 SNP's met een laag risico
risico voorspeld door genotypering van twee PTX3 single nucleotide polymorphisms (SNP's): anders dan homozygoot voor rs230561 en/of rs381652
Geneesmiddel: Posaconazol
Posaconazol is een triazool met breedspectrumactiviteit, waaronder Candida-soorten, Aspergillus-soorten en andere schimmelpathogenen, waaronder de Zygomycetes. Posaconazol is verkrijgbaar als tabletten met langzame afgifte (300 mg/dag) en als intraveneuze (IV) formulering (300 mg/dag) en is geregistreerd en goedgekeurd in Zwitserland voor de preventie van IFI, waaronder schimmel- en schimmelinfecties, bij patiënten ouder dan 18 jaar die met een hoog risico op het ontwikkelen van dit soort infecties (patiënten met langdurige neutropenie of HCT-ontvangers). Bovendien bevelen internationale richtlijnen posaconazol aan voor primaire antischimmelprofylaxe bij hoogrisicopatiënten, zoals AML-patiënten met langdurige neutropenie. Posaconazol is in Zwitserland verkrijgbaar onder de naam Noxafil® in capsules van 100 mg, suspensie van 40 mg/ml en intraveneuze formulering van 300 mg/16,7 ml.
Andere namen:
  • Noxafil
Geneesmiddel: Fluconazol
Fluconazol is een antischimmelmiddel met activiteit tegen de meeste Candida-soorten. Fluconazol is geregistreerd en goedgekeurd in Zwitserland voor de profylaxe van IC bij patiënten met neutropenie veroorzaakt door chemotherapie of radiotherapie in een dagelijkse dosis van 200 tot 400 mg eenmaal daags. Fluconazol (200 mg of 400 mg eenmaal daags) wordt momenteel nog steeds gebruikt als primaire antischimmelprofylaxe (standaardbehandeling) in alle 7 centra die aan deze studie deelnemen. Fluconazol is in Zwitserland verkrijgbaar onder de naam Diflucan® in capsules van 50 mg, 150 mg en 200 mg en in poedervorm voor de bereiding van suspensie (50 mg/5 ml en 200 mg/5 ml (forte)) of perfusie (2 mg /1ml). Verschillende generieke geneesmiddelen van Diflucan® zijn geautoriseerd in Zwitserland. Het voorschrijven van Diflucan® of een van zijn generieke geneesmiddelen blijft ter beoordeling van en is gebaseerd op de standaardwerkprocedures (SOP) van elke instelling.
Andere namen:
  • Diflucan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatieve incidentie van bewezen en waarschijnlijke invasieve schimmelinfectie (IMI)
Tijdsspanne: Dag 180
De cumulatieve incidentie van bewezen en waarschijnlijke invasieve schimmelinfectie (IMI) (gebaseerd op gepubliceerde consensusrichtlijnen door de EORTC/MSG-groepen en na validatie door een onafhankelijke beoordelingscommissie van deskundigen op het gebied van infectieziekten die blind zijn voor behandelingsarmen) in de intention-to-treat ( ITT) bevolking per dag 180.
Dag 180

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cumulatieve incidentie van mogelijke invasieve schimmelinfectie (IMI)
Tijdsspanne: Dag 180
De cumulatieve incidentie van mogelijke invasieve schimmelinfectie (IMI) (gebaseerd op gepubliceerde consensusrichtlijnen door de EORTC/MSG-groepen en na validatie door een onafhankelijke beoordelingscommissie van deskundigen op het gebied van infectieziekten die blind zijn voor behandelingsarmen) op dag 180 in de ITT-populatie.
Dag 180
Cumulatieve incidentie van waarschijnlijke en bewezen invasieve schimmelinfecties (IFI)
Tijdsspanne: Dag 180
De cumulatieve incidentie van waarschijnlijke en bewezen invasieve schimmelinfecties (IFI) (gebaseerd op gepubliceerde consensusrichtlijnen door de EORTC/MSG-groepen en na validatie door een onafhankelijke beoordelingscommissie van deskundigen op het gebied van infectieziekten die blind zijn voor behandelingsarmen), namelijk: (a) alle IFI , (b) alleen invasieve aspergillose (IA) en (c) alleen invasieve candidiasis (IC) in de ITT-patiëntenpopulatie tegen dag 180.
Dag 180
Tijd tot waarschijnlijke en bewezen invasieve schimmelinfectie (IMI)
Tijdsspanne: Dag 180
De tijd tot waarschijnlijke en bewezen invasieve schimmelinfectie (IMI) (gebaseerd op gepubliceerde consensusrichtlijnen door de EORTC/MSG-groepen en na validatie door een onafhankelijke beoordelingscommissie van deskundigen op het gebied van infectieziekten die blind zijn voor behandelingsarmen) gedurende 180 dagen in de ITT-populatie
Dag 180
Frequentie/verdeling van ongewenste voorvallen (AE) van belang
Tijdsspanne: Dag 180

De frequentie/verdeling van AE van belang bij met posaconazol en fluconazol behandelde deelnemers in de ITT-populatie gedurende 180 dagen, namelijk:

  1. Hepatotoxiciteit, gedefinieerd door verhoging van ten minste een van de volgende markers boven > 5x bovengrens van normaal: transaminasen, alkalische fosfatase en/of boven > 3x bovengrens van normaal totaal bilirubine
  2. Nieuwe QTc-verlenging, gedefinieerd als QTc >450 msec voor mannen en >470 msec voor vrouwen
Dag 180
Cumulatieve incidentie van waarschijnlijke en bewezen invasieve schimmelinfecties (IFI) in populaties per protocol
Tijdsspanne: Dag 180
De cumulatieve incidentie van waarschijnlijke en bewezen invasieve schimmelinfecties (IFI) (gebaseerd op gepubliceerde consensusrichtlijnen door de EORTC/MSG-groepen en na validatie door een onafhankelijke beoordelingscommissie van deskundigen op het gebied van infectieziekten die blind zijn voor behandelingsarmen), namelijk: alle invasieve schimmelinfecties ( IFI), alle invasieve schimmelinfecties (IMI), alleen invasieve aspergillose (IA) en alleen invasieve candidiasis (IC) in de per protocol (PP)-populatie tegen dag 180.
Dag 180
Cumulatieve incidentie van sterfte
Tijdsspanne: Dag 180
De cumulatieve incidentie van sterfte in de ITT-populatie op dag 180.
Dag 180
Tijd tot eerste gebruik en aantal patiëntendagen van amphotericine B/echinocandine
Tijdsspanne: Dag 180
De tijd tot gebruik van amfotericine B/echinocandine in de ITT-populatie gedurende 180 dagen.
Dag 180
Behandelingssucces versus mislukking
Tijdsspanne: Dag 180
Behandelingsfalen werd gedefinieerd als één van de volgende: bewezen of waarschijnlijke IFI, toediening van een andere systemisch toegediende antischimmelbehandeling gedurende meer dan 10 opeenvolgende dagen, stopzetting van de profylaxe om een andere reden (bijv. ernstige bijwerking geassocieerd met het studiemedicijn), overlijden, verloren voor opvolging, of terugtrekking uit de studie.
Dag 180

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bochud Pierre-Yves

Medewerkers

Swiss National Science Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Pierre-Yves Bochud, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 februari 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

30 november 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 november 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 februari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 februari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

9 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2018-01671

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren