Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PTX3-målrettet antifungal profylakse (PTX3AML)

2. december 2025 opdateret af: Bochud Pierre-Yves

PTX3 genetisk stratificeret randomiseret dobbeltblindet allokering hændelsesdrevet klinisk forsøg til antifungal profylakse hos patienter med akut myeloid leukæmi

Dette er et prospektivt genetisk stratificeret randomiseret dobbelt-blindt hændelsesdrevet multicenter klinisk forsøg for at vurdere effektiviteten af ​​posaconazol-baserede antifungal profylakse allokeringsstrategier for patienter med akut myeloid leukæmi, som modtager induktionskemoterapi. Allokeringsstrategi baseret på en genetisk risiko for invasiv skimmelsvampinfektion vil være dobbeltblindet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

Invasive skimmelsvampeinfektioner (IMI, gruppering af infektioner på grund af Aspergillus spp [IA] og ikke-Aspergillus skimmelsvamp) er en stor bekymring hos hæmatologiske patienter, såsom dem med akut myeloid leukæmi (AML) eller myelodysplastisk syndrom i transformation (MDSit), samlet kaldet AML/MDSit i denne protokol, eller dem, der gennemgår hæmatopoietisk celletransplantation (HCT), med incidens og dødelighed mellem henholdsvis 3-15% og 25-45%. Primær antifungal profylakse er blevet standardbehandlingen hos sådanne patienter. Historisk set blev fluconazol (inaktiv mod IA) brugt som profylakse og muliggjorde et signifikant fald i invasiv candidiasis (IC). For nylig blev posaconazol (en bredspektret azol aktiv mod IA og andre ikke-Aspergillus filamentøse skimmelsvampe) godkendt til primær antifungal profylakse i højrisikopatientkategorier. Imidlertid er universel profylakse med posaconazol blevet udfordret, baseret på den relativt lave forekomst af IMI og det store antal patienter, der skal behandles. Desuden er administration af bredspektrede azoler dyr og forbundet med et stort antal komplikationer. Derfor er der et presserende behov for at optimere antifungal profylakse ved at identificere de patienter med den højeste risiko for, at IMI får en bredspektret azol. Pentraxin-3 (PTX3), en mønstergenkendelsesreceptor, genkender og binder til Aspergillus conidia, letter opsonisering og fører efterfølgende til komplement- og fagocytaktivering. To enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er) i genet, der koder for PTX3, er blevet identificeret som stærke forudsigere for IA og/eller IMI i humane undersøgelser. Det, der gør PTX3 SNP'er anderledes og vigtige i klinisk praksis, er: (i) omfanget og reproducerbarheden af ​​grundlæggende videnskabelige data med hensyn til PTX3 og IA, (ii) valideringen af ​​PTX3 SNP's associationer med IA i mange forskellige patientpopulationer, og (iii) ) den høje frekvens af mindre alleler i den generelle befolkning. Efterforskerne antager, at PTX3 SNP'er kan bruges til at identificere patienter med høj risiko for IMI, som vil drage størst fordel af antifungal profylakse med bredspektrede azoler.

Overordnet mål:

Det overordnede formål med dette projekt er at vurdere effektiviteten af ​​PTX3 SNP'er-testning for at stratificere brugen af ​​posaconazol-baseret antifungal profylakse hos AML/MDSit-patienter i henhold til lav- eller højrisiko-genotyper.

Metoder:

Kvalificerede patienter vil blive testet ved kompetitiv allelspecifik polymerasekædereaktion (PCR) fra blodekstraherede DNA-prøver for tilstedeværelsen af ​​PTX3 SNP'er rs230561 og rs3816527. Randomisering baseret på genetisk testning vil blive udført senest 24 timer efter den første neutropenidag (D0). Patienterne vil blive stratificeret baseret på genotyperesultater i to ubalancerede strata: stratum A (højrisiko PTX3 SNP'er) skal randomiseres 1:1 posaconazolprofylakse vs fluconazol og stratum-B (lavrisiko PTX3 SNP'er) skal randomiseres 1:3 i fordel for Fluconazol. Patienter vil blive vurderet for en diagnose af mulige, sandsynlige eller dokumenterede invasive svampeinfektioner (IFI) baseret på konsensusdefinitionsretningslinjer fra den europæiske organisation for forskning og behandling af kræft-/mykoseundersøgelsesgrupper (EORTC/MSG) i løbet af 180 dage efter profylaksestart. .

Indvirkning:

Resultaterne af denne undersøgelse kan bidrage til optimering af primær antisvampeprofylakse ved at forhindre IMI og samtidig begrænse brugen af ​​bredspektrede azoler og dermed reducere komplikationer og omkostninger. Denne undersøgelse er et af de første interventionelle kliniske forsøg, der har brugt genetiske faktorer til risikostratificering inden for hæmatologi og infektionssygdomme, et begreb, der ofte fremhæves, dog knapt transskriberet i praksis, som præcisionsmedicin. Desuden udvider omfanget af den foreslåede undersøgelse ud over den specifikke patientpopulation. Resultaterne af denne undersøgelse kunne bruges til at designe og igangsætte lignende indsatser i andre højrisikopatientkategorier, herunder allogene HCT- og solidorgantransplanterede (SOT)-modtagere.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

410

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Belgien
      • Bruges, Belgien, 8000
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Rekruttering
        • University Hospital Leuven (UZ Leuven)
        • Kontakt:
    • Belgium
      • Ghent, Belgium, Belgien, 9000
        • Afsluttet
        • Ghent University Hospital
  • Frankrig
    • Île-de-France Region
      • Créteil, Île-de-France Region, Frankrig, 94010
  • Schweiz
    • Aarau
      • Aarau, Aarau, Schweiz, 5001
        • Rekruttering
        • Cantonal Hospital Aarau
        • Kontakt:
    • Basel
      • Basel, Basel, Schweiz, 4031
        • Rekruttering
        • University Hospital Basel
        • Kontakt:
    • Canton of Fribourg
      • Fribourg, Canton of Fribourg, Schweiz, 1708
        • Rekruttering
        • Cantonal Hospital HFR
        • Kontakt:
    • Canton of Geneva
      • Geneva, Canton of Geneva, Schweiz, 1211
        • Rekruttering
        • University Hospital of Geneva (HUG)
        • Kontakt:
    • Canton of Vaud
      • Lausanne, Canton of Vaud, Schweiz, 1011
        • Rekruttering
        • University Hospital of Lausanne / Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV)
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet informeret samtykke i henhold til nationale/lokale regler.
  2. Alder ≥18 år.
  3. Diagnose af akut myeloid leukæmi (AML) eller myelodysplastisk syndrom i transformation (MDSit) behandlet med et intensivt kemoterapiregime, inklusive induktion/konsolidering/remissionskemoterapi.
  4. Planlagt hospitalsindlæggelse i varigheden af ​​den neutropene fase (antal absolutte neutrofiler

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med neutropeni (antal absolut neutrofiler
  2. Patienter med diagnosen akut promyelocytisk leukæmi (APL) eller AML-M3.
  3. Patienter med kendt historie med allergi, overfølsomhed eller alvorlig reaktion på azol-svampemidler
  4. Kvinder, der er gravide (positiv blodgraviditetstest inden for 10 dage før randomisering) eller ammer.
  5. Diagnose og behandling for en invasiv svampeinfektion (IFI) inden for 3 måneder før tilmelding til studiet og en invasiv skimmelinfektion (IMI) på et hvilket som helst tidspunkt før eller på tidspunktet for tilmeldingen.
  6. Alvorlig leverdysfunktion, defineret som mindst én af følgende markører: Aspartat Aminotransferase (AST), Alanin Aminotransferase (ALT) eller alkalisk fosfatase over >5x øvre normalitetsgrænse: og/eller total bilirubin over >3x øvre normalitetsgrænse.
  7. Patienter med et EKG med et forlænget QTc-interval: QTc større end 450 msek for mænd og mere end 470 msek for kvinder.
  8. Patienter, der får og ikke kan afbryde følgende lægemidler mindst 24 timer før randomisering: terfenadin, astemizol, cisaprid, pimozid, halofantrin eller quinidin (på grund af muligheden for QT-forlængelse), sirolimus, rifampin, rifabutin, carbamazepin, langtidsvirkende barbiturater (f.eks. phenobarbital, mephobarbital), ritonavir, efavirenz eller ergotalkaloider (f.eks. ergotamin, dihydroergotamin).
  9. Alvorlig ukontrolleret samtidig sygdom eller komorbiditet, der efter investigatorens mening kan kompromittere overholdelse af undersøgelsesprotokollen.
  10. Modtagelse af en forudgående allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT).
  11. Tidligere eksponering for skimmel-aktiv profylakse (>48 timer inden for 7 dage efter inklusion).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: højrisiko PTX3 SNP'er
risiko forudsagt ved genotypebestemmelse af to PTX3 enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er): homozygot for rs230561 og/eller rs381652
Medicin: Posaconazol
Posaconazol er en triazol med bredspektret aktivitet, der inkluderer Candida-arter, Aspergillus-arter og andre svampepatogener, herunder Zygomycetes. Posaconazol er tilgængelig som tabletter med langsom frigivelse (300 mg/dag) og som intravenøs (IV) formulering (300 mg/dag) og er licenseret og godkendt i Schweiz til forebyggelse af IFI, herunder skimmelsvamp og gærinfektioner, hos patienter >18 år, som er med høj risiko for at udvikle disse typer infektioner (patienter med langvarig neutropeni eller HCT-modtagere). Endvidere anbefaler internationale retningslinjer posaconazol til primær antifungal profylakse hos højrisikopatienter, såsom AML-patienter med langvarig neutropeni. Posaconazol er tilgængelig i Schweiz under navnet Noxafil® i kapsler på 100 mg, suspension på 40 mg/ml og intravenøs formulering på 300 mg/16,7 ml.
Andre navne:
  • Noxafil
Medicin: Fluconazol
Fluconazol er et svampedræbende middel med aktivitet mod de fleste Candida-arter. Fluconazol er licenseret og godkendt i Schweiz til profylakse af IC hos patienter med neutropeni induceret af kemoterapi eller strålebehandling ved en daglig dosis på 200 til 400 mg én gang dagligt. Fluconazol (200 mg eller 400 mg én gang dagligt) bruges stadig i øjeblikket som primær antifungal profylakse (standardbehandling) i alle 7 centre, der deltager i dette forsøg. Fluconazol er tilgængelig i Schweiz under navnet Diflucan® i kapsler på 50 mg, 150 mg og 200 mg og i pulver til fremstilling af suspension (50 mg/5 ml og 200 mg/5 ml (forte)) eller perfusion (2 mg) /1 ml). Adskillige generiske lægemidler af Diflucan® er godkendt i Schweiz. Ordinering af Diflucan® eller nogen af ​​dets generiske lægemidler vil forblive efter skøn og baseret på standarddriftsprocedurerne (SOP) på hver institution.
Andre navne:
  • Diflucan
Andet: lavrisiko PTX3 SNP'er
risiko forudsagt ved genotypebestemmelse af to PTX3 enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er): andet end homozygot for rs230561 og/eller rs381652
Medicin: Posaconazol
Posaconazol er en triazol med bredspektret aktivitet, der inkluderer Candida-arter, Aspergillus-arter og andre svampepatogener, herunder Zygomycetes. Posaconazol er tilgængelig som tabletter med langsom frigivelse (300 mg/dag) og som intravenøs (IV) formulering (300 mg/dag) og er licenseret og godkendt i Schweiz til forebyggelse af IFI, herunder skimmelsvamp og gærinfektioner, hos patienter >18 år, som er med høj risiko for at udvikle disse typer infektioner (patienter med langvarig neutropeni eller HCT-modtagere). Endvidere anbefaler internationale retningslinjer posaconazol til primær antifungal profylakse hos højrisikopatienter, såsom AML-patienter med langvarig neutropeni. Posaconazol er tilgængelig i Schweiz under navnet Noxafil® i kapsler på 100 mg, suspension på 40 mg/ml og intravenøs formulering på 300 mg/16,7 ml.
Andre navne:
  • Noxafil
Medicin: Fluconazol
Fluconazol er et svampedræbende middel med aktivitet mod de fleste Candida-arter. Fluconazol er licenseret og godkendt i Schweiz til profylakse af IC hos patienter med neutropeni induceret af kemoterapi eller strålebehandling ved en daglig dosis på 200 til 400 mg én gang dagligt. Fluconazol (200 mg eller 400 mg én gang dagligt) bruges stadig i øjeblikket som primær antifungal profylakse (standardbehandling) i alle 7 centre, der deltager i dette forsøg. Fluconazol er tilgængelig i Schweiz under navnet Diflucan® i kapsler på 50 mg, 150 mg og 200 mg og i pulver til fremstilling af suspension (50 mg/5 ml og 200 mg/5 ml (forte)) eller perfusion (2 mg) /1 ml). Adskillige generiske lægemidler af Diflucan® er godkendt i Schweiz. Ordinering af Diflucan® eller nogen af ​​dets generiske lægemidler vil forblive efter skøn og baseret på standarddriftsprocedurerne (SOP) på hver institution.
Andre navne:
  • Diflucan

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst af påvist og sandsynlig invasiv skimmelsvampinfektion (IMI)
Tidsramme: Dag 180
Den kumulative forekomst af bevist og sandsynlig invasiv skimmelsvampinfektion (IMI) (baseret på offentliggjorte konsensusretningslinjer af EORTC/MSG-grupperne og efter validering af en uafhængig bedømmelseskomité af eksperter i infektionssygdomme, der er blindet for behandlingsarme) i intention-to-treat ( ITT) befolkning efter dag 180.
Dag 180

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst af mulig invasiv skimmelsvampinfektion (IMI)
Tidsramme: Dag 180
Den kumulative forekomst af mulig invasiv skimmelsvampinfektion (IMI) (baseret på offentliggjorte konsensusretningslinjer af EORTC/MSG-grupperne og efter validering af en uafhængig bedømmelseskomité af eksperter i infektionssygdomme, der er blindet for behandlingsarme) på dag 180 i ITT-populationen.
Dag 180
Kumulativ forekomst af sandsynlige og dokumenterede invasive svampeinfektioner (IFI)
Tidsramme: Dag 180
Den kumulative forekomst af sandsynlige og dokumenterede invasive svampeinfektioner (IFI) (baseret på offentliggjorte konsensusretningslinjer af EORTC/MSG-grupperne og efter validering af en uafhængig bedømmelseskomité af eksperter i infektionssygdomme, der er blindet for behandlingsarme), nemlig: (a) alle IFI , (b) Kun invasiv aspergillose (IA) og (c) kun invasiv candidiasis (IC) i ITT-patientpopulationen på dag 180.
Dag 180
Tid til sandsynlig og bevist invasiv skimmelsvampinfektion (IMI)
Tidsramme: Dag 180
Tiden til sandsynlig og dokumenteret invasiv skimmelsvampinfektion (IMI) (baseret på offentliggjorte konsensusretningslinjer af EORTC/MSG-grupperne og efter validering af en uafhængig bedømmelseskomité af eksperter i infektionssygdomme, der er blindet for behandlingsarme) i løbet af 180 dage i ITT-populationen
Dag 180
Hyppighed/fordeling af uønskede hændelser (AE) af interesse
Tidsramme: Dag 180

Hyppigheden/fordelingen af ​​AE af interesse i posaconazol- og fluconazolbehandlede deltagere i ITT-populationen i løbet af 180 dage, nemlig:

  1. Hepatotoksicitet, defineret ved forhøjelse af mindst én af følgende markører over >5x øvre normalgrænse: transaminaser, alkalisk fosfatase og/eller over >3x øvre grænse for normal total bilirubin
  2. Ny QTc-forlængelse, defineret som QTc >450 msek for mænd og >470 msek for kvinder
Dag 180
Kumulativ forekomst af sandsynlige og dokumenterede invasive svampeinfektioner (IFI) i per protokol population
Tidsramme: Dag 180
Den kumulative forekomst af sandsynlige og dokumenterede invasive svampeinfektioner (IFI) (baseret på offentliggjorte konsensusretningslinjer af EORTC/MSG-grupperne og efter validering af en uafhængig bedømmelseskomité af eksperter i infektionssygdomme, der er blindet for behandlingsarme), nemlig: alle invasive svampeinfektioner ( IFI), alle invasive skimmelinfektioner (IMI), kun invasiv aspergillose (IA) og kun invasiv candidiasis (IC) i populationen pr. protokol (PP) på dag 180.
Dag 180
Kumulativ forekomst af dødelighed
Tidsramme: Dag 180
Den kumulative forekomst af dødelighed i ITT-populationen på dag 180.
Dag 180
Tid til første brug og antal patient-dage med amphotericin B/echinocandin
Tidsramme: Dag 180
Tiden til brug af amphotericin B/echinocandin i ITT-populationen i løbet af 180 dage.
Dag 180
Behandlingssucces versus fiasko
Tidsramme: Dag 180
Behandlingssvigt blev defineret som en af følgende: bevist eller sandsynlig IFI, administration af enhver anden systemisk administreret antimykotisk behandling i mere end 10 på hinanden følgende dage, afbrydelse af profylakse af enhver anden årsag (f.eks. alvorlig bivirkning forbundet med studielægemidlet), død, tab til opfølgning eller tilbagetrækning fra studiet.
Dag 180

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Bochud Pierre-Yves

Samarbejdspartnere

Swiss National Science Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Pierre-Yves Bochud, MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. februar 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. november 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. november 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. februar 2019

Først opslået (Faktiske)

4. februar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

9. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2018-01671

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner