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Prophylaxie antifongique ciblée sur PTX3 (PTX3AML)

2 décembre 2025 mis à jour par: Bochud Pierre-Yves

PTX3 Génétiquement stratifié, randomisé, en double aveugle, essai clinique axé sur les événements pour la prophylaxie antifongique chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë

Il s'agit d'un essai clinique multicentrique prospectif, randomisé, en double aveugle, génétiquement stratifié, visant à évaluer l'efficacité des stratégies d'attribution de la prophylaxie antifongique à base de posaconazole chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë qui reçoivent une chimiothérapie d'induction. La stratégie d'attribution basée sur un risque génétique d'infection par des moisissures invasives sera en double aveugle.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière plan:

Les infections invasives aux moisissures (IMI, regroupant les infections dues à Aspergillus spp [IA] et aux moisissures non Aspergillus) sont une préoccupation majeure chez les patients hématologiques, tels que ceux atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) ou de syndrome myélodysplasique en transformation (MDSit), collectivement nommés AML/MDSit dans ce protocole, ou ceux subissant une greffe de cellules hématopoïétiques (HCT), avec des taux d'incidence et de mortalité compris entre 3-15 % et 25-45 %, respectivement. La prophylaxie antifongique primaire est devenue la norme de soins chez ces patients. Historiquement, le fluconazole (inactif contre l'IA) était utilisé en prophylaxie et permettait une diminution significative des candidoses invasives (CI). Plus récemment, le posaconazole (un azole à large spectre actif contre l'IA et d'autres moisissures filamenteuses non Aspergillus) a été approuvé pour la prophylaxie antifongique primaire chez les catégories de patients à haut risque. Cependant, la prophylaxie universelle avec le posaconazole a été remise en question, sur la base de l'incidence relativement faible d'IMI et du grand nombre de patients à traiter. De plus, l'administration d'azoles à large spectre est coûteuse et associée à un grand nombre de complications. Par conséquent, il est urgent d'optimiser la prophylaxie antifongique en identifiant les patients présentant le risque le plus élevé d'IMI de recevoir un azole à large spectre. La pentraxine-3 (PTX3), un récepteur de reconnaissance de formes, reconnaît et se lie aux conidies d'Aspergillus, facilite l'opsonisation et conduit ensuite à l'activation du complément et des phagocytes. Deux polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) dans le gène codant pour PTX3 ont été identifiés comme de puissants prédicteurs d'IA et/ou d'IMI dans des études humaines. Ce qui rend les SNP PTX3 différents et importants dans la pratique clinique est : (i) l'étendue et la reproductibilité des données scientifiques fondamentales concernant PTX3 et IA, (ii) la validation des associations de SNP PTX3 avec IA dans de nombreuses populations de patients différentes, et (iii ) la fréquence élevée des allèles mineurs dans la population générale. Les chercheurs émettent l'hypothèse que les SNP de PTX3 pourraient être utilisés pour identifier les patients à haut risque d'IMI, qui bénéficieront le plus d'une prophylaxie antifongique avec des azoles à large spectre.

Objectif global:

L'objectif global de ce projet est d'évaluer l'efficacité du test des SNP PTX3 pour stratifier l'utilisation de la prophylaxie antifongique à base de posaconazole chez les patients atteints de LAM/SMD en fonction des génotypes à faible ou à haut risque.

Méthodes :

Les patients éligibles seront testés par réaction en chaîne par polymérase (PCR) compétitive spécifique à l'allèle à partir d'échantillons d'ADN extraits de sang pour la présence des SNP PTX3 rs230561 et rs3816527. La randomisation basée sur des tests génétiques sera réalisée au plus tard 24h après le premier jour de neutropénie (J0). Les patients seront stratifiés en fonction des résultats du génotypage en deux strates non équilibrées : la strate A (SNP PTX3 à haut risque) à randomiser 1:1 prophylaxie posaconazole vs fluconazole et la strate-B (SNP PTX3 à faible risque) à randomiser 1:3 en faveur du fluconazole. Les patients seront évalués pour un diagnostic d'infections fongiques invasives (IFI) possibles, probables ou prouvées sur la base des directives de définition consensuelles par les groupes de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer/Mycoses Study Group (EORTC/MSG) pendant 180 jours après le début de la prophylaxie .

Impacter:

Les résultats de cette étude peuvent contribuer à l'optimisation de la prophylaxie antifongique primaire, en prévenant l'IMI tout en limitant l'utilisation des azoles à large spectre, diminuant ainsi les complications et les coûts. Cette étude est l'un des premiers essais cliniques interventionnels à utiliser des facteurs génétiques pour la stratification du risque dans le domaine de l'hématologie et des maladies infectieuses, un concept fréquemment mis en avant, mais peu transcrit dans la pratique, comme une médecine de précision. En outre, la portée de l'étude proposée s'étend au-delà de la population spécifique de patients. Les résultats de cette étude pourraient être utilisés dans la conception et le lancement d'efforts similaires dans d'autres catégories de patients à haut risque, y compris les allogéniques HCT et les receveurs de greffe d'organe solide (SOT).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

410

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Bruges, Belgique, 8000
      • Leuven, Belgique, 3000
        • Recrutement
        • University Hospital Leuven (UZ Leuven)
        • Contact:
    • Belgium
      • Ghent, Belgium, Belgique, 9000
        • Résilié
        • Ghent University Hospital
  • France
    • Île-de-France Region
      • Créteil, Île-de-France Region, France, 94010
        • Recrutement
        • Henri Mondor Hospital
        • Contact:
        • Contact:
  • Suisse
    • Aarau
      • Aarau, Aarau, Suisse, 5001
        • Recrutement
        • Cantonal Hospital Aarau
        • Contact:
          • Anna Conen, MD PD
          • Numéro de téléphone: +41 62 838 59 02
          • E-mail: anna.conen@ksa.ch
    • Basel
      • Basel, Basel, Suisse, 4031
        • Recrutement
        • University Hospital Basel
        • Contact:
    • Canton of Fribourg
      • Fribourg, Canton of Fribourg, Suisse, 1708
        • Recrutement
        • Cantonal Hospital HFR
        • Contact:
    • Canton of Geneva
      • Geneva, Canton of Geneva, Suisse, 1211
        • Recrutement
        • University Hospital of Geneva (HUG)
        • Contact:
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Suisse, 1011
        • Recrutement
        • University Hospital of Lausanne / Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé signé conformément aux réglementations nationales/locales.
  2. Âge ≥18 ans.
  3. Diagnostic de leucémie myéloïde aiguë (LAM) ou de syndrome myélodysplasique en transformation (MDSit) traité par un régime de chimiothérapie intensive, y compris une chimiothérapie d'induction / consolidation / rémission de sauvetage.
  4. Hospitalisation prévue pendant la durée de la phase neutropénique (nombre absolu de neutrophiles

Critère d'exclusion:

  1. Patients atteints de neutropénie (nombre absolu de neutrophiles
  2. Patients avec un diagnostic de leucémie promyélocytaire aiguë (LPA) ou AML-M3.
  3. Patients ayant des antécédents connus d'allergie, d'hypersensibilité ou de réaction grave aux antifongiques azolés
  4. Femmes enceintes (test sanguin de grossesse positif dans les 10 jours précédant la randomisation) ou allaitantes.
  5. Diagnostic et traitement d'une infection fongique invasive (IFI) dans les 3 mois précédant l'inscription à l'étude et d'une infection invasive par moisissure (IMI) à tout moment avant ou au moment de l'inscription.
  6. Dysfonctionnement hépatique sévère, défini par au moins l'un des marqueurs suivants : aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ou phosphatase alcaline au-dessus de > 5 x la limite supérieure de la normalité : et/ou bilirubine totale supérieure à > 3 x la limite supérieure de la normalité.
  7. Patients avec un ECG avec un intervalle QTc allongé : QTc supérieur à 450 msec pour les hommes et supérieur à 470 msec pour les femmes.
  8. Patients qui reçoivent et ne peuvent pas arrêter les médicaments suivants au moins 24 heures avant la randomisation : terfénadine, astémizole, cisapride, pimozide, halofantrine ou quinidine (en raison de la possibilité d'allongement de l'intervalle QT), sirolimus, rifampicine, rifabutine, carbamazépine, médicaments à action prolongée barbituriques (p. ex. phénobarbital, méphobarbital), ritonavir, éfavirenz ou alcaloïdes de l'ergot de seigle (p. ex. ergotamine, dihydroergotamine).
  9. Maladie concomitante grave non contrôlée ou comorbidité qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre l'adhésion au protocole de l'étude.
  10. Réception d'une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT).
  11. Exposition antérieure à la prophylaxie active contre les moisissures (> 48 heures dans les 7 jours suivant l'inclusion).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: SNP PTX3 à haut risque
risque prédit par le génotypage de deux polymorphismes mononucléotidiques (SNP) de PTX3 : homozygote pour rs230561 et/ou rs381652
Médicament: Posaconazole
Le posaconazole est un triazole avec une activité à large spectre, pour inclure les espèces de Candida, les espèces d'Aspergillus et d'autres pathogènes fongiques, y compris les Zygomycètes. Le posaconazole est disponible sous forme de comprimés à libération lente (300 mg/jour) et sous forme de formulation intraveineuse (IV) (300 mg/jour) et est autorisé et approuvé en Suisse pour la prévention des IFI, y compris les infections à moisissures et à levures, chez les patients > 18 ans qui sont à haut risque de développer ces types d'infections (patients avec neutropénie à long terme ou receveurs de HCT). De plus, les directives internationales recommandent le posaconazole pour la prophylaxie antifongique primaire chez les patients à haut risque, tels que les patients atteints de LAM présentant une neutropénie prolongée. Le posaconazole est disponible en Suisse sous le nom de Noxafil® en gélules de 100 mg, en suspension de 40 mg/mL et en formulation intraveineuse de 300 mg/16,7 mL.
Autres noms:
  • Noxafil
Médicament: Fluconazole
Le fluconazole est un antifongique actif contre la plupart des espèces de Candida. Le fluconazole est autorisé et approuvé en Suisse pour la prophylaxie de la CI chez les patients atteints de neutropénie induite par la chimiothérapie ou la radiothérapie à une dose quotidienne de 200 à 400 mg une fois par jour. Le fluconazole (200 mg ou 400 mg une fois par jour) est encore actuellement utilisé comme prophylaxie antifongique primaire (norme de soins) dans les 7 centres participant à cet essai. Le fluconazole est disponible en Suisse sous le nom de Diflucan® en gélules de 50 mg, 150 mg et 200 mg et en poudre pour préparation en suspension (50 mg/5 ml et 200 mg/5 ml (forte)) ou perfusion (2 mg /1ml). Plusieurs génériques de Diflucan® sont autorisés en Suisse. La prescription de Diflucan® ou de l'un de ses génériques restera à la discrétion et sur la base des procédures opérationnelles standard (SOP) de chaque établissement.
Autres noms:
  • Diflucan
Autre: SNP PTX3 à faible risque
risque prédit par le génotypage de deux polymorphismes mononucléotidiques (SNP) de PTX3 : autres qu'homozygotes pour rs230561 et/ou rs381652
Médicament: Posaconazole
Le posaconazole est un triazole avec une activité à large spectre, pour inclure les espèces de Candida, les espèces d'Aspergillus et d'autres pathogènes fongiques, y compris les Zygomycètes. Le posaconazole est disponible sous forme de comprimés à libération lente (300 mg/jour) et sous forme de formulation intraveineuse (IV) (300 mg/jour) et est autorisé et approuvé en Suisse pour la prévention des IFI, y compris les infections à moisissures et à levures, chez les patients > 18 ans qui sont à haut risque de développer ces types d'infections (patients avec neutropénie à long terme ou receveurs de HCT). De plus, les directives internationales recommandent le posaconazole pour la prophylaxie antifongique primaire chez les patients à haut risque, tels que les patients atteints de LAM présentant une neutropénie prolongée. Le posaconazole est disponible en Suisse sous le nom de Noxafil® en gélules de 100 mg, en suspension de 40 mg/mL et en formulation intraveineuse de 300 mg/16,7 mL.
Autres noms:
  • Noxafil
Médicament: Fluconazole
Le fluconazole est un antifongique actif contre la plupart des espèces de Candida. Le fluconazole est autorisé et approuvé en Suisse pour la prophylaxie de la CI chez les patients atteints de neutropénie induite par la chimiothérapie ou la radiothérapie à une dose quotidienne de 200 à 400 mg une fois par jour. Le fluconazole (200 mg ou 400 mg une fois par jour) est encore actuellement utilisé comme prophylaxie antifongique primaire (norme de soins) dans les 7 centres participant à cet essai. Le fluconazole est disponible en Suisse sous le nom de Diflucan® en gélules de 50 mg, 150 mg et 200 mg et en poudre pour préparation en suspension (50 mg/5 ml et 200 mg/5 ml (forte)) ou perfusion (2 mg /1ml). Plusieurs génériques de Diflucan® sont autorisés en Suisse. La prescription de Diflucan® ou de l'un de ses génériques restera à la discrétion et sur la base des procédures opérationnelles standard (SOP) de chaque établissement.
Autres noms:
  • Diflucan

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence cumulée des infections invasives à moisissures (IMI) prouvées et probables
Délai: Jour 180
L'incidence cumulée des infections invasives à moisissures (IMI) prouvées et probables (sur la base des lignes directrices consensuelles publiées par les groupes EORTC/MSG et après validation par un comité d'arbitrage indépendant composé d'experts en maladies infectieuses ignorant les bras de traitement) dans l'intention de traiter ( ITT) population au jour 180.
Jour 180

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence cumulée d'éventuelles infections invasives à moisissures (IMI)
Délai: Jour 180
L'incidence cumulée d'éventuelles infections invasives par moisissures (IMI) (sur la base des directives consensuelles publiées par les groupes EORTC/MSG et après validation par un comité d'arbitrage indépendant composé d'experts en maladies infectieuses en aveugle des bras de traitement) au jour 180 dans la population ITT.
Jour 180
Incidence cumulée des infections fongiques invasives (IFI) probables et avérées
Délai: Jour 180
L'incidence cumulée des infections fongiques invasives (IFI) probables et avérées (sur la base des directives consensuelles publiées par les groupes EORTC/MSG et après validation par un comité d'arbitrage indépendant composé d'experts en maladies infectieuses ignorant les bras de traitement), à savoir : (a) toutes les IFI , (b) Aspergillose invasive (IA) uniquement et (c) Candidose invasive (IC) uniquement dans la population de patients ITT au jour 180.
Jour 180
Délai avant une infection invasive probable et prouvée par les moisissures (IMI)
Délai: Jour 180
Le délai d'infection invasive probable et prouvée par les moisissures (IMI) (basé sur les directives consensuelles publiées par les groupes EORTC/MSG et après validation par un comité d'arbitrage indépendant composé d'experts en maladies infectieuses en aveugle aux bras de traitement) pendant 180 jours dans la population ITT
Jour 180
Fréquence/distribution des événements indésirables (EI) d'intérêt
Délai: Jour 180

La fréquence/distribution des EI d'intérêt chez les participants traités par le posaconazole et le fluconazole dans la population ITT pendant 180 jours, à savoir :

  1. Hépatotoxicité, définie par l'élévation d'au moins un des marqueurs suivants au-dessus de > 5 x la limite supérieure de la normale : transaminases, phosphatases alcalines et/ou au-dessus de > 3 x la limite supérieure de la bilirubine totale normale
  2. Nouvel allongement de QTc, défini comme QTc > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes
Jour 180
Incidence cumulée des infections fongiques invasives (IFI) probables et avérées dans la population selon le protocole
Délai: Jour 180
L'incidence cumulée des infections fongiques invasives (IFI) probables et avérées (sur la base des lignes directrices consensuelles publiées par les groupes EORTC/MSG et après validation par un comité d'arbitrage indépendant composé d'experts en maladies infectieuses ignorant les bras de traitement), à savoir : toutes les infections fongiques invasives ( IFI), toutes les infections invasives à moisissures (IMI), l'aspergillose invasive (IA) uniquement et la candidose invasive (IC) uniquement dans la population selon le protocole (PP) au jour 180.
Jour 180
Incidence cumulée de mortalité
Délai: Jour 180
L'incidence cumulée de la mortalité dans la population ITT au jour 180.
Jour 180
Temps jusqu'à la première utilisation et nombre de patients-jours d'amphotéricine B/échinocandine
Délai: Jour 180
Le délai d'utilisation de l'amphotéricine B/échinocandine dans la population en intention de traiter pendant 180 jours.
Jour 180
Succès du traitement par rapport à l'échec
Délai: Jour 180
L'échec thérapeutique était défini comme l'un des éléments suivants : IFI prouvée ou probable, administration de tout autre traitement antifongique administré par voie systémique pendant plus de 10 jours consécutifs, arrêt de la prophylaxie pour toute autre raison (par exemple, événement indésirable grave associé au médicament de l'étude), décès, perte de vue ou retrait de l'étude.
Jour 180

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bochud Pierre-Yves

Collaborateurs

Swiss National Science Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Pierre-Yves Bochud, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 février 2019

Achèvement primaire (Estimé)

30 novembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 novembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 janvier 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2019

Première publication (Réel)

4 février 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

9 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2018-01671

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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