Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Profilaktyka przeciwgrzybicza ukierunkowana na PTX3 (PTX3AML)

12 lutego 2024 zaktualizowane przez: Bochud Pierre-Yves

PTX3 Genetycznie stratyfikowana, randomizowana, podwójnie zaślepiona alokacja Oparta na zdarzeniach próba kliniczna dotycząca profilaktyki przeciwgrzybiczej u pacjentów z ostrą białaczką szpikową

Jest to prospektywne, wieloośrodkowe badanie kliniczne z randomizacją, podwójnie ślepą próbą, ukierunkowane na zdarzenia, mające na celu ocenę skuteczności strategii alokacji profilaktyki przeciwgrzybiczej opartej na pozakonazolu u pacjentów z ostrą białaczką szpikową, którzy otrzymują chemioterapię indukcyjną. Strategia alokacji oparta na ryzyku genetycznym inwazyjnej pleśni będzie podwójnie zaślepiona.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

Inwazyjne infekcje pleśniowe (IMI, grupujące infekcje wywołane przez Aspergillus spp [IA] i pleśnie inne niż Aspergillus) stanowią poważny problem u pacjentów hematologicznych, takich jak pacjenci z ostrą białaczką szpikową (AML) lub zespołem mielodysplastycznym w okresie transformacji (MDSit), zbiorczo nazywanymi AML/MDSit w tym protokole lub osoby poddawane przeszczepowi komórek krwiotwórczych (HCT), z częstością występowania i śmiertelnością w zakresie odpowiednio 3-15% i 25-45%. Standardem postępowania u tych chorych stała się pierwotna profilaktyka przeciwgrzybicza. Historycznie flukonazol (nieaktywny wobec IA) był stosowany profilaktycznie i pozwalał na znaczne zmniejszenie inwazyjnej kandydozy (IC). Niedawno do pierwotnej profilaktyki przeciwgrzybiczej u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka dopuszczono pozakonazol (azol o szerokim spektrum działania przeciwko IA i innym nitkowatym pleśniom innym niż Aspergillus). Jednak uniwersalna profilaktyka pozakonazolem została zakwestionowana ze względu na stosunkowo niską częstość występowania IMI i dużą liczbę pacjentów wymagających leczenia. Ponadto podawanie azoli o szerokim spektrum działania jest kosztowne i wiąże się z dużą liczbą powikłań. W związku z tym istnieje pilna potrzeba optymalizacji profilaktyki przeciwgrzybiczej poprzez identyfikację pacjentów z największym ryzykiem wystąpienia IMI w celu otrzymania azolu o szerokim spektrum działania. Pentraksyna-3 (PTX3), receptor rozpoznający wzorce, rozpoznaje i wiąże konidia Aspergillus, ułatwia opsonizację, a następnie prowadzi do aktywacji dopełniacza i fagocytów. Dwa polimorfizmy pojedynczego nukleotydu (SNP) w genie kodującym PTX3 zostały zidentyfikowane jako silne predyktory IA i/lub IMI w badaniach na ludziach. To, co sprawia, że ​​SNP PTX3 są różne i ważne w praktyce klinicznej, to: (i) zakres i powtarzalność podstawowych danych naukowych dotyczących PTX3 i IA, (ii) walidacja powiązań SNP PTX3 z IA w wielu różnych populacjach pacjentów oraz (iii ) wysoka częstość występowania mniejszego allelu w populacji ogólnej. Badacze wysuwają hipotezę, że SNP PTX3 można wykorzystać do identyfikacji pacjentów z wysokim ryzykiem IMI, którzy odniosą największe korzyści z profilaktyki przeciwgrzybiczej za pomocą azoli o szerokim spektrum działania.

Ogólny cel:

Ogólnym celem tego projektu jest ocena skuteczności testów PTX3 SNP w celu stratyfikacji zastosowania profilaktyki przeciwgrzybiczej opartej na pozakonazolu u pacjentów z AML/MDSit według genotypów niskiego lub wysokiego ryzyka.

Metody:

Kwalifikujący się pacjenci zostaną przebadani za pomocą konkurencyjnej reakcji łańcuchowej polimerazy specyficznej dla alleli (PCR) z próbek DNA wyekstrahowanych z krwi na obecność SNP PTX3 rs230561 i rs3816527. Randomizacja oparta na badaniach genetycznych zostanie przeprowadzona najpóźniej 24 godziny po pierwszym dniu neutropenii (D0). Pacjenci zostaną podzieleni na straty w oparciu o wyniki genotypowania w dwóch niezrównoważonych warstwach: warstwa A (SNP PTX3 wysokiego ryzyka) do randomizacji 1:1 profilaktyka pozakonazolem vs flukonazol i warstwa B (SNP PTX3 niskiego ryzyka) do randomizacji 1:3 w na korzyść flukonazolu. Pacjenci będą oceniani pod kątem możliwego, prawdopodobnego lub potwierdzonego inwazyjnego zakażenia grzybiczego (IFI) w oparciu o wspólne wytyczne dotyczące definicji grup Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka/Grzybów (EORTC/MSG) w ciągu 180 dni po rozpoczęciu profilaktyki .

Uderzenie:

Wyniki niniejszego badania mogą przyczynić się do optymalizacji pierwotnej profilaktyki przeciwgrzybiczej poprzez zapobieganie IMI przy jednoczesnym ograniczeniu stosowania azoli o szerokim spektrum działania, zmniejszając w ten sposób powikłania i koszty. To badanie jest jednym z pierwszych interwencyjnych badań klinicznych wykorzystujących czynniki genetyczne do stratyfikacji ryzyka w dziedzinie hematologii i chorób zakaźnych, koncepcji często podkreślanej, choć rzadko transkrypcji w praktyce, jako medycyny precyzyjnej. Ponadto zakres proponowanego badania wykracza poza określoną populację pacjentów. Wyniki tego badania mogą być wykorzystane w projektowaniu i inicjowaniu podobnych wysiłków w innych kategoriach pacjentów wysokiego ryzyka, w tym u biorców allogenicznego HCT i biorców przeszczepów narządów litych (SOT).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

320

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Bruges, Belgia, 8000
      • Ghent, Belgia, 9000
        • Rekrutacyjny
        • Ghent University Hospital
        • Kontakt:
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Leuven (UZ Leuven)
        • Kontakt:
  • Francja
    • Ile De France
      • Créteil, Ile De France, Francja, 94010
  • Szwajcaria
      • Aarau, Szwajcaria, 5001
        • Rekrutacyjny
        • Cantonal Hospital Aarau
        • Kontakt:
      • Basel, Szwajcaria, 4031
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital Basel
        • Kontakt:
      • Fribourg, Szwajcaria, 1708
        • Rekrutacyjny
        • Cantonal Hospital HFR
        • Kontakt:
      • Geneva, Szwajcaria, 1211
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital of Geneva (HUG)
        • Kontakt:
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Szwajcaria, 1011
        • Rekrutacyjny
        • University Hospital of Lausanne / Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisana świadoma zgoda zgodnie z przepisami krajowymi/lokalnymi.
  2. Wiek ≥18 lat.
  3. Diagnoza ostrej białaczki szpikowej (AML) lub zespołu mielodysplastycznego w okresie transformacji (MDSit) leczonych intensywnym schematem chemioterapii, w tym chemioterapii indukcyjnej/konsolidującej/ratunkowej remisji.
  4. Planowana hospitalizacja na czas trwania fazy neutropenicznej (bezwzględna liczba neutrofili

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z neutropenią (bezwzględna liczba neutrofili
  2. Pacjenci z rozpoznaniem ostrej białaczki promielocytowej (APL) lub AML-M3.
  3. Pacjenci ze stwierdzoną alergią, nadwrażliwością lub ciężką reakcją na azolowe leki przeciwgrzybicze w wywiadzie
  4. Kobiety w ciąży (dodatni test ciążowy z krwi w ciągu 10 dni przed randomizacją) lub karmiące piersią.
  5. Diagnoza i leczenie inwazyjnej infekcji grzybiczej (IFI) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania oraz inwazyjnej infekcji pleśniowej (IMI) w dowolnym momencie przed lub w czasie rejestracji.
  6. Ciężka dysfunkcja wątroby, zdefiniowana jako co najmniej jeden z następujących markerów: aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) lub fosfataza alkaliczna powyżej >5-krotności górnej granicy normy: i/lub stężenie bilirubiny całkowitej powyżej >3-krotności górnej granicy normy.
  7. Pacjenci z EKG z wydłużonym odstępem QTc: QTc większy niż 450 ms dla mężczyzn i większy niż 470 ms dla kobiet.
  8. Pacjenci, którzy otrzymują i nie mogą odstawić następujących leków na co najmniej 24 godziny przed randomizacją: terfenadyna, astemizol, cyzapryd, pimozyd, halofantryna lub chinidyna (ze względu na możliwość wydłużenia odstępu QT), syrolimus, ryfampicyna, ryfabutyna, karbamazepina, długo działające barbiturany (np. fenobarbital, mefobarbital), rytonawir, efawirenz lub alkaloidy sporyszu (np. ergotamina, dihydroergotamina).
  9. Poważna niekontrolowana współistniejąca choroba lub współistniejąca choroba, która w opinii badacza może zagrozić przestrzeganiu protokołu badania.
  10. Otrzymanie wcześniejszego allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT).
  11. Wcześniejsza ekspozycja na aktywną profilaktykę pleśni (>48 godzin w ciągu 7 dni od włączenia).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: SNP PTX3 wysokiego ryzyka
ryzyko przewidywane przez genotypowanie dwóch polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP) PTX3: homozygotyczne dla rs230561 i/lub rs381652
Lek: Pozakonazol
Pozakonazol jest triazolem o szerokim spektrum działania, obejmującym gatunki Candida, gatunki Aspergillus i inne patogeny grzybicze, w tym Zygomycetes. Pozakonazol jest dostępny w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu (300 mg/dobę) oraz postaci dożylnej (300 mg/dobę) i jest zarejestrowany i zatwierdzony w Szwajcarii do zapobiegania IFI, w tym zakażeniom pleśnią i drożdżakami, u pacjentów w wieku >18 lat, którzy są z dużym ryzykiem rozwoju tego typu infekcji (pacjenci z długotrwałą neutropenią lub biorcy HCT). Ponadto międzynarodowe wytyczne zalecają stosowanie pozakonazolu w pierwotnej profilaktyce przeciwgrzybiczej u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka, takich jak pacjenci z AML z przedłużającą się neutropenią. Pozakonazol jest dostępny w Szwajcarii pod nazwą Noxafil® w kapsułkach 100 mg, zawiesinie 40 mg/ml i postaci dożylnej 300 mg/16,7 ml.
Inne nazwy:
  • Noxafil
Lek: Flukonazol
Flukonazol jest lekiem przeciwgrzybiczym o działaniu przeciw większości gatunków Candida. Flukonazol jest zarejestrowany i zatwierdzony w Szwajcarii do profilaktyki IC u pacjentów z neutropenią wywołaną chemioterapią lub radioterapią w dawce dziennej od 200 do 400 mg raz na dobę. Flukonazol (200 mg lub 400 mg raz dziennie) jest nadal stosowany jako podstawowa profilaktyka przeciwgrzybicza (standard opieki) we wszystkich 7 ośrodkach biorących udział w tym badaniu. Flukonazol jest dostępny w Szwajcarii pod nazwą Diflucan® w kapsułkach 50 mg, 150 mg i 200 mg oraz w postaci proszku do sporządzania zawiesiny (50 mg/5 ml i 200 mg/5 ml (forte)) lub perfuzji (2 mg /1 ml). Kilka generycznych leków Diflucan® jest dopuszczonych do obrotu w Szwajcarii. Przepisywanie Diflucan® lub któregokolwiek z jego leków generycznych pozostanie w gestii i na podstawie standardowych procedur operacyjnych (SOP) w każdej instytucji.
Inne nazwy:
  • Diflukan
Inny: SNP PTX3 niskiego ryzyka
ryzyko przewidywane przez genotypowanie dwóch polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP) PTX3: innych niż homozygotyczne dla rs230561 i/lub rs381652
Lek: Pozakonazol
Pozakonazol jest triazolem o szerokim spektrum działania, obejmującym gatunki Candida, gatunki Aspergillus i inne patogeny grzybicze, w tym Zygomycetes. Pozakonazol jest dostępny w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu (300 mg/dobę) oraz postaci dożylnej (300 mg/dobę) i jest zarejestrowany i zatwierdzony w Szwajcarii do zapobiegania IFI, w tym zakażeniom pleśnią i drożdżakami, u pacjentów w wieku >18 lat, którzy są z dużym ryzykiem rozwoju tego typu infekcji (pacjenci z długotrwałą neutropenią lub biorcy HCT). Ponadto międzynarodowe wytyczne zalecają stosowanie pozakonazolu w pierwotnej profilaktyce przeciwgrzybiczej u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka, takich jak pacjenci z AML z przedłużającą się neutropenią. Pozakonazol jest dostępny w Szwajcarii pod nazwą Noxafil® w kapsułkach 100 mg, zawiesinie 40 mg/ml i postaci dożylnej 300 mg/16,7 ml.
Inne nazwy:
  • Noxafil
Lek: Flukonazol
Flukonazol jest lekiem przeciwgrzybiczym o działaniu przeciw większości gatunków Candida. Flukonazol jest zarejestrowany i zatwierdzony w Szwajcarii do profilaktyki IC u pacjentów z neutropenią wywołaną chemioterapią lub radioterapią w dawce dziennej od 200 do 400 mg raz na dobę. Flukonazol (200 mg lub 400 mg raz dziennie) jest nadal stosowany jako podstawowa profilaktyka przeciwgrzybicza (standard opieki) we wszystkich 7 ośrodkach biorących udział w tym badaniu. Flukonazol jest dostępny w Szwajcarii pod nazwą Diflucan® w kapsułkach 50 mg, 150 mg i 200 mg oraz w postaci proszku do sporządzania zawiesiny (50 mg/5 ml i 200 mg/5 ml (forte)) lub perfuzji (2 mg /1 ml). Kilka generycznych leków Diflucan® jest dopuszczonych do obrotu w Szwajcarii. Przepisywanie Diflucan® lub któregokolwiek z jego leków generycznych pozostanie w gestii i na podstawie standardowych procedur operacyjnych (SOP) w każdej instytucji.
Inne nazwy:
  • Diflukan

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skumulowana częstość występowania potwierdzonej i prawdopodobnej inwazyjnej infekcji pleśnią (IMI)
Ramy czasowe: Dzień 180
Skumulowana częstość występowania potwierdzonej i prawdopodobnej inwazyjnej infekcji pleśnią (IMI) (na podstawie opublikowanych konsensusu wytycznych grup EORTC/MSG i po zatwierdzeniu przez niezależną komisję orzekającą złożoną z ekspertów w dziedzinie chorób zakaźnych, którzy nie byli świadomi grupy leczenia) w grupie, która ma zamiar leczyć ( ITT) populacji do dnia 180.
Dzień 180

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skumulowana częstość możliwej inwazyjnej infekcji pleśnią (IMI)
Ramy czasowe: Dzień 180
Skumulowana częstość występowania możliwej inwazyjnej infekcji pleśnią (IMI) (na podstawie opublikowanych konsensusu wytycznych grup EORTC/MSG i po zatwierdzeniu przez niezależną komisję orzekającą ekspertów chorób zakaźnych, którzy nie byli ślepi na grupy leczenia) do dnia 180 w populacji ITT.
Dzień 180
Skumulowana częstość występowania prawdopodobnych i udowodnionych inwazyjnych zakażeń grzybiczych (IFI)
Ramy czasowe: Dzień 180
Skumulowana częstość występowania prawdopodobnych i udowodnionych inwazyjnych zakażeń grzybiczych (IFI) (na podstawie opublikowanych konsensusu wytycznych grup EORTC/MSG i po zatwierdzeniu przez niezależną komisję orzekającą ekspertów chorób zakaźnych, którzy nie znają grup leczenia), a mianowicie: (a) wszystkie IFI , (b) tylko inwazyjna aspergiloza (IA) i (c) tylko inwazyjna kandydoza (IC) w populacji pacjentów ITT do dnia 180.
Dzień 180
Czas do prawdopodobnego i udowodnionego inwazyjnego zakażenia pleśnią (IMI)
Ramy czasowe: Dzień 180
Czas do prawdopodobnego i udowodnionego inwazyjnego zakażenia pleśnią (IMI) (na podstawie opublikowanych konsensusu wytycznych przez grupy EORTC/MSG i po zatwierdzeniu przez niezależną komisję orzekającą ekspertów chorób zakaźnych, którzy nie byli świadomi grup leczenia) w ciągu 180 dni w populacji ITT
Dzień 180
Czas na zastosowanie amfoterycyny B/echinokandyny
Ramy czasowe: Dzień 180
Czas do zastosowania amfoterycyny B/echinokandyny w populacji ITT w ciągu 180 dni.
Dzień 180
Liczba pacjentodni amfoterycyny B/echinokandyny
Ramy czasowe: Dzień 180
Liczba pacjentodni amfoterycyny B/echinokandyny w populacji ITT w ciągu 180 dni.
Dzień 180
Częstotliwość/rozkład zdarzeń niepożądanych (AE) będących przedmiotem zainteresowania
Ramy czasowe: Dzień 180

Częstość/rozkład zdarzeń niepożądanych będących przedmiotem zainteresowania u uczestników leczonych pozakonazolem i flukonazolem w populacji ITT w ciągu 180 dni, a mianowicie:

  1. Hepatotoksyczność, zdefiniowana jako zwiększenie co najmniej jednego z następujących markerów powyżej >5-krotności górnej granicy normy: aminotransferaz, fosfatazy alkalicznej i/lub powyżej >3-krotności górnej granicy normy całkowitej bilirubiny
  2. Nowe wydłużenie QTc, zdefiniowane jako QTc >450 ms dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet
Dzień 180
Skumulowana częstość występowania prawdopodobnych i udowodnionych inwazyjnych zakażeń grzybiczych (IFI) w populacji zgodnej z protokołem
Ramy czasowe: Dzień 180
Skumulowana częstość występowania prawdopodobnych i udowodnionych inwazyjnych zakażeń grzybiczych (IFI) (na podstawie opublikowanych konsensusu wytycznych grup EORTC/MSG i po zatwierdzeniu przez niezależną komisję orzekającą złożoną z ekspertów chorób zakaźnych, którzy nie znali grup leczenia), a mianowicie: wszystkie inwazyjne zakażenia grzybicze ( IFI), wszystkie inwazyjne zakażenia pleśnią (IMI), tylko inwazyjna aspergiloza (IA) i tylko inwazyjna kandydoza (IC) w populacji zgodnej z protokołem (PP) do dnia 180.
Dzień 180
Skumulowana częstość zgonów
Ramy czasowe: Dzień 180
Skumulowana częstość zgonów w populacji ITT do 180. dnia.
Dzień 180

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Bochud Pierre-Yves

Współpracownicy

Swiss National Science Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Pierre-Yves Bochud, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 lutego 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 listopada 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 listopada 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 lutego 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 lutego 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

14 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2018-01671

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ireland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj