Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Antifungální profylaxe cílená na PTX3 (PTX3AML)

2. prosince 2025 aktualizováno: Bochud Pierre-Yves

PTX3 Geneticky stratifikovaná randomizovaná dvojitě zaslepená alokační klinická studie řízená událostí pro antifungální profylaxi u pacientů s akutní myeloidní leukémií

Jedná se o prospektivní geneticky stratifikovanou randomizovanou dvojitě zaslepenou multicentrickou klinickou studii zaměřenou na posouzení účinnosti alokačních strategií antimykotické profylaxe na bázi posakonazolu u pacientů s akutní myeloidní leukémií, kteří dostávají indukční chemoterapii. Alokační strategie založená na genetickém riziku invazivní infekce plísní bude dvojitě zaslepená.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

Invazivní plísňové infekce (IMI, seskupení infekcí způsobených Aspergillus spp [IA] a non-Aspergillus plísně) jsou hlavním problémem u hematologických pacientů, jako jsou pacienti s akutní myeloidní leukémií (AML) nebo myelodysplastickým syndromem v transformaci (MDSit), souhrnně pojmenované AML/MDSit v tomto protokolu nebo ti, kteří podstupují transplantaci hematopoetických buněk (HCT), s incidencí a mortalitou v rozmezí mezi 3-15 %, respektive 25-45 %. Primární antimykotická profylaxe se u těchto pacientů stala standardem péče. Historicky byl flukonazol (neaktivní proti IA) používán jako profylaxe a umožňoval významné snížení invazivní kandidózy (IC). Nedávno byl pro primární antifungální profylaxi u kategorií pacientů s vysokým rizikem schválen posakonazol (širokospektrální azol účinný proti IA a jiným neaspergilovým vláknitým plísním). Univerzální profylaxe posakonazolem však byla zpochybněna na základě relativně nízkého výskytu IMI a velkého počtu pacientů, kteří je třeba léčit. Kromě toho je podávání širokospektrých azolů nákladné a je spojeno s velkým počtem komplikací. Existuje tedy naléhavá potřeba optimalizovat antifungální profylaxi identifikací pacientů s nejvyšším rizikem IMI, kteří budou dostávat širokospektrální azol. Pentraxin-3 (PTX3), receptor pro rozpoznávání vzorů, rozpoznává konidie Aspergillus a váže se na ně, usnadňuje opsonizaci a následně vede k aktivaci komplementu a fagocytů. Dva jednonukleotidové polymorfismy (SNP) v genu kódujícím PTX3 byly identifikovány jako silné prediktory pro IA a/nebo IMI ve studiích na lidech. To, čím se PTX3 SNP liší a jsou důležité v klinické praxi, je: (i) rozsah a reprodukovatelnost základních vědeckých dat s ohledem na PTX3 a IA, (ii) validace asociací PTX3 SNP s IA u mnoha různých populací pacientů a (iii ) vysoká frekvence minoritních alel v běžné populaci. Výzkumníci předpokládají, že PTX3 SNP by mohly být použity k identifikaci pacientů s vysokým rizikem IMI, kteří budou mít největší prospěch z antifungální profylaxe širokospektrými azoly.

Celkový cíl:

Celkovým cílem tohoto projektu je posoudit účinnost testování PTX3 SNP za účelem stratifikace použití antimykotické profylaxe na bázi posakonazolu u pacientů s AML/MDSit podle genotypů s nízkým nebo vysokým rizikem.

Metody:

Vhodní pacienti budou testováni kompetitivní alelově specifickou polymerázovou řetězovou reakcí (PCR) ze vzorků DNA extrahované z krve na přítomnost PTX3 SNP rs230561 a rs3816527. Randomizace založená na genetickém testování bude provedena nejpozději 24 hodin po prvním dni neutropenie (D0). Pacienti budou stratifikováni na základě výsledků genotypizace do dvou nevyvážených vrstev: vrstva A (vysokorizikové PTX3 SNP), která bude randomizována 1:1 profylaxe posakonazolem vs. flukonazol a vrstva B (nízkorizikové PTX3 SNP), která bude randomizována 1:3 v ve prospěch flukonazolu. U pacientů bude během 180 dnů po zahájení profylaxe hodnocena diagnóza možných, pravděpodobných nebo prokázaných invazivních plísňových infekcí (IFI) na základě obecných pokynů pro definici skupin Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny/mykóz (EORTC/MSG). .

Dopad:

Výsledky této studie mohou přispět k optimalizaci primární antimykotické profylaxe prevencí IMI a zároveň omezením použití širokospektrých azolů, čímž se sníží komplikace a náklady. Tato studie je jednou z prvních intervenčních klinických studií využívajících genetické faktory pro stratifikaci rizika v oblasti hematologie a infekčních onemocnění, což je koncept často zdůrazňovaný, i když v praxi sotva přepsaný, jako precizní medicína. Kromě toho rozsah navrhované studie přesahuje specifickou populaci pacientů. Výsledky této studie by mohly být použity při navrhování a zahájení podobných snah u dalších vysoce rizikových kategorií pacientů, včetně alogenní HCT a příjemců transplantace solidních orgánů (SOT).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

410

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Belgie
      • Bruges, Belgie, 8000
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Nábor
        • University Hospital Leuven (UZ Leuven)
        • Kontakt:
    • Belgium
      • Ghent, Belgium, Belgie, 9000
        • Ukončeno
        • Ghent University Hospital
  • Francie
    • Île-de-France Region
      • Créteil, Île-de-France Region, Francie, 94010
  • Švýcarsko
    • Aarau
      • Aarau, Aarau, Švýcarsko, 5001
        • Nábor
        • Cantonal Hospital Aarau
        • Kontakt:
    • Basel
      • Basel, Basel, Švýcarsko, 4031
        • Nábor
        • University Hospital Basel
        • Kontakt:
    • Canton of Fribourg
      • Fribourg, Canton of Fribourg, Švýcarsko, 1708
        • Nábor
        • Cantonal Hospital HFR
        • Kontakt:
    • Canton of Geneva
      • Geneva, Canton of Geneva, Švýcarsko, 1211
        • Nábor
        • University Hospital of Geneva (HUG)
        • Kontakt:
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Švýcarsko, 1011
        • Nábor
        • University Hospital of Lausanne / Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný informovaný souhlas podle národních/místních předpisů.
  2. Věk ≥18 let.
  3. Diagnostika akutní myeloidní leukémie (AML) nebo myelodysplastického syndromu v transformaci (MDSit) léčených intenzivním chemoterapeutickým režimem, včetně indukční/konsolidační/záchranné remise chemoterapie.
  4. Plánovaný příjem do nemocnice po dobu neutropenické fáze (absolutní počet neutrofilů

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s neutropenií (absolutní počet neutrofilů
  2. Pacienti s diagnózou akutní promyelocytární leukémie (APL) nebo AML-M3.
  3. Pacienti se známou anamnézou alergie, přecitlivělosti nebo závažné reakce na azolová antimykotika
  4. Ženy, které jsou těhotné (pozitivní krevní těhotenský test do 10 dnů před randomizací) nebo kojící.
  5. Diagnostika a léčba invazivní plísňové infekce (IFI) během 3 měsíců před zařazením do studie a invazivní plísňové infekce (IMI) kdykoli před nebo v době zařazení.
  6. Těžká jaterní dysfunkce, definovaná jako alespoň jeden z následujících markerů: aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) nebo alkalická fosfatáza nad >5x horní hranice normálu: a/nebo celkový bilirubin nad >3x horní limit normality.
  7. Pacienti s EKG s prodlouženým intervalem QTc: QTc delší než 450 ms pro muže a delší než 470 ms pro ženy.
  8. Pacienti, kteří dostávají a nemohou vysadit následující léky alespoň 24 hodin před randomizací: terfenadin, astemizol, cisaprid, pimozid, halofantrin nebo chinidin (kvůli možnosti prodloužení QT intervalu), sirolimus, rifampin, rifabutin, karbamazepin, dlouhodobě působící barbituráty (např. fenobarbital, mefobarbital), ritonavir, efavirenz nebo námelové alkaloidy (např. ergotamin, dihydroergotamin).
  9. Závažné nekontrolované souběžné onemocnění nebo komorbidita, která podle názoru zkoušejícího může ohrozit dodržování protokolu studie.
  10. Příjem předchozí alogenní transplantace hematopoetických buněk (HCT).
  11. Předchozí expozice aktivní profylaxi proti plísním (>48 hodin během 7 dnů od zařazení).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: vysoce rizikové PTX3 SNP
riziko předpovězené genotypizací dvou PTX3 jednonukleotidových polymorfismů (SNP): homozygotní pro rs230561 a/nebo rs381652
Lék: Posakonazol
Posakonazol je triazol se širokospektrální aktivitou, který zahrnuje druhy Candida, druhy Aspergillus a další houbové patogeny, včetně Zygomycetes. Posaconazol je dostupný jako tablety s pomalým uvolňováním (300 mg/den) a jako intravenózní (IV) léková forma (300 mg/den) a je licencován a schválen ve Švýcarsku pro prevenci IFI, včetně plísňových a kvasinkových infekcí, u pacientů starších 18 let s vysokým rizikem rozvoje těchto typů infekcí (pacienti s dlouhodobou neutropenií nebo příjemci HCT). Mezinárodní směrnice dále doporučují posakonazol k primární antimykotické profylaxi u vysoce rizikových pacientů, jako jsou pacienti s AML s prodlouženou neutropenií. Posaconazol je dostupný ve Švýcarsku pod názvem Noxafil® v kapslích o obsahu 100 mg, suspenzi 40 mg/ml a intravenózní formulaci o obsahu 300 mg/16,7 ml.
Ostatní jména:
  • Noxafil
Lék: Flukonazol
Flukonazol je antimykotikum s aktivitou proti většině druhů Candida. Flukonazol je licencován a schválen ve Švýcarsku pro profylaxi IC u pacientů s neutropenií vyvolanou chemoterapií nebo radioterapií v denní dávce 200 až 400 mg jednou denně. Flukonazol (200 mg nebo 400 mg jednou denně) se v současnosti stále používá jako primární antimykotická profylaxe (standardní péče) ve všech 7 centrech účastnících se této studie. Flukonazol je dostupný ve Švýcarsku pod názvem Diflucan® v kapslích 50 mg, 150 mg a 200 mg a v prášku pro přípravu suspenze (50 mg/5 ml a 200 mg/5 ml (forte)) nebo perfuze (2 mg /1 ml). Ve Švýcarsku je povoleno několik generik Diflucanu®. Předepisování přípravku Diflucan® nebo jakéhokoli jeho generika zůstane na uvážení a na základě standardních operačních postupů (SOP) v každé instituci.
Ostatní jména:
  • Diflucan
Jiný: nízkorizikové PTX3 SNP
riziko předpovězené genotypizací dvou PTX3 jednonukleotidových polymorfismů (SNP): jiné než homozygotní pro rs230561 a/nebo rs381652
Lék: Posakonazol
Posakonazol je triazol se širokospektrální aktivitou, který zahrnuje druhy Candida, druhy Aspergillus a další houbové patogeny, včetně Zygomycetes. Posaconazol je dostupný jako tablety s pomalým uvolňováním (300 mg/den) a jako intravenózní (IV) léková forma (300 mg/den) a je licencován a schválen ve Švýcarsku pro prevenci IFI, včetně plísňových a kvasinkových infekcí, u pacientů starších 18 let s vysokým rizikem rozvoje těchto typů infekcí (pacienti s dlouhodobou neutropenií nebo příjemci HCT). Mezinárodní směrnice dále doporučují posakonazol k primární antimykotické profylaxi u vysoce rizikových pacientů, jako jsou pacienti s AML s prodlouženou neutropenií. Posaconazol je dostupný ve Švýcarsku pod názvem Noxafil® v kapslích o obsahu 100 mg, suspenzi 40 mg/ml a intravenózní formulaci o obsahu 300 mg/16,7 ml.
Ostatní jména:
  • Noxafil
Lék: Flukonazol
Flukonazol je antimykotikum s aktivitou proti většině druhů Candida. Flukonazol je licencován a schválen ve Švýcarsku pro profylaxi IC u pacientů s neutropenií vyvolanou chemoterapií nebo radioterapií v denní dávce 200 až 400 mg jednou denně. Flukonazol (200 mg nebo 400 mg jednou denně) se v současnosti stále používá jako primární antimykotická profylaxe (standardní péče) ve všech 7 centrech účastnících se této studie. Flukonazol je dostupný ve Švýcarsku pod názvem Diflucan® v kapslích 50 mg, 150 mg a 200 mg a v prášku pro přípravu suspenze (50 mg/5 ml a 200 mg/5 ml (forte)) nebo perfuze (2 mg /1 ml). Ve Švýcarsku je povoleno několik generik Diflucanu®. Předepisování přípravku Diflucan® nebo jakéhokoli jeho generika zůstane na uvážení a na základě standardních operačních postupů (SOP) v každé instituci.
Ostatní jména:
  • Diflucan

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kumulativní výskyt prokázané a pravděpodobné invazivní plísňové infekce (IMI)
Časové okno: Den 180
Kumulativní výskyt prokázané a pravděpodobné invazivní plísňové infekce (IMI) (na základě publikovaných konsenzuálních pokynů od skupin EORTC/MSG a po validaci nezávislou hodnotící komisí složenou z odborníků na infekční onemocnění zaslepených vůči léčebným ramenům) v úmyslu léčit ( ITT) populace podle dne 180.
Den 180

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kumulativní výskyt možné invazivní infekce plísní (IMI)
Časové okno: Den 180
Kumulativní incidence možné invazivní plísňové infekce (IMI) (na základě publikovaných konsenzuálních pokynů od skupin EORTC/MSG a po validaci nezávislou hodnotící komisí složenou z odborníků na infekční onemocnění, kteří nejsou vůči léčebným ramenům zaslepeni) ke 180. dni v populaci ITT.
Den 180
Kumulativní výskyt pravděpodobných a prokázaných invazivních plísňových infekcí (IFI)
Časové okno: Den 180
Kumulativní výskyt pravděpodobných a prokázaných invazivních plísňových infekcí (IFI) (na základě zveřejněných obecných zásad skupiny EORTC/MSG a po ověření nezávislou hodnotící komisí složenou z odborníků na infekční onemocnění, kteří nejsou vůči léčebným ramenům zaslepeni), jmenovitě: a) všechny IFI , (b) Pouze invazivní aspergilóza (IA) a (c) Invazivní kandidóza (IC) pouze v populaci pacientů s ITT do 180. dne.
Den 180
Čas do pravděpodobné a prokázané invazivní infekce plísní (IMI)
Časové okno: Den 180
Doba do pravděpodobné a prokázané infekce invazivními plísněmi (IMI) (na základě publikovaných konsenzuálních pokynů od skupin EORTC/MSG a po validaci nezávislou hodnotící komisí složenou z odborníků na infekční onemocnění zaslepených vůči léčebným ramenům) během 180 dnů v populaci ITT
Den 180
Frekvence/distribuce nežádoucích příhod (AE) zájmu
Časové okno: Den 180

Frekvence/distribuce AE zájmu u účastníků léčených posakonazolem a flukonazolem v populaci ITT během 180 dnů, konkrétně:

  1. Hepatotoxicita, definovaná zvýšením alespoň jednoho z následujících markerů nad >5násobek horní hranice normy: transaminázy, alkalická fosfatáza a/nebo nad >3násobek horní hranice normálního celkového bilirubinu
  2. Nové prodloužení QTc, definované jako QTc > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy
Den 180
Kumulativní výskyt pravděpodobných a prokázaných invazivních mykotických infekcí (IFI) v populaci podle protokolu
Časové okno: Den 180
Kumulativní výskyt pravděpodobných a prokázaných invazivních plísňových infekcí (IFI) (na základě publikovaných konsenzuálních pokynů od skupin EORTC/MSG a po validaci nezávislou hodnotící komisí složenou z odborníků na infekční onemocnění, kteří nejsou vůči léčebným ramenům zaslepeni), jmenovitě: všechny invazivní plísňové infekce ( IFI), všechny invazivní plísňové infekce (IMI), pouze invazivní aspergilóza (IA) a invazivní kandidóza (IC) pouze v populaci podle protokolu (PP) do 180. dne.
Den 180
Kumulativní incidence úmrtnosti
Časové okno: Den 180
Kumulativní výskyt mortality v populaci ITT ke dni 180.
Den 180
Čas do prvního použití a počet pacientodnů amphotericinu B/echinokandinu
Časové okno: Den 180
Čas do použití amfotericinu B/echinokandinu v populaci ITT během 180 dnů.
Den 180
Úspěšnost léčby versus selhání
Časové okno: Den 180
Selhání léčby bylo definováno jako jedna z následujících možností: prokázaná nebo pravděpodobná invazivní plísňová infekce, podání jakéhokoli jiného systémově podávaného antimykotika po dobu delší než 10 po sobě jdoucích dnů, ukončení profylaxe z jakéhokoli jiného důvodu (např. závažná nežádoucí příhoda spojená se studijním lékem), úmrtí, ztráta sledování nebo odstoupení od studie.
Den 180

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bochud Pierre-Yves

Spolupracovníci

Swiss National Science Foundation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Pierre-Yves Bochud, MD, Centre hospitalier universitaire vaudois

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. února 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. listopadu 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. listopadu 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. ledna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. února 2019

První zveřejněno (Aktuální)

4. února 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

9. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2018-01671

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in New Zealand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit