Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Противогрибковая профилактика, нацеленная на PTX3 (PTX3AML)

2 декабря 2025 г. обновлено: Bochud Pierre-Yves

Генетически стратифицированное рандомизированное двойное слепое распределение PTX3, управляемое событиями клиническое исследование противогрибковой профилактики у пациентов с острым миелоидным лейкозом

Это проспективное генетически стратифицированное рандомизированное двойное слепое многоцентровое клиническое исследование, ориентированное на события, для оценки эффективности стратегий распределения противогрибковых препаратов на основе посаконазола для профилактики у пациентов с острым миелоидным лейкозом, получающих индукционную химиотерапию. Стратегия распределения, основанная на генетическом риске инвазивной плесени, будет двойной слепой.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Задний план:

Инвазивные плесневые инфекции (IMI, группировка инфекций, вызванных Aspergillus spp [IA] и не-Aspergillus плесенью) являются серьезной проблемой у гематологических пациентов, например, у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) или миелодиспластическим синдромом в трансформации (МДСит), собирательно называемых ОМЛ/МДСит в этом протоколе или те, кто подвергается трансплантации гемопоэтических клеток (HCT), с показателями заболеваемости и смертности в диапазоне от 3-15% и 25-45%, соответственно. Первичная противогрибковая профилактика стала стандартом лечения таких пациентов. Исторически сложилось так, что флуконазол (неактивный в отношении ИА) использовался в качестве профилактики и позволял значительно снизить инвазивный кандидоз (ИК). Совсем недавно позаконазол (азол широкого спектра действия, активный в отношении ИА и других мицелиальных плесеней, отличных от Aspergillus) был одобрен для первичной противогрибковой профилактики у категорий пациентов с высоким риском. Тем не менее, универсальная профилактика позаконазолом была поставлена ​​под сомнение из-за относительно низкой частоты ИИМ и большого числа пациентов, нуждающихся в лечении. Кроме того, введение азолов широкого спектра действия является дорогостоящим и связано с большим количеством осложнений. Следовательно, существует острая необходимость оптимизировать противогрибковую профилактику путем выявления пациентов с самым высоким риском развития ИИМ для получения азолов широкого спектра действия. Pentraxin-3 (PTX3), рецептор распознавания образов, распознает и связывается с конидиями Aspergillus, облегчает опсонизацию и впоследствии приводит к активации комплемента и фагоцитов. Два однонуклеотидных полиморфизма (SNP) в гене, кодирующем PTX3, были идентифицированы как сильные предикторы IA и/или IMI в исследованиях на людях. Что отличает SNP PTX3 и делает их важными в клинической практике, так это: (i) объем и воспроизводимость фундаментальных научных данных в отношении PTX3 и IA, (ii) подтверждение связи SNP PTX3 с IA во многих различных популяциях пациентов и (iii ) высокая частота минорного аллеля в общей популяции. Исследователи предполагают, что SNP PTX3 можно использовать для выявления пациентов с высоким риском ИИМ, которые получат наибольшую пользу от противогрибковой профилактики азолами широкого спектра действия.

Общая цель:

Общая цель этого проекта состоит в том, чтобы оценить эффективность тестирования SNP PTX3 для стратификации использования противогрибковой профилактики на основе позаконазола у пациентов с ОМЛ/МДСит в соответствии с генотипами низкого или высокого риска.

Методы:

Подходящие пациенты будут проверены с помощью конкурентной аллель-специфической полимеразной цепной реакции (ПЦР) из образцов ДНК, выделенных из крови, на наличие SNP PTX3 rs230561 и rs3816527. Рандомизация на основе генетического тестирования будет проводиться не позднее чем через 24 часа после первого дня нейтропении (D0). Пациенты будут разделены на основе результатов генотипирования на две несбалансированные страты: страта A (SNP высокого риска PTX3), которые будут рандомизированы в соотношении 1:1, профилактика позаконазолом против флуконазола, и страта-B (SNPs низкого риска PTX3), которые будут рандомизированы 1:3 в в пользу флуконазола. Пациенты будут оцениваться для диагностики возможных, вероятных или доказанных инвазивных грибковых инфекций (IFI) на основе согласованных рекомендаций по определению групп Европейской организации по исследованию и лечению рака / исследовательской группы микозов (EORTC/MSG) в течение 180 дней после начала профилактики. .

Влияние:

Результаты этого исследования могут внести вклад в оптимизацию первичной противогрибковой профилактики за счет предотвращения ИМИ при одновременном ограничении использования азолов широкого спектра действия, что снижает осложнения и затраты. Это исследование является одним из первых интервенционных клинических испытаний, в которых использовались генетические факторы для стратификации риска в области гематологии и инфекционных заболеваний, концепция, которую часто подчеркивают, хотя и редко расшифровывают на практике, как прецизионную медицину. Кроме того, объем предлагаемого исследования выходит за рамки конкретной популяции пациентов. Результаты этого исследования могут быть использованы при разработке и инициировании аналогичных мероприятий для других категорий пациентов с высоким риском, включая реципиентов аллогенной HCT и реципиентов трансплантации твердых органов (SOT).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

410

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Pierre-Yves Bochud, MD
  • Номер телефона: 0041 213144379
  • Электронная почта: Pierre-Yves.Bochud@chuv.ch

Места учебы

  • Бельгия
      • Bruges, Бельгия, 8000
        • Рекрутинг
        • AZ Sint-Jan Hospital
        • Контакт:
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • Рекрутинг
        • University Hospital Leuven (UZ Leuven)
        • Контакт:
    • Belgium
      • Ghent, Belgium, Бельгия, 9000
        • Прекращено
        • Ghent University Hospital
  • Франция
    • Île-de-France Region
      • Créteil, Île-de-France Region, Франция, 94010
        • Рекрутинг
        • Henri Mondor Hospital
        • Контакт:
          • Christine Robin, Dr
          • Номер телефона: +33149812111
          • Электронная почта: christine.robin@aphp.fr
        • Контакт:
          • Ludovic Cabanne, Mr
          • Номер телефона: +33149812058
          • Электронная почта: ludovic.cabanne@aphp.fr
  • Швейцария
    • Aarau
      • Aarau, Aarau, Швейцария, 5001
        • Рекрутинг
        • Cantonal Hospital Aarau
        • Контакт:
          • Anna Conen, MD PD
          • Номер телефона: +41 62 838 59 02
          • Электронная почта: anna.conen@ksa.ch
    • Basel
      • Basel, Basel, Швейцария, 4031
        • Рекрутинг
        • University Hospital Basel
        • Контакт:
          • Nina Khanna, Prof
          • Номер телефона: +41 61 328 73 25
          • Электронная почта: nina.khanna@usb.ch
    • Canton of Fribourg
      • Fribourg, Canton of Fribourg, Швейцария, 1708
        • Рекрутинг
        • Cantonal Hospital HFR
        • Контакт:
          • Véronique Erard, MD
          • Номер телефона: +41 26 306 08 36
          • Электронная почта: veronique.erard@h-fr.ch
    • Canton of Geneva
      • Geneva, Canton of Geneva, Швейцария, 1211
        • Рекрутинг
        • University Hospital of Geneva (HUG)
        • Контакт:
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Швейцария, 1011
        • Рекрутинг
        • University Hospital of Lausanne / Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Подписанное информированное согласие в соответствии с национальными/местными правилами.
  2. Возраст ≥18 лет.
  3. Диагностика острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) или миелодиспластического синдрома в стадии трансформации (МДСит), леченного интенсивным режимом химиотерапии, включая химиотерапию индукции/консолидации/спасительной ремиссии.
  4. Плановая госпитализация на время нейтропенической фазы (абсолютное количество нейтрофилов

Критерий исключения:

  1. Пациенты с нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов
  2. Пациенты с диагнозом острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) или ОМЛ-М3.
  3. Пациенты с известным анамнезом аллергии, гиперчувствительности или серьезной реакции на азольные противогрибковые препараты.
  4. Женщины, которые беременны (положительный анализ крови на беременность в течение 10 дней до рандомизации) или кормят грудью.
  5. Диагностика и лечение инвазивной грибковой инфекции (IFI) в течение 3 месяцев до включения в исследование и инвазивной плесневой инфекции (IMI) в любой момент до или во время регистрации.
  6. Тяжелая дисфункция печени, определяемая как минимум одним из следующих маркеров: аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) или щелочная фосфатаза выше >5-кратного верхнего предела нормы: и/или общий билирубин выше >3-кратного верхнего предела нормы.
  7. Пациенты с ЭКГ с удлиненным интервалом QTc: QTc более 450 мс у мужчин и более 470 мс у женщин.
  8. Пациенты, которые принимают и не могут отменить следующие препараты по крайней мере за 24 часа до рандомизации: терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид, галофантрин или хинидин (из-за возможности удлинения интервала QT), сиролимус, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, пролонгированные барбитураты (например, фенобарбитал, мефобарбитал), ритонавир, эфавиренц или алкалоиды спорыньи (например, эрготамин, дигидроэрготамин).
  9. Серьезное неконтролируемое сопутствующее заболевание или сопутствующая патология, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу соблюдение протокола исследования.
  10. Получение предшествующей аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (HCT).
  11. Предыдущее воздействие активной профилактики плесени (> 48 часов в течение 7 дней после включения).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: SNP высокого риска PTX3
риск, прогнозируемый путем генотипирования двух однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) PTX3: гомозиготных по rs230561 и/или rs381652
Лекарство: Позаконазол
Позаконазол представляет собой триазол с широким спектром активности, включая виды Candida, виды Aspergillus и другие грибковые патогены, включая Zygomycetes. Позаконазол доступен в виде таблеток с медленным высвобождением (300 мг/день) и внутривенного (в/в) препарата (300 мг/день) и лицензирован и одобрен в Швейцарии для профилактики ИФИ, включая плесневые и дрожжевые инфекции, у пациентов старше 18 лет, которым при высоком риске развития этих видов инфекции (пациенты с длительно существующей нейтропенией или реципиенты HCT). Кроме того, международные руководства рекомендуют позаконазол для первичной противогрибковой профилактики у пациентов с высоким риском, например, у пациентов с ОМЛ с длительной нейтропенией. Позаконазол доступен в Швейцарии под названием Noxafil® в капсулах по 100 мг, суспензии 40 мг/мл и внутривенной форме 300 мг/16,7 мл.
Другие имена:
  • Ноксафил
Лекарство: Флуконазол
Флуконазол является противогрибковым средством, активным в отношении большинства видов Candida. Флуконазол лицензирован и одобрен в Швейцарии для профилактики ИЦ у пациентов с нейтропенией, вызванной химиотерапией или лучевой терапией, в суточной дозе от 200 до 400 мг один раз в сутки. Флуконазол (200 мг или 400 мг один раз в день) в настоящее время все еще используется в качестве первичной противогрибковой профилактики (стандарт лечения) во всех 7 центрах, участвующих в этом исследовании. Флуконазол доступен в Швейцарии под названием Дифлюкан® в капсулах по 50 мг, 150 мг и 200 мг и в виде порошка для приготовления суспензии (50 мг/5 мл и 200 мг/5 мл (форте)) или перфузии (2 мг /1 мл). Несколько дженериков Дифлюкана® разрешены в Швейцарии. Назначение Дифлюкана® или любого из его дженериков остается на усмотрение и на основании стандартных операционных процедур (СОП) в каждом учреждении.
Другие имена:
  • Дифлюкан
Другой: SNP PTX3 низкого риска
риск, прогнозируемый путем генотипирования двух однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) PTX3: кроме гомозиготных по rs230561 и/или rs381652
Лекарство: Позаконазол
Позаконазол представляет собой триазол с широким спектром активности, включая виды Candida, виды Aspergillus и другие грибковые патогены, включая Zygomycetes. Позаконазол доступен в виде таблеток с медленным высвобождением (300 мг/день) и внутривенного (в/в) препарата (300 мг/день) и лицензирован и одобрен в Швейцарии для профилактики ИФИ, включая плесневые и дрожжевые инфекции, у пациентов старше 18 лет, которым при высоком риске развития этих видов инфекции (пациенты с длительно существующей нейтропенией или реципиенты HCT). Кроме того, международные руководства рекомендуют позаконазол для первичной противогрибковой профилактики у пациентов с высоким риском, например, у пациентов с ОМЛ с длительной нейтропенией. Позаконазол доступен в Швейцарии под названием Noxafil® в капсулах по 100 мг, суспензии 40 мг/мл и внутривенной форме 300 мг/16,7 мл.
Другие имена:
  • Ноксафил
Лекарство: Флуконазол
Флуконазол является противогрибковым средством, активным в отношении большинства видов Candida. Флуконазол лицензирован и одобрен в Швейцарии для профилактики ИЦ у пациентов с нейтропенией, вызванной химиотерапией или лучевой терапией, в суточной дозе от 200 до 400 мг один раз в сутки. Флуконазол (200 мг или 400 мг один раз в день) в настоящее время все еще используется в качестве первичной противогрибковой профилактики (стандарт лечения) во всех 7 центрах, участвующих в этом исследовании. Флуконазол доступен в Швейцарии под названием Дифлюкан® в капсулах по 50 мг, 150 мг и 200 мг и в виде порошка для приготовления суспензии (50 мг/5 мл и 200 мг/5 мл (форте)) или перфузии (2 мг /1 мл). Несколько дженериков Дифлюкана® разрешены в Швейцарии. Назначение Дифлюкана® или любого из его дженериков остается на усмотрение и на основании стандартных операционных процедур (СОП) в каждом учреждении.
Другие имена:
  • Дифлюкан

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кумулятивная заболеваемость подтвержденной и вероятной инвазивной плесневой инфекцией (IMI)
Временное ограничение: День 180
Совокупная заболеваемость подтвержденной и вероятной инвазивной плесневой инфекцией (IMI) (на основе опубликованных согласованных рекомендаций групп EORTC/MSG и после проверки независимым экспертным комитетом по инфекционным заболеваниям, не имеющим представления о группах лечения) в группе, получавшей лечение ( ITT) населения к 180 дню.
День 180

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Совокупная заболеваемость возможной инвазивной плесневой инфекцией (IMI)
Временное ограничение: День 180
Совокупная заболеваемость возможной инвазивной плесневой инфекцией (IMI) (на основе опубликованных согласованных рекомендаций групп EORTC/MSG и после проверки независимым экспертным комитетом по инфекционным заболеваниям, не имеющим представления о группах лечения) к 180-му дню среди ITT-популяции.
День 180
Кумулятивная заболеваемость вероятными и доказанными инвазивными грибковыми инфекциями (IFI)
Временное ограничение: День 180
Совокупная заболеваемость вероятными и доказанными инвазивными грибковыми инфекциями (IFI) (на основе опубликованных согласованных рекомендаций групп EORTC/MSG и после проверки независимым экспертным комитетом по инфекционным заболеваниям, не имеющим отношения к группам лечения), а именно: (a) все IFI , (b) только инвазивный аспергиллез (IA) и (c) только инвазивный кандидоз (IC) в популяции пациентов ITT к 180 дню.
День 180
Время до вероятного и доказанного заражения инвазивной плесенью (IMI)
Временное ограничение: День 180
Время до вероятной и подтвержденной инвазивной плесневой инфекции (IMI) (на основе опубликованных согласованных руководств групп EORTC/MSG и после проверки независимым экспертным комитетом по инфекционным заболеваниям, не имеющим отношения к лечебным группам) в течение 180 дней в популяции ITT
День 180
Частота/распределение нежелательных явлений (НЯ), представляющих интерес
Временное ограничение: День 180

Частота/распределение НЯ, представляющих интерес для участников, получавших позаконазол и флуконазол, в ITT-популяции в течение 180 дней, а именно:

  1. Гепатотоксичность, определяемая повышением по крайней мере одного из следующих маркеров более чем в 5 раз выше верхней границы нормы: трансаминазы, щелочная фосфатаза и/или выше >3x верхней границы нормы общего билирубина
  2. Новое удлинение интервала QTc, определяемое как QTc >450 мс у мужчин и >470 мс у женщин
День 180
Кумулятивная заболеваемость вероятными и доказанными инвазивными грибковыми инфекциями (IFI) в популяции согласно протоколу
Временное ограничение: День 180
Совокупная заболеваемость вероятными и доказанными инвазивными грибковыми инфекциями (IFI) (на основе опубликованных согласованных рекомендаций групп EORTC/MSG и после проверки независимым экспертным комитетом по инфекционным заболеваниям, не имеющим отношения к лечебным группам), а именно: все инвазивные грибковые инфекции ( IFI), все инвазивные плесневые инфекции (IMI), только инвазивный аспергиллез (IA) и только инвазивный кандидоз (IC) в популяции согласно протоколу (PP) к 180 дню.
День 180
Кумулятивная смертность
Временное ограничение: День 180
Кумулятивная смертность среди ITT-популяции к 180-му дню.
День 180
Время до первого применения и количество пациенто-дней амфотерицина B/эхинокандина
Временное ограничение: День 180
Время до применения амфотерицина B/эхинокандина в популяции ITT в течение 180 дней.
День 180
Успех лечения в сравнении с неудачей
Временное ограничение: День 180
Неэффективность лечения определялась как любое из следующих событий: доказанная или вероятная инвазивная грибковая инфекция, назначение любого другого системного противогрибкового лечения более чем на 10 последовательных дней, прекращение профилактики по любой другой причине (например, тяжелое нежелательное явление, связанное с исследуемым препаратом), смерть, утрата наблюдения или выход из исследования.
День 180

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bochud Pierre-Yves

Соавторы

Swiss National Science Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Pierre-Yves Bochud, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 февраля 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 ноября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 ноября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 января 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 февраля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 февраля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

9 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2018-01671

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться