진행성 국소 질환이 있는 남성의 전립선암 치료 최적화 (OPTiMAL)

목적:

OPTiMAL의 목적은 국소 진행성 전립선암(PCa) 남성에 대한 방사선 기반의 다중 방식 치료와 관련된 비뇨생식기(GU) 부작용의 발생률과 중증도를 줄이기 위해 새로운 영상 및 치료 방법을 결합하는 것입니다. OPTiMAL은 매우 성공적인 Androgen Suppression Combined with Elective Nodal and Dose Escalated Radiation Therapy(ASCENDE-RT) 무작위 대조 시험에서 영감을 얻었습니다. DE-EBRT(Dose-escalated External Beam) 부스트를 사용한 표준군과 비교했을 때 부작용이 더 많았고 삶의 질(QoL) 점수가 약간 더 감소했습니다.

가설:

건강한 조직에 더 낮은 선량을 전달하면서 암에 더 높은 방사선 선량을 허용함으로써 더 정확한 암 위치 파악은 ASCENDE-RT의 실험군에 있는 남성과 비교할 때 부작용을 줄이고 QoL을 향상시킬 것입니다.

정당화:

새로 진단된 PCa 환자 4명 중 약 1명은 바람직하지 않은 질병, 즉 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 고위험군 또는 여러 부작용이 있는 중간 위험군; 이러한 남성은 근치적 전립선 절제술(RP) 또는 기존의 외부 빔 방사선 요법(EBRT) 단독으로 5년 이내에 생화학적 재발 가능성이 40%~80%입니다. 일부 예외를 제외하고 이러한 남성은 일반적으로 장기간 무병 생존의 최상의 기회를 제공하기 위해 다중 양식 치료가 필요합니다.

BCCANCER의 조사관이 이끄는 ASCENDE-RT 무작위 대조 시험에서 LDR-PB 부스트는 생화학적(PSA) 무진행 생존(b-PFS)에 대한 전례 없는 새로운 표준을 수립했습니다. 그러나 불리한 GU 부작용의 발생률이 더 높았습니다. 부작용의 증가에도 불구하고 대부분의 남성은 5년 후 증상이 없었고 80% 이상이 치료 후 남은 부작용이 거의 없거나 전혀 없었습니다.

목표:

기본 목표:

OPTiMAL은 결합된 골반 EBRT 및 LDR-PB 부스트를 제공하기 위한 개선된 기술을 결합하여 의사가 보고한 GU 부작용을 ASCENDE-RT 시험과 비교할 때 높은 비율을 손상시키지 않으면서 2등급 이상 감소로 이어질지 여부를 결정할 수 있습니다. ASCENDE-RT에서 관찰된 생화학적 무진행 생존 생존율(b-PFS).

보조 목표:

1. TTMB(Trans-perineal, template-guided mapping biopsy)는 전립선 내 질환의 범위를 찾기 위한 황금 표준이지만 침습적 절차입니다. 따라서 이 시험의 또 다른 목적은 TTMB와 다중 양식, 경직장 초음파(TRUS), MRI 및 PET/CT가 제공하는 다중 매개변수 이미징 사이의 상관관계를 확립하고 조사하는 것입니다.
2. 단일 LDR-PB 임플란트에서 이중 공기 커마 강도 소스의 사용을 추가로 개발하기 위해 연구자들은 민감한 정상 조직에 대한 선량을 줄이면서 PTV 선량 적용 범위를 개선할 수 있음을 보여주었습니다.
3. 마지막으로 TTMB 생검 자료는 컴퓨터 기반 디지털 병리를 인간 병리학자가 판독하는 기존 병리와 비교하는 데에도 사용됩니다.

연구 계획:

자격이 있는 환자는 PSMA PET/CT, 다중 파라메트릭 MRI 및 TRUS, 회음부 생검과 같은 여러 고급 영상을 포함하는 일련의 병기 재조정 조사를 받게 됩니다. 병기 재지정은 각 개별 환자에게 적합한 복합 양식 요법의 구성 요소를 결정하는 데 사용됩니다.

치료에는 125 요오드 LDR-PB와 EBRT의 조합이 포함됩니다. 병기 재결정 단계 및 기준선 환자 진단의 결과를 기반으로, 일부 경우에 안드로겐 차단 요법이 최소 1년의 총 기간 동안 처방되며 최소 6개월은 신보조적입니다.

125 요오드 LDR-PB 임플란트는 전체 샘에 100Gy의 최소 말초 선량(MPD)을 전달하고 전체 주변 영역에 150-200Gy의 부스트를 전달하도록 설계됩니다. 알려진 질병의 지역에만 TTMB를 기반으로 한 질병. 모든 시험 대상자에 대해 이중 강도 소스를 사용하면 정상 조직의 우수한 적용 범위 및/또는 보호가 발생하는 경우 사용할 수 있습니다.

LDR-PB 이식 완료 직후, 모든 환자는 체적 조절 방사선 요법(VMAT) 강도 조절 방사선 요법(IMRT)을 사용하여 골반 EBRT 보충을 받게 됩니다.

통계 분석:

이 연구에는 4년 동안 다중 파라메트릭 이미징 및 TTMB를 받을 총 105명의 등록 환자가 포함됩니다. BCCANCER에서 조사관의 경험을 바탕으로 75명의 환자가 초점 LDR-PB 부스트를 받을 것으로 추정됩니다.

2등급 이상 독성의 2년 누적 발생률이 ASCENDE-RT 시험의 DE-EBRT 부문(10%)과 유사하다고 가정하면, 75명의 피험자를 초점 LDR-PB 부스트에 노출시킨 연구는 다음을 입증하기에 충분합니다. 누적 발생률은 Kalbfleisch-Prentice 발생 추정기의 양면 95% 신뢰 구간을 기반으로 96% 전력으로 ASCENDE-RT의 LDR-PB 부스트 아암의 26%보다 상당히 낮습니다. 4년 동안 75명의 피험자를 2년 동안 등록하고 2년 동안 3등급 이상의 독성 비율이 3.4%라고 가정하면 2년 발생률에 대한 95% 신뢰 구간에서 81% 이상의 검정력으로 7.7%를 제외합니다. .