進行した局所疾患を持つ男性における前立腺がん治療の最適化 (OPTiMAL)

目的：

OPTiMAL の目的は、新しい画像診断法と治療法を組み合わせて、局所進行前立腺がん (PCa) の男性に対する放射線ベースの集学的治療に関連する泌尿生殖器 (GU) 副作用の発生率と重症度を軽減することです。 OPTiMAL は、大成功を収めた Androgen Suppression Combined with Elective Nodal and Dose Escalated Radiation Therapy (ASCENDE-RT) 無作為化対照試験に触発されたもので、低線量率小線源治療 (LDR-PB) ブーストに無作為に割り付けられた男性が前例のない高値を経験しました。治癒率は高くなりましたが、用量漸増外部ビーム（DE-EBRT）ブーストを使用した標準アームと比較すると、副作用が多く、生活の質（QoL）スコアがわずかに大きく低下しました.

仮説：

ASCENDE-RT の実験群の男性と比較して、健康な組織への線量を低く抑えながら、がんへの放射線量を高くすることで、がんの位置をより正確に特定でき、副作用が減少し、QoL が向上します。

理由:

新たに診断された PCa 患者の約 4 人に 1 人が、複数の有害な特徴を伴う、全米総合がんネットワーク (NCCN) 高リスクまたは中リスクのいずれかの好ましくない疾患にかかっていることが判明します。このような男性は、根治的前立腺全摘除術 (RP) または従来の外照射療法 (EBRT) だけで 5 年以内に生化学的再発の可能性が 40% から 80% あります。 いくつかの例外を除いて、そのような男性は一般に、長期無病生存の可能性を最大限に高めるために集学的治療を必要とします。

BCCANCER の研究者が主導する ASCENDE-RT 無作為化対照試験では、LDR-PB ブーストにより、生化学的（PSA）無増悪生存期間（b-PFS）の前例のない新しい基準が確立されました。ただし、有害な GU 副作用のより高い発生率も観察されました。 副作用の増加にもかかわらず、ほとんどの男性は 5 年間で無症状であり、80% 以上は治療による副作用が最小限またはまったく残っていませんでした。

目的:

第一目的：

OPTiMAL は、骨盤内 EBRT と LDR-PB ブーストを組み合わせて提供するための改善された技術を組み合わせることで、高率を損なうことなく、ASCENDE-RT 試験と比較して、医師が報告したグレード 2 以上の GU 有害作用の減少につながるかどうかを判断する力があります。 ASCENDE-RTで観察された生化学的無増悪生存期間（b-PFS）の。

副次的な目的:

1. 経会陰、テンプレート誘導マッピング生検 (TTMB) は、前立腺内疾患の範囲を特定するためのゴールド スタンダードですが、侵襲的な手順です。 したがって、この試験のもう 1 つの目的は、TTMB と、経直腸超音波 (TRUS)、MRI、および PET/CT によって提供されるマルチモダリティ、マルチパラメトリック イメージングとの相関関係を確立し、調査することです。
2. 単一の LDR-PB インプラントでデュアル エアカーマ強度ソースの使用をさらに開発することで、研究者は、敏感な正常組織への線量を減らしながら、計画ターゲット ボリューム (PTV) の線量範囲を改善できることを示しました。
3. 最後に、TTMB生検材料は、コンピューターベースのデジタル病理学を人間の病理学者が読む従来の病理学と比較するためにも使用されます。

研究デザイン:

適格な患者は、PSMA PET/CT、マルチパラメトリック MRI および TRUS、経会陰生検など、複数の高度な画像診断を含む一連の再病期診断検査を受けます。 再ステージングは​​、集学的治療のどのコンポーネントが個々の患者に適しているかを判断するために使用されます。

治療には 125 ヨウ素 LDR-PB とその後の EBRT の併用が含まれます。 再ステージング段階と患者のベースライン診断の結果に基づいて、場合によっては合計で少なくとも 1 年間のアンドロゲン除去療法が処方され、少なくとも 6 か月がネオアジュバントとなります。

125 ヨウ素 LDR-PB インプラントは、腺全体に 100 Gy の最小末梢線量 (MPD) を照射し、周辺ゾーン全体に 150 ～ 200 Gy のブーストを照射するように設計されます。 TTMB に基づいて、疾患が既知の領域のみに適用されます。 すべての被験者について、使用により正常組織の優れたカバー範囲および/または保護が得られる場合は、二重強度のソースを使用することができます。

LDR-PB インプラントの完了直後に、すべての患者は、体積変調放射線療法 (VMAT) 強度変調放射線療法 (IMRT) を使用した追加の骨盤 EBRT を受けます。

統計分析：

この研究には、4年間にわたってマルチパラメトリックイメージングとTTMBを受ける合計105人の登録患者が含まれます。 BCCANCER での研究者の経験に基づいて、75 人の患者が局所 LDR-PB ブーストを受けると推定されます。

グレード 2 以上の毒性の 2 年間の累積発生率が ASCENDE-RT 試験の DE-EBRT 群と同程度 (10%) であると仮定すると、75 人の被験者を局所 LDR-PB ブーストにさらす研究は、 Kalbfleisch-Prentice 発生率推定量の両側 95% 信頼区間に基づく累積発生率は、ASCENDE-RT の LDR-PB ブースト群の 26% よりも有意に低く、96% の検出力を示しました。 2 年間の追跡調査で 4 年間にわたって 75 人の被験者を登録し、グレード 3 以上の毒性の 2 年間の発生率が 3.4% であると仮定すると、2 年間の発生率の 95% 信頼区間は 81% 以上の検出力で 7.7% を除外します。 .