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Profilaxis antifúngica dirigida a PTX3 (PTX3AML)

2 de diciembre de 2025 actualizado por: Bochud Pierre-Yves

PTX3 Ensayo clínico controlado por eventos, aleatorizado, estratificado genéticamente y con asignación al azar para la profilaxis antimicótica en pacientes con leucemia mieloide aguda

Se trata de un ensayo clínico prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y estratificado genéticamente para evaluar la eficacia de las estrategias de asignación de la profilaxis antifúngica basada en posaconazol para pacientes con leucemia mieloide aguda que reciben quimioterapia de inducción. La estrategia de asignación basada en un riesgo genético de infección por moho invasivo será doble ciego.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Antecedentes:

Las infecciones invasivas por mohos (IMI, infecciones grupales debidas a Aspergillus spp [IA] y mohos no Aspergillus) son una preocupación importante en pacientes hematológicos, como aquellos con leucemia mieloide aguda (AML) o síndrome mielodisplásico en transformación (MDSit), denominados colectivamente AML/MDSit en este protocolo, o aquellos sometidos a trasplante de células hematopoyéticas (HCT), con tasas de incidencia y mortalidad que oscilan entre 3-15% y 25-45%, respectivamente. La profilaxis antimicótica primaria se ha convertido en el estándar de atención en estos pacientes. Históricamente, el fluconazol (inactivo contra IA) se usó como profilaxis y permitió una disminución significativa de la candidiasis invasiva (CI). Más recientemente, se aprobó el posaconazol (un azol de amplio espectro activo contra IA y otros mohos filamentosos distintos de Aspergillus) para la profilaxis antimicótica primaria en categorías de pacientes de alto riesgo. Sin embargo, la profilaxis universal con posaconazol se ha cuestionado debido a la incidencia relativamente baja de IMI y la gran cantidad de pacientes necesarios para tratar. Además, la administración de azoles de amplio espectro es costosa y se asocia con un gran número de complicaciones. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de optimizar la profilaxis antifúngica mediante la identificación de aquellos pacientes con mayor riesgo de IMI para recibir un azol de amplio espectro. La pentraxina-3 (PTX3), un receptor de reconocimiento de patrones, reconoce y se une a los conidios de Aspergillus, facilita la opsonización y, posteriormente, conduce a la activación del complemento y los fagocitos. Se han identificado dos polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en el gen que codifica PTX3 como fuertes predictores de IA y/o IMI en estudios con humanos. Lo que hace que los SNP de PTX3 sean diferentes e importantes en la práctica clínica es: (i) el alcance y la reproducibilidad de los datos científicos básicos con respecto a PTX3 y IA, (ii) la validación de las asociaciones de SNP de PTX3 con IA en muchas poblaciones de pacientes diferentes, y (iii) ) la alta frecuencia del alelo menor en la población general. Los investigadores plantean la hipótesis de que los SNP de PTX3 podrían usarse para identificar a los pacientes con alto riesgo de IMI, que se beneficiarán más de la profilaxis antimicótica con azoles de amplio espectro.

Objetivo general:

El objetivo general de este proyecto es evaluar la eficacia de las pruebas de SNP de PTX3 para estratificar el uso de profilaxis antimicótica basada en posaconazol en pacientes con AML/MDSit según los genotipos de riesgo bajo o alto.

Métodos:

A los pacientes elegibles se les realizará una prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) competitiva específica de alelo a partir de muestras de ADN extraídas de sangre para detectar la presencia de PTX3 SNP rs230561 y rs3816527. La aleatorización basada en pruebas genéticas se realizará a más tardar 24 horas después del primer día de neutropenia (D0). Los pacientes se estratificarán en función de los resultados del genotipado en dos estratos desequilibrados: el estrato A (SNP de PTX3 de alto riesgo) que se aleatorizará en una proporción 1:1 de profilaxis con posaconazol frente a fluconazol y el estrato B (SNP de PTX3 de bajo riesgo) que se aleatorizará en una proporción de 1:3. favor del fluconazol. Los pacientes serán evaluados para un diagnóstico de Infecciones Fúngicas Invasivas (IFI) posibles, probables o comprobadas según las pautas de definición de consenso de los grupos del Grupo de Estudio de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer/Micoses (EORTC/MSG) durante 180 días después del inicio de la profilaxis. .

Impacto:

Los resultados de este estudio pueden contribuir a la optimización de la profilaxis antifúngica primaria, al prevenir la IMI y limitar el uso de azoles de amplio espectro, disminuyendo así las complicaciones y los costos. Este estudio es uno de los primeros ensayos clínicos intervencionistas que utiliza factores genéticos para la estratificación del riesgo en el campo de la hematología y las enfermedades infecciosas, un concepto frecuentemente enfatizado, aunque apenas transcrito en la práctica, como medicina de precisión. Además, el alcance del estudio propuesto se expande más allá de la población específica de pacientes. Los resultados de este estudio podrían usarse en el diseño e inicio de esfuerzos similares en otras categorías de pacientes de alto riesgo, incluidos los receptores de TCH alogénico y trasplante de órganos sólidos (SOT).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

410

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Bruges, Bélgica, 8000
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Reclutamiento
        • University Hospital Leuven (UZ Leuven)
        • Contacto:
    • Belgium
      • Ghent, Belgium, Bélgica, 9000
        • Terminado
        • Ghent University Hospital
  • Francia
    • Île-de-France Region
      • Créteil, Île-de-France Region, Francia, 94010
        • Reclutamiento
        • Henri Mondor Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
  • Suiza
    • Aarau
      • Aarau, Aarau, Suiza, 5001
        • Reclutamiento
        • Cantonal Hospital Aarau
        • Contacto:
          • Anna Conen, MD PD
          • Número de teléfono: +41 62 838 59 02
          • Correo electrónico: anna.conen@ksa.ch
    • Basel
      • Basel, Basel, Suiza, 4031
        • Reclutamiento
        • University Hospital Basel
        • Contacto:
          • Nina Khanna, Prof
          • Número de teléfono: +41 61 328 73 25
          • Correo electrónico: nina.khanna@usb.ch
    • Canton of Fribourg
      • Fribourg, Canton of Fribourg, Suiza, 1708
        • Reclutamiento
        • Cantonal Hospital HFR
        • Contacto:
    • Canton of Geneva
      • Geneva, Canton of Geneva, Suiza, 1211
        • Reclutamiento
        • University Hospital of Geneva (HUG)
        • Contacto:
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Suiza, 1011
        • Reclutamiento
        • University Hospital of Lausanne / Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado firmado de acuerdo con las regulaciones nacionales/locales.
  2. Edad ≥18 años.
  3. Diagnóstico de leucemia mieloide aguda (AML) o síndrome mielodisplásico en transformación (MDSit) tratado con un régimen de quimioterapia intensivo, que incluye quimioterapia de inducción/consolidación/remisión de rescate.
  4. Ingreso hospitalario planificado mientras dure la fase neutropénica (recuento absoluto de neutrófilos

Criterio de exclusión:

  1. Pacientes con neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos
  2. Pacientes con diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL) o AML-M3.
  3. Pacientes con antecedentes conocidos de alergia, hipersensibilidad o reacción grave a los antifúngicos azoles
  4. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo en sangre positiva dentro de los 10 días anteriores a la aleatorización) o en período de lactancia.
  5. Diagnóstico y tratamiento de una infección fúngica invasiva (IFI) en los 3 meses anteriores a la inscripción en el estudio y una infección por moho invasiva (IMI) en cualquier momento antes o en el momento de la inscripción.
  6. Disfunción hepática grave, definida como al menos uno de los siguientes marcadores: aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) o fosfatasa alcalina por encima de >5 veces el límite superior de la normalidad y/o bilirrubina total por encima de >3 veces el límite superior de la normalidad.
  7. Pacientes con un ECG con un intervalo QTc prolongado: QTc superior a 450 ms para hombres y superior a 470 ms para mujeres.
  8. Pacientes que reciben y no pueden suspender los siguientes medicamentos al menos 24 horas antes de la aleatorización: terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida, halofantrina o quinidina (debido a la posibilidad de prolongación del intervalo QT), sirolimus, rifampicina, rifabutina, carbamazepina, de acción prolongada barbitúricos (p. ej., fenobarbital, mefobarbital), ritonavir, efavirenz o alcaloides del cornezuelo del centeno (p. ej., ergotamina, dihidroergotamina).
  9. Enfermedad concomitante grave no controlada o comorbilidad que, a juicio del investigador, pueda comprometer la adherencia al protocolo del estudio.
  10. Recepción de un trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT) previo.
  11. Exposición previa a profilaxis antimoho (>48 horas dentro de los 7 días posteriores a la inclusión).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: SNP de PTX3 de alto riesgo
riesgo predicho mediante el genotipado de dos polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) de PTX3: homocigotos para rs230561 y/o rs381652
Droga: Posaconazol
El posaconazol es un triazol con actividad de amplio espectro, que incluye especies de Candida, especies de Aspergillus y otros patógenos fúngicos, incluidos los Zygomycetes. El posaconazol está disponible en comprimidos de liberación lenta (300 mg/día) y en formulación intravenosa (IV) (300 mg/día) y está autorizado y aprobado en Suiza para la prevención de IFI, incluidas las infecciones por hongos y levaduras, en pacientes mayores de 18 años que son con alto riesgo de desarrollar este tipo de infecciones (pacientes con neutropenia a largo plazo o receptores de TCH). Además, las guías internacionales recomiendan posaconazol para la profilaxis antimicótica primaria en pacientes de alto riesgo, como los pacientes con AML con neutropenia prolongada. Posaconazol está disponible en Suiza con el nombre de Noxafil® en cápsulas de 100 mg, suspensión de 40 mg/ml y formulación intravenosa de 300 mg/16,7 ml.
Otros nombres:
  • Noxafil
Droga: Fluconazol
El fluconazol es un antifúngico con actividad contra la mayoría de las especies de Candida. El fluconazol está autorizado y aprobado en Suiza para la profilaxis de la CI en pacientes con neutropenia inducida por quimioterapia o radioterapia a una dosis diaria de 200 a 400 mg una vez al día. El fluconazol (200 mg o 400 mg una vez al día) todavía se usa actualmente como profilaxis antimicótica primaria (estándar de atención) en los 7 centros que participan en este ensayo. Fluconazol está disponible en Suiza bajo el nombre de Diflucan® en cápsulas de 50 mg, 150 mg y 200 mg y en polvo para preparación de suspensión (50 mg/5 ml y 200 mg/5 ml (forte)) o perfusión (2 mg /1 ml). Varios genéricos de Diflucan® están autorizados en Suiza. La prescripción de Diflucan® o cualquiera de sus genéricos quedará a discreción de cada institución y se basará en los procedimientos operativos estándar (SOP).
Otros nombres:
  • Diflucano
Otro: SNP de PTX3 de bajo riesgo
riesgo predicho mediante el genotipado de dos polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) de PTX3: distintos de homocigotos para rs230561 y/o rs381652
Droga: Posaconazol
El posaconazol es un triazol con actividad de amplio espectro, que incluye especies de Candida, especies de Aspergillus y otros patógenos fúngicos, incluidos los Zygomycetes. El posaconazol está disponible en comprimidos de liberación lenta (300 mg/día) y en formulación intravenosa (IV) (300 mg/día) y está autorizado y aprobado en Suiza para la prevención de IFI, incluidas las infecciones por hongos y levaduras, en pacientes mayores de 18 años que son con alto riesgo de desarrollar este tipo de infecciones (pacientes con neutropenia a largo plazo o receptores de TCH). Además, las guías internacionales recomiendan posaconazol para la profilaxis antimicótica primaria en pacientes de alto riesgo, como los pacientes con AML con neutropenia prolongada. Posaconazol está disponible en Suiza con el nombre de Noxafil® en cápsulas de 100 mg, suspensión de 40 mg/ml y formulación intravenosa de 300 mg/16,7 ml.
Otros nombres:
  • Noxafil
Droga: Fluconazol
El fluconazol es un antifúngico con actividad contra la mayoría de las especies de Candida. El fluconazol está autorizado y aprobado en Suiza para la profilaxis de la CI en pacientes con neutropenia inducida por quimioterapia o radioterapia a una dosis diaria de 200 a 400 mg una vez al día. El fluconazol (200 mg o 400 mg una vez al día) todavía se usa actualmente como profilaxis antimicótica primaria (estándar de atención) en los 7 centros que participan en este ensayo. Fluconazol está disponible en Suiza bajo el nombre de Diflucan® en cápsulas de 50 mg, 150 mg y 200 mg y en polvo para preparación de suspensión (50 mg/5 ml y 200 mg/5 ml (forte)) o perfusión (2 mg /1 ml). Varios genéricos de Diflucan® están autorizados en Suiza. La prescripción de Diflucan® o cualquiera de sus genéricos quedará a discreción de cada institución y se basará en los procedimientos operativos estándar (SOP).
Otros nombres:
  • Diflucano

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia acumulada de infección invasiva por moho (IMI) comprobada y probable
Periodo de tiempo: Día 180
La incidencia acumulada de infección invasiva por moho (IMI) comprobada y probable (según las pautas de consenso publicadas por los grupos EORTC/MSG y después de la validación por parte de un comité de adjudicación independiente de expertos en enfermedades infecciosas cegados a los brazos de tratamiento) en la intención de tratar ( ITT) población por día 180.
Día 180

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia acumulada de posible infección invasiva por moho (IMI)
Periodo de tiempo: Día 180
La incidencia acumulada de posible infección invasiva por moho (IMI) (basada en las pautas de consenso publicadas por los grupos EORTC/MSG y luego de la validación por parte de un comité de adjudicación independiente de expertos en enfermedades infecciosas cegados a los brazos de tratamiento) para el día 180 en la población ITT.
Día 180
Incidencia acumulada de infecciones fúngicas invasivas (IFI) probables y comprobadas
Periodo de tiempo: Día 180
La incidencia acumulada de Infecciones Fúngicas Invasoras (IFI) probables y comprobadas (según las pautas de consenso publicadas por los grupos EORTC/MSG y después de la validación por parte de un comité de adjudicación independiente de expertos en enfermedades infecciosas que desconocen los brazos de tratamiento), a saber: (a) todas las IFI , (b) Aspergilosis invasiva (IA) solo y (c) Candidiasis invasiva (IC) solo en la población de pacientes ITT al día 180.
Día 180
Tiempo hasta probable y comprobada infección invasiva por moho (IMI)
Periodo de tiempo: Día 180
El tiempo hasta la infección invasiva por moho (IMI) probable y comprobada (según las pautas de consenso publicadas por los grupos EORTC/MSG y después de la validación por parte de un comité de adjudicación independiente de expertos en enfermedades infecciosas cegados a los brazos de tratamiento) durante 180 días en la población ITT
Día 180
Frecuencia/distribución de eventos adversos (EA) de interés
Periodo de tiempo: Día 180

La frecuencia/distribución de AA de interés en participantes tratados con posaconazol y fluconazol en la población ITT durante 180 días, a saber:

  1. Hepatotoxicidad, definida por la elevación de al menos uno de los siguientes marcadores por encima de >5 veces el límite superior de la normalidad: transaminasas, fosfatasa alcalina y/o por encima de >3 veces el límite superior de la bilirrubina total normal
  2. Nueva prolongación de QTc, definida como QTc >450 mseg para hombres y >470 mseg para mujeres
Día 180
Incidencia acumulada de infecciones fúngicas invasivas (IFI) probables y comprobadas en la población por protocolo
Periodo de tiempo: Día 180
La incidencia acumulada de infecciones fúngicas invasivas probables y comprobadas (IFI) (basada en las pautas de consenso publicadas por los grupos EORTC/MSG y después de la validación por parte de un comité de adjudicación independiente de expertos en enfermedades infecciosas que desconocen los grupos de tratamiento), a saber: todas las infecciones fúngicas invasivas ( IFI), todas las Infecciones Invasivas por Moho (IMI), Aspergilosis Invasiva (IA) solamente y Candidiasis Invasiva (IC) solamente en la población por protocolo (PP) al día 180.
Día 180
Incidencia acumulada de mortalidad
Periodo de tiempo: Día 180
La incidencia acumulada de mortalidad en la población ITT hasta el día 180.
Día 180
Tiempo hasta el primer uso y número de días-paciente de anfotericina B/equinocandina
Periodo de tiempo: Día 180
El tiempo hasta el uso de anfotericina B/equinocandina en la población ITT durante 180 días.
Día 180
Éxito del tratamiento frente a fracaso
Periodo de tiempo: Día 180
Se definió el fracaso del tratamiento como cualquiera de los siguientes: infección fúngica invasiva probada o probable, administración de cualquier otro tratamiento antifúngico sistémico durante más de 10 días consecutivos, interrupción de la profilaxis por cualquier otro motivo (p. ej., evento adverso grave asociado con el medicamento del estudio), muerte, pérdida durante el seguimiento o retiro del estudio.
Día 180

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Bochud Pierre-Yves

Colaboradores

Swiss National Science Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: Pierre-Yves Bochud, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de febrero de 2019

Finalización primaria (Estimado)

30 de noviembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

30 de noviembre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de enero de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de febrero de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

4 de febrero de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

9 de diciembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de diciembre de 2025

Última verificación

1 de diciembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2018-01671

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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