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Profilassi antimicotica mirata a PTX3 (PTX3AML)

2 dicembre 2025 aggiornato da: Bochud Pierre-Yves

PTX3 Assegnazione randomizzata in doppio cieco geneticamente stratificata Sperimentazione clinica basata sugli eventi per la profilassi antimicotica in pazienti con leucemia mieloide acuta

Si tratta di uno studio clinico multicentrico prospettico, randomizzato, in doppio cieco, guidato da eventi, per valutare l'efficacia delle strategie di assegnazione della profilassi antimicotica basata su posaconazolo per i pazienti con leucemia mieloide acuta che ricevono chemioterapia di induzione. La strategia di allocazione basata su un rischio genetico di infezione da muffa invasiva sarà in doppio cieco.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo:

Le infezioni da muffe invasive (IMI, raggruppamento di infezioni dovute ad Aspergillus spp [IA] e muffe non-Aspergillus) sono una preoccupazione importante nei pazienti ematologici, come quelli con leucemia mieloide acuta (AML) o sindrome mielodisplastica in trasformazione (MDSit), denominate collettivamente AML/MDSit in questo protocollo, o quelli sottoposti a trapianto di cellule ematopoietiche (HCT), con tassi di incidenza e mortalità compresi rispettivamente tra il 3-15% e il 25-45%. La profilassi antimicotica primaria è diventata lo standard di cura in tali pazienti. Storicamente, il fluconazolo (inattivo contro l'IA) è stato utilizzato come profilassi e ha consentito una significativa riduzione della candidosi invasiva (IC). Più recentemente, posaconazolo (un azolo ad ampio spettro attivo contro IA e altre muffe filamentose non Aspergillus) è stato approvato per la profilassi antimicotica primaria in categorie di pazienti ad alto rischio. Tuttavia, la profilassi universale con posaconazolo è stata contestata, sulla base dell'incidenza relativamente bassa di IMI e dell'elevato numero di pazienti da trattare. Inoltre, la somministrazione di azoli ad ampio spettro è costosa e associata a un gran numero di complicanze. Quindi, c'è un urgente bisogno di ottimizzare la profilassi antimicotica identificando quei pazienti con il più alto rischio di IMI per ricevere un azolo ad ampio spettro. Pentraxin-3 (PTX3), un recettore di riconoscimento del modello, riconosce e si lega all'Aspergillus conidia, facilita l'opsonizzazione e successivamente porta all'attivazione del complemento e dei fagociti. Due polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) nel gene che codifica per PTX3 sono stati identificati come forti predittori di IA e/o IMI negli studi sull'uomo. Ciò che rende gli SNP PTX3 diversi e importanti nella pratica clinica è: (i) l'estensione e la riproducibilità dei dati scientifici di base per quanto riguarda PTX3 e IA, (ii) la convalida delle associazioni degli SNP PTX3 con IA in molte diverse popolazioni di pazienti e (iii ) l'alta frequenza dell'allele minore nella popolazione generale. I ricercatori ipotizzano che gli SNP PTX3 potrebbero essere utilizzati per identificare i pazienti ad alto rischio di IMI, che beneficeranno maggiormente della profilassi antifungina con azoli ad ampio spettro.

Obiettivo generale:

Lo scopo generale di questo progetto è valutare l'efficacia del test degli SNP PTX3 per stratificare l'uso della profilassi antimicotica a base di posaconazolo nei pazienti con LMA/MDSit in base ai genotipi a basso o alto rischio.

Metodi:

I pazienti idonei saranno testati mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) allele-specifica competitiva da campioni di DNA estratti dal sangue per la presenza di PTX3 SNPs rs230561 e rs3816527. La randomizzazione basata su test genetici verrà eseguita al più tardi 24 ore dopo il primo giorno di neutropenia (D0). I pazienti saranno stratificati in base ai risultati della genotipizzazione in due strati sbilanciati: strato A (SNP PTX3 ad alto rischio) da randomizzare 1:1 profilassi posaconazolo vs fluconazolo e strato-B (SNP PTX3 a basso rischio) da randomizzare 1:3 in favore del Fluconazolo. I pazienti saranno valutati per una diagnosi di possibili, probabili o comprovate infezioni fungine invasive (IFI) sulla base delle linee guida di definizione del consenso da parte dei gruppi di studio dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro/micosi (EORTC/MSG) durante 180 giorni dopo l'inizio della profilassi .

Impatto:

I risultati di questo studio possono contribuire all'ottimizzazione della profilassi antifungina primaria, prevenendo l'IMI limitando l'uso di azoli ad ampio spettro, riducendo così complicanze e costi. Questo studio è uno dei primi studi clinici interventistici a utilizzare fattori genetici per la stratificazione del rischio nel campo dell'ematologia e delle malattie infettive, un concetto spesso enfatizzato, anche se a malapena trascritto nella pratica, come medicina di precisione. Inoltre, l'ambito dello studio proposto si espande oltre la specifica popolazione di pazienti. I risultati di questo studio potrebbero essere utilizzati nella progettazione e nell'avvio di sforzi simili in altre categorie di pazienti ad alto rischio, tra cui HCT allogenico e trapianti di organi solidi (SOT).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

410

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Bruges, Belgio, 8000
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Reclutamento
        • University Hospital Leuven (UZ Leuven)
        • Contatto:
    • Belgium
      • Ghent, Belgium, Belgio, 9000
        • Terminato
        • Ghent University Hospital
  • Francia
    • Île-de-France Region
      • Créteil, Île-de-France Region, Francia, 94010
  • Svizzera
    • Aarau
      • Aarau, Aarau, Svizzera, 5001
        • Reclutamento
        • Cantonal Hospital Aarau
        • Contatto:
    • Basel
      • Basel, Basel, Svizzera, 4031
        • Reclutamento
        • University Hospital Basel
        • Contatto:
    • Canton of Fribourg
      • Fribourg, Canton of Fribourg, Svizzera, 1708
        • Reclutamento
        • Cantonal Hospital HFR
        • Contatto:
    • Canton of Geneva
      • Geneva, Canton of Geneva, Svizzera, 1211
        • Reclutamento
        • University Hospital of Geneva (HUG)
        • Contatto:
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Svizzera, 1011
        • Reclutamento
        • University Hospital of Lausanne / Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato firmato secondo le normative nazionali/locali.
  2. Età ≥18 anni.
  3. Diagnosi di leucemia mieloide acuta (LMA) o sindrome mielodisplastica in trasformazione (MDSit) trattata con un regime chemioterapico intensivo, inclusa la chemioterapia di induzione/consolidamento/remissione di salvataggio.
  4. Ricovero ospedaliero programmato per la durata della fase neutropenica (conta assoluta dei neutrofili

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con neutropenia (conta assoluta dei neutrofili
  2. Pazienti con diagnosi di leucemia promielocitica acuta (LPA) o AML-M3.
  3. Pazienti con anamnesi nota di allergia, ipersensibilità o reazione grave agli antimicotici azolici
  4. Donne in gravidanza (test di gravidanza sul sangue positivo entro 10 giorni prima della randomizzazione) o che allattano.
  5. Diagnosi e trattamento per un'infezione fungina invasiva (IFI) entro 3 mesi prima dell'iscrizione allo studio e un'infezione da muffa invasiva (IMI) in qualsiasi momento prima o al momento dell'iscrizione.
  6. Grave disfunzione epatica, definita come almeno uno dei seguenti marcatori: Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o fosfatasi alcalina sopra >5 volte il limite superiore di normalità: e/o bilirubina totale sopra >3 volte il limite superiore di normalità.
  7. Pazienti con un ECG con un intervallo QTc prolungato: QTc maggiore di 450 msec per gli uomini e maggiore di 470 msec per le donne.
  8. Pazienti che stanno ricevendo e non possono interrompere i seguenti farmaci almeno 24 ore prima della randomizzazione: terfenadina, astemizolo, cisapride, pimozide, alofantrina o chinidina (a causa della possibilità di prolungamento dell'intervallo QT), sirolimus, rifampicina, rifabutina, carbamazepina, farmaci a lunga durata d'azione barbiturici (ad es. fenobarbital, mefobarbital), ritonavir, efavirenz o alcaloidi dell'ergot (ad es. ergotamina, diidroergotamina).
  9. - Grave malattia concomitante incontrollata o comorbilita' che, a parere dello sperimentatore, puo' compromettere l'aderenza al protocollo dello studio.
  10. Ricevuta di un precedente trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT).
  11. Precedente esposizione a profilassi antimuffa (>48 ore entro 7 giorni dall'inclusione).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Altro: SNP PTX3 ad alto rischio
rischio previsto dalla genotipizzazione di due polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) PTX3: omozigote per rs230561 e/o rs381652
Droga: Posaconazolo
Il posaconazolo è un triazolo con attività ad ampio spettro, che include le specie Candida, le specie Aspergillus e altri patogeni fungini, inclusi gli zigomiceti. Il posaconazolo è disponibile in compresse a rilascio lento (300 mg/die) e in formulazione endovenosa (IV) (300 mg/die) ed è concesso in licenza e approvato in Svizzera per la prevenzione dell'IFI, comprese le infezioni da muffe e lieviti, in pazienti > 18 anni che sono ad alto rischio di sviluppare questi tipi di infezione (pazienti con neutropenia a lungo termine o riceventi HCT). Inoltre, le linee guida internazionali raccomandano il posaconazolo per la profilassi antimicotica primaria nei pazienti ad alto rischio, come i pazienti affetti da LMA con neutropenia prolungata. Il posaconazolo è disponibile in Svizzera con il nome di Noxafil® in capsule da 100 mg, sospensione da 40 mg/ml e formulazione endovenosa da 300 mg/16,7 ml.
Altri nomi:
  • Noxafil
Droga: Fluconazolo
Il fluconazolo è un antimicotico con attività contro la maggior parte delle specie di Candida. Il fluconazolo è autorizzato e approvato in Svizzera per la profilassi della CI in pazienti con neutropenia indotta da chemioterapia o radioterapia a una dose giornaliera da 200 a 400 mg una volta al giorno. Il fluconazolo (200 mg o 400 mg una volta al giorno) è ancora attualmente utilizzato come profilassi antimicotica primaria (standard di cura) in tutti i 7 centri partecipanti a questo studio. Il fluconazolo è disponibile in Svizzera con il nome Diflucan® in capsule da 50 mg, 150 mg e 200 mg e in polvere per preparazione di sospensione (50 mg/5 ml e 200 mg/5 ml (forte)) o perfusione (2 mg /1ml). Diversi generici di Diflucan® sono autorizzati in Svizzera. La prescrizione di Diflucan® o di uno qualsiasi dei suoi generici rimarrà a discrezione e sulla base delle procedure operative standard (SOP) di ciascuna istituzione.
Altri nomi:
  • Diflucan
Altro: SNP PTX3 a basso rischio
rischio previsto dalla genotipizzazione di due polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) PTX3: diversi dall'omozigote per rs230561 e/o rs381652
Droga: Posaconazolo
Il posaconazolo è un triazolo con attività ad ampio spettro, che include le specie Candida, le specie Aspergillus e altri patogeni fungini, inclusi gli zigomiceti. Il posaconazolo è disponibile in compresse a rilascio lento (300 mg/die) e in formulazione endovenosa (IV) (300 mg/die) ed è concesso in licenza e approvato in Svizzera per la prevenzione dell'IFI, comprese le infezioni da muffe e lieviti, in pazienti > 18 anni che sono ad alto rischio di sviluppare questi tipi di infezione (pazienti con neutropenia a lungo termine o riceventi HCT). Inoltre, le linee guida internazionali raccomandano il posaconazolo per la profilassi antimicotica primaria nei pazienti ad alto rischio, come i pazienti affetti da LMA con neutropenia prolungata. Il posaconazolo è disponibile in Svizzera con il nome di Noxafil® in capsule da 100 mg, sospensione da 40 mg/ml e formulazione endovenosa da 300 mg/16,7 ml.
Altri nomi:
  • Noxafil
Droga: Fluconazolo
Il fluconazolo è un antimicotico con attività contro la maggior parte delle specie di Candida. Il fluconazolo è autorizzato e approvato in Svizzera per la profilassi della CI in pazienti con neutropenia indotta da chemioterapia o radioterapia a una dose giornaliera da 200 a 400 mg una volta al giorno. Il fluconazolo (200 mg o 400 mg una volta al giorno) è ancora attualmente utilizzato come profilassi antimicotica primaria (standard di cura) in tutti i 7 centri partecipanti a questo studio. Il fluconazolo è disponibile in Svizzera con il nome Diflucan® in capsule da 50 mg, 150 mg e 200 mg e in polvere per preparazione di sospensione (50 mg/5 ml e 200 mg/5 ml (forte)) o perfusione (2 mg /1ml). Diversi generici di Diflucan® sono autorizzati in Svizzera. La prescrizione di Diflucan® o di uno qualsiasi dei suoi generici rimarrà a discrezione e sulla base delle procedure operative standard (SOP) di ciascuna istituzione.
Altri nomi:
  • Diflucan

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza cumulativa di infezione da muffa invasiva accertata e probabile (IMI)
Lasso di tempo: Giorno 180
L'incidenza cumulativa di comprovata e probabile infezione da muffa invasiva (IMI) (sulla base delle linee guida di consenso pubblicate dai gruppi EORTC/MSG e dopo la convalida da parte di un comitato di aggiudicazione indipendente di esperti di malattie infettive all'oscuro dei bracci di trattamento) nell'intenzione di trattare ( ITT) popolazione al giorno 180.
Giorno 180

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza cumulativa di possibile infezione da muffa invasiva (IMI)
Lasso di tempo: Giorno 180
L'incidenza cumulativa di una possibile infezione da muffa invasiva (IMI) (sulla base delle linee guida di consenso pubblicate dai gruppi EORTC/MSG e dopo la convalida da parte di un comitato di aggiudicazione indipendente di esperti di malattie infettive all'oscuro dei bracci di trattamento) al giorno 180 nella popolazione ITT.
Giorno 180
Incidenza cumulativa di infezioni fungine invasive probabili e accertate (IFI)
Lasso di tempo: Giorno 180
L'incidenza cumulativa di probabili e comprovate infezioni fungine invasive (IFI) (sulla base delle linee guida di consenso pubblicate dai gruppi EORTC/MSG e dopo la convalida da parte di un comitato di aggiudicazione indipendente di esperti di malattie infettive all'oscuro dei bracci di trattamento), vale a dire: (a) tutte le IFI , (b) Solo aspergillosi invasiva (IA) e (c) Candidiasi invasiva (IC) solo nella popolazione di pazienti ITT entro il giorno 180.
Giorno 180
Tempo di probabile e comprovata infezione da muffa invasiva (IMI)
Lasso di tempo: Giorno 180
Il tempo alla probabile e provata infezione da muffa invasiva (IMI) (sulla base delle linee guida di consenso pubblicate dai gruppi EORTC/MSG e dopo la convalida da parte di un comitato di aggiudicazione indipendente di esperti di malattie infettive all'oscuro dei bracci di trattamento) durante 180 giorni nella popolazione ITT
Giorno 180
Frequenza/distribuzione degli eventi avversi (AE) di interesse
Lasso di tempo: Giorno 180

La frequenza/distribuzione degli eventi avversi di interesse nei partecipanti trattati con posaconazolo e fluconazolo nella popolazione ITT durante 180 giorni, vale a dire:

  1. Epatotossicità, definita dall'innalzamento di almeno uno dei seguenti marcatori al di sopra di >5 volte il limite superiore della norma: transaminasi, fosfatasi alcalina e/o al di sopra di >3 volte il limite superiore della normale bilirubina totale
  2. Nuovo prolungamento dell'intervallo QTc, definito come QTc >450 msec per gli uomini e >470 msec per le donne
Giorno 180
Incidenza cumulativa di infezioni fungine invasive probabili e comprovate (IFI) nella popolazione per protocollo
Lasso di tempo: Giorno 180
L'incidenza cumulativa di probabili e comprovate infezioni fungine invasive (IFI) (sulla base delle linee guida di consenso pubblicate dai gruppi EORTC/MSG e dopo la convalida da parte di un comitato di aggiudicazione indipendente di esperti di malattie infettive all'oscuro dei bracci di trattamento), vale a dire: tutte le infezioni fungine invasive ( IFI), tutte le infezioni invasive da muffe (IMI), solo aspergillosi invasiva (IA) e solo candidosi invasiva (IC) nella popolazione per protocollo (PP) entro il giorno 180.
Giorno 180
Incidenza cumulativa della mortalità
Lasso di tempo: Giorno 180
L'incidenza cumulativa della mortalità nella popolazione ITT entro il giorno 180.
Giorno 180
Tempo fino al primo utilizzo e numero di giorni-paziente di anfotericina B/echinocandina
Lasso di tempo: Giorno 180
Il tempo di utilizzo dell'amfotericina B/echinocandina nella popolazione ITT durante 180 giorni.
Giorno 180
Successo del trattamento rispetto al fallimento
Lasso di tempo: Giorno 180
Il fallimento del trattamento è stato definito come uno qualsiasi dei seguenti: IFI provata o probabile, somministrazione di qualsiasi altro trattamento antifungino somministrato per via sistemica per più di 10 giorni consecutivi, interruzione della profilassi per qualsiasi altro motivo (ad esempio, evento avverso grave associato al farmaco dello studio), morte, perdita al follow-up o ritiro dallo studio.
Giorno 180

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bochud Pierre-Yves

Collaboratori

Swiss National Science Foundation

Investigatori

  • Investigatore principale: Pierre-Yves Bochud, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 febbraio 2019

Completamento primario (Stimato)

30 novembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 novembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 febbraio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

4 febbraio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

9 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2018-01671

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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