Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PTX3-målrettet antifungal profylakse (PTX3AML)

2. desember 2025 oppdatert av: Bochud Pierre-Yves

PTX3 genetisk stratifisert randomisert dobbeltblindet allokering Hendelsesdrevet klinisk studie for antifungal profylakse hos pasienter med akutt myeloid leukemi

Dette er en prospektiv genetisk stratifisert randomisert dobbeltblind, hendelsesdrevet multisenter klinisk studie for å vurdere effekten av posakonazol-baserte antifungal profylaksetildelingsstrategier for pasienter med akutt myeloid leukemi som får induksjonskjemoterapi. Tildelingsstrategi basert på en genetisk risiko for invasiv mugginfeksjon vil være dobbeltblindet.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

Invasive mugginfeksjoner (IMI, gruppering av infeksjoner på grunn av Aspergillus spp [IA] og ikke-Aspergillus muggsopp) er en stor bekymring hos hematologiske pasienter, for eksempel de med akutt myeloisk leukemi (AML) eller myelodysplastisk syndrom i transformasjon (MDSit), samlet kalt AML/MDSit i denne protokollen, eller de som gjennomgår hematopoetisk celletransplantasjon (HCT), med insidens og dødelighet som varierer mellom henholdsvis 3-15 % og 25-45 %. Primær soppdrepende profylakse har blitt standardbehandlingen hos slike pasienter. Historisk sett ble flukonazol (inaktiv mot IA) brukt som profylakse og muliggjorde betydelig reduksjon i invasiv candidiasis (IC). Mer nylig ble posakonazol (en bredspektret azol aktiv mot IA og andre ikke-Aspergillus filamentøse muggsopp) godkjent for primær antifungal profylakse i høyrisikopasientkategorier. Imidlertid har universell profylakse med posakonazol blitt utfordret, basert på den relativt lave forekomsten av IMI og det store antallet pasienter som må behandles. Dessuten er administrering av bredspektrede azoler kostbart og forbundet med et stort antall komplikasjoner. Derfor er det et presserende behov for å optimalisere soppdrepende profylakse ved å identifisere de pasientene som har høyest risiko for at IMI skal få et bredspektret azol. Pentraxin-3 (PTX3), en mønstergjenkjenningsreseptor, gjenkjenner og binder seg til Aspergillus conidia, letter opsonisering og fører deretter til komplement- og fagocyttaktivering. To enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP-er) i genet som koder for PTX3 har blitt identifisert som sterke prediktorer for IA og/eller IMI i studier på mennesker. Det som gjør PTX3 SNP-er forskjellige og viktige i klinisk praksis er: (i) omfanget og reproduserbarheten av grunnleggende vitenskapelige data med hensyn til PTX3 og IA, (ii) valideringen av PTX3 SNPs assosiasjoner med IA i mange forskjellige pasientpopulasjoner, og (iii) ) den høye frekvensen av mindre alleler i den generelle befolkningen. Etterforskerne antar at PTX3 SNP-er kan brukes til å identifisere pasienter med høy risiko for IMI, som vil ha mest nytte av antifungal profylakse med bredspektrede azoler.

Overordnet mål:

Det overordnede målet med dette prosjektet er å vurdere effektiviteten av PTX3 SNP-testing for å stratifisere bruken av posakonazol-basert antifungal profylakse hos AML/MDSit-pasienter i henhold til lav- eller høyrisiko-genotyper.

Metoder:

Kvalifiserte pasienter vil bli testet ved kompetitiv allelspesifikk polymerasekjedereaksjon (PCR) fra blodekstraherte DNA-prøver for tilstedeværelse av PTX3 SNP rs230561 og rs3816527. Randomisering basert på genetisk testing vil bli utført senest 24 timer etter den første nøytropenidagen (D0). Pasienter vil bli stratifisert basert på genotypingsresultater i to ubalanserte strata: stratum A (høyrisiko PTX3 SNPs) som skal randomiseres 1:1 posakonazolprofylakse vs flukonazol og stratum-B (lavrisiko PTX3 SNPs) som skal randomiseres 1:3 i favoriserer flukonazol. Pasienter vil bli vurdert for en diagnose av mulige, sannsynlige eller påviste invasive soppinfeksjoner (IFI) basert på konsensusdefinisjonsretningslinjer fra European Organization for Research and Treatment of Cancer/Mycoses Study Group (EORTC/MSG) grupper i løpet av 180 dager etter profylaksestart. .

Innvirkning:

Resultatene av denne studien kan bidra til å optimalisere primær antifungal profylakse, ved å forhindre IMI og samtidig begrense bruken av bredspektrede azoler, og dermed redusere komplikasjoner og kostnader. Denne studien er en av de første intervensjonelle kliniske studiene for å bruke genetiske faktorer for risikostratifisering innen hematologi og infeksjonssykdommer, et konsept som ofte vektlegges, men knapt transkribert i praksis, som presisjonsmedisin. Videre utvides omfanget av den foreslåtte studien utover den spesifikke pasientpopulasjonen. Resultatene av denne studien kan brukes i utformingen og igangsettingen av lignende innsats i andre høyrisikopasientkategorier, inkludert allogene HCT- og solidorgantransplantasjonsmottakere (SOT).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

410

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Belgia
      • Bruges, Belgia, 8000
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Rekruttering
        • University Hospital Leuven (UZ Leuven)
        • Ta kontakt med:
    • Belgium
      • Ghent, Belgium, Belgia, 9000
        • Avsluttet
        • Ghent University Hospital
  • Frankrike
    • Île-de-France Region
      • Créteil, Île-de-France Region, Frankrike, 94010
  • Sveits
    • Aarau
      • Aarau, Aarau, Sveits, 5001
        • Rekruttering
        • Cantonal Hospital Aarau
        • Ta kontakt med:
    • Basel
      • Basel, Basel, Sveits, 4031
        • Rekruttering
        • University Hospital Basel
        • Ta kontakt med:
    • Canton of Fribourg
      • Fribourg, Canton of Fribourg, Sveits, 1708
        • Rekruttering
        • Cantonal Hospital HFR
        • Ta kontakt med:
    • Canton of Geneva
      • Geneva, Canton of Geneva, Sveits, 1211
        • Rekruttering
        • University Hospital of Geneva (HUG)
        • Ta kontakt med:
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Sveits, 1011
        • Rekruttering
        • University Hospital of Lausanne / Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert informert samtykke i henhold til nasjonale/lokale forskrifter.
  2. Alder ≥18 år.
  3. Diagnose av akutt myeloid leukemi (AML) eller myelodysplastisk syndrom i transformasjon (MDSit) behandlet med et intensivt kjemoterapiregime, inkludert induksjon/konsolidering/remisjonskjemoterapi.
  4. Planlagt sykehusinnleggelse for varigheten av den nøytropene fasen (antall absolutt nøytrofiler

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med nøytropeni (antall absolutt nøytrofiler
  2. Pasienter med diagnosen akutt promyelocytisk leukemi (APL) eller AML-M3.
  3. Pasienter med kjent historie med allergi, overfølsomhet eller alvorlig reaksjon på antifungale azoler
  4. Kvinner som er gravide (positiv blodgraviditetstest innen 10 dager før randomisering) eller ammer.
  5. Diagnose og behandling for en invasiv soppinfeksjon (IFI) innen 3 måneder før studieregistrering og en invasiv mugginfeksjon (IMI) på et hvilket som helst tidspunkt før eller på tidspunktet for registrering.
  6. Alvorlig leverdysfunksjon, definert som minst én av følgende markører: Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) eller alkalisk fosfatase over >5x øvre normalitetsgrense: og/eller total bilirubin over >3x øvre normalitetsgrense.
  7. Pasienter med EKG med forlenget QTc-intervall: QTc større enn 450 msek for menn og mer enn 470 msek for kvinner.
  8. Pasienter som får og ikke kan seponere følgende legemidler minst 24 timer før randomisering: terfenadin, astemizol, cisaprid, pimozid, halofantrin eller kinidin (på grunn av muligheten for QT-forlengelse), sirolimus, rifampin, rifabutin, karbamazepin, langtidsvirkende barbiturater (f.eks. fenobarbital, mefobarbital), ritonavir, efavirenz eller ergotalkaloider (f.eks. ergotamin, dihydroergotamin).
  9. Alvorlig ukontrollert samtidig sykdom eller komorbiditet som, etter utforskerens oppfatning, kan kompromittere etterlevelsen av studieprotokollen.
  10. Mottak av en tidligere allogen hematopoietisk celletransplantasjon (HCT).
  11. Tidligere eksponering for muggaktiv profylakse (>48 timer innen 7 dager etter inkludering).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: høyrisiko PTX3 SNP-er
risiko spådd ved å genotype to PTX3 enkeltnukleotidpolymorfismer (SNPs): homozygot for rs230561 og/eller rs381652
Legemiddel: Posakonazol
Posaconazole er en triazol med bredspektret aktivitet, for å inkludere Candida-arter, Aspergillus-arter og andre sopppatogener, inkludert Zygomycetes. Posaconazol er tilgjengelig som tabletter med langsom frigjøring (300 mg/dag) og som intravenøs (IV) formulering (300 mg/dag) og er lisensiert og godkjent i Sveits for forebygging av IFI, inkludert mugg- og soppinfeksjoner, hos pasienter >18 år som er med høy risiko for å utvikle denne typen infeksjon (pasienter med langvarig nøytropeni eller HCT-mottakere). Videre anbefaler internasjonale retningslinjer posakonazol for primær antifungal profylakse hos høyrisikopasienter, som for eksempel AML-pasienter med langvarig nøytropeni. Posakonazol er tilgjengelig i Sveits under navnet Noxafil® i kapsler på 100 mg, suspensjon på 40 mg/ml og intravenøs formulering på 300 mg/16,7 ml.
Andre navn:
  • Noxafil
Legemiddel: Flukonazol
Flukonazol er et soppdrepende middel med aktivitet mot de fleste Candida-arter. Fluconazol er lisensiert og godkjent i Sveits for profylakse av IC hos pasienter med nøytropeni indusert av kjemoterapi eller strålebehandling ved en daglig dose på 200 til 400 mg én gang daglig. Flukonazol (200 mg eller 400 mg én gang daglig) brukes fortsatt som primær antifungal profylakse (standardbehandling) i alle 7 sentrene som deltar i denne studien. Flukonazol er tilgjengelig i Sveits under navnet Diflucan® i kapsler på 50 mg, 150 mg og 200 mg og i pulver for tilberedning av suspensjon (50 mg/5 ml og 200 mg/5 ml (forte)) eller perfusjon (2 mg) /1 ml). Flere generika av Diflucan® er autorisert i Sveits. Forskrivning av Diflucan® eller noen av dets generiske legemidler vil forbli etter skjønn og basert på standard operasjonsprosedyrer (SOP) ved hver institusjon.
Andre navn:
  • Diflucan
Annen: lavrisiko PTX3 SNP-er
risiko spådd ved å genotype to PTX3 enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP): annet enn homozygot for rs230561 og/eller rs381652
Legemiddel: Posakonazol
Posaconazole er en triazol med bredspektret aktivitet, for å inkludere Candida-arter, Aspergillus-arter og andre sopppatogener, inkludert Zygomycetes. Posaconazol er tilgjengelig som tabletter med langsom frigjøring (300 mg/dag) og som intravenøs (IV) formulering (300 mg/dag) og er lisensiert og godkjent i Sveits for forebygging av IFI, inkludert mugg- og soppinfeksjoner, hos pasienter >18 år som er med høy risiko for å utvikle denne typen infeksjon (pasienter med langvarig nøytropeni eller HCT-mottakere). Videre anbefaler internasjonale retningslinjer posakonazol for primær antifungal profylakse hos høyrisikopasienter, som for eksempel AML-pasienter med langvarig nøytropeni. Posakonazol er tilgjengelig i Sveits under navnet Noxafil® i kapsler på 100 mg, suspensjon på 40 mg/ml og intravenøs formulering på 300 mg/16,7 ml.
Andre navn:
  • Noxafil
Legemiddel: Flukonazol
Flukonazol er et soppdrepende middel med aktivitet mot de fleste Candida-arter. Fluconazol er lisensiert og godkjent i Sveits for profylakse av IC hos pasienter med nøytropeni indusert av kjemoterapi eller strålebehandling ved en daglig dose på 200 til 400 mg én gang daglig. Flukonazol (200 mg eller 400 mg én gang daglig) brukes fortsatt som primær antifungal profylakse (standardbehandling) i alle 7 sentrene som deltar i denne studien. Flukonazol er tilgjengelig i Sveits under navnet Diflucan® i kapsler på 50 mg, 150 mg og 200 mg og i pulver for tilberedning av suspensjon (50 mg/5 ml og 200 mg/5 ml (forte)) eller perfusjon (2 mg) /1 ml). Flere generika av Diflucan® er autorisert i Sveits. Forskrivning av Diflucan® eller noen av dets generiske legemidler vil forbli etter skjønn og basert på standard operasjonsprosedyrer (SOP) ved hver institusjon.
Andre navn:
  • Diflucan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst av påvist og sannsynlig invasiv mugginfeksjon (IMI)
Tidsramme: Dag 180
Den kumulative forekomsten av påvist og sannsynlig invasiv mugginfeksjon (IMI) (basert på publiserte konsensusretningslinjer av EORTC/MSG-gruppene og etter validering av en uavhengig bedømmelseskomité av eksperter på infeksjonssykdommer blindet for behandlingsarmer) i intensjon-å-behandling ( ITT) befolkning etter dag 180.
Dag 180

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst av mulig invasiv mugginfeksjon (IMI)
Tidsramme: Dag 180
Den kumulative forekomsten av mulig invasiv mugginfeksjon (IMI) (basert på publiserte konsensusretningslinjer av EORTC/MSG-gruppene og etter validering av en uavhengig bedømmelseskomité av eksperter på infeksjonssykdommer blindet for behandlingsarmer) innen dag 180 i ITT-populasjonen.
Dag 180
Kumulativ forekomst av sannsynlige og påviste invasive soppinfeksjoner (IFI)
Tidsramme: Dag 180
Den kumulative forekomsten av sannsynlige og påviste invasive soppinfeksjoner (IFI) (basert på publiserte konsensusretningslinjer av EORTC/MSG-gruppene og etter validering av en uavhengig bedømmelseskomité av eksperter på infeksjonssykdommer blindet for behandlingsarmer), nemlig: (a) alle IFI , (b) bare invasiv aspergillose (IA) og (c) invasiv candidiasis (IC) bare i ITT-pasientpopulasjonen innen dag 180.
Dag 180
Tid til sannsynlig og påvist invasiv mugginfeksjon (IMI)
Tidsramme: Dag 180
Tiden til sannsynlig og påvist invasiv mugginfeksjon (IMI) (basert på publiserte konsensusretningslinjer av EORTC/MSG-gruppene og etter validering av en uavhengig bedømmelseskomité av eksperter på infeksjonssykdommer blindet for behandlingsarmer) i løpet av 180 dager i ITT-populasjonen
Dag 180
Frekvens/fordeling av uønskede hendelser (AE) av interesse
Tidsramme: Dag 180

Frekvensen/fordelingen av AE av interesse i posakonazol- og flukonazolbehandlede deltakere i ITT-populasjonen i løpet av 180 dager, nemlig:

  1. Levertoksisitet, definert ved heving av minst én av følgende markører over >5x øvre normalgrense: transaminaser, alkalisk fosfatase og/eller over >3x øvre grense for normal total bilirubin
  2. Ny QTc-forlengelse, definert som QTc >450 msek for menn og >470 msek for kvinner
Dag 180
Kumulativ forekomst av sannsynlige og påviste invasive soppinfeksjoner (IFI) i per protokollpopulasjon
Tidsramme: Dag 180
Den kumulative forekomsten av sannsynlige og påviste invasive soppinfeksjoner (IFI) (basert på publiserte konsensusretningslinjer av EORTC/MSG-gruppene og etter validering av en uavhengig bedømmelseskomité av eksperter på infeksjonssykdommer blindet for behandlingsarmer), nemlig: alle invasive soppinfeksjoner ( IFI), alle invasive mugginfeksjoner (IMI), kun invasiv aspergillose (IA) og bare invasiv candidiasis (IC) i populasjonen per protokoll (PP) innen dag 180.
Dag 180
Kumulativ forekomst av dødelighet
Tidsramme: Dag 180
Den kumulative forekomsten av dødelighet i ITT-populasjonen etter dag 180.
Dag 180
Tid til første bruk og antall pasient-dager med amphotericin B/echinocandin
Tidsramme: Dag 180
Tiden før bruk av amfotericin B/ekhinokandin i ITT-populasjonen i løpet av 180 dager.
Dag 180
Behandlingssuksess versus feil
Tidsramme: Dag 180
Behandlingssvikt ble definert som én av følgende: bevist eller sannsynlig invasiv soppinfeksjon (IFI), administrering av annen systemisk antimyko­tisk behandling i mer enn 10 sammenhengende dager, avbrutt profylakse av annen grunn (f.eks. alvorlig bivirkning knyttet til studiemedikamentet), død, tapt til oppfølging eller tilbaketrekking fra studien.
Dag 180

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bochud Pierre-Yves

Samarbeidspartnere

Swiss National Science Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Pierre-Yves Bochud, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. februar 2019

Primær fullføring (Antatt)

30. november 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. november 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. januar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. februar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

4. februar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

9. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2018-01671

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere