Eturauhassyövän hoidon optimointi miehillä, joilla on pitkälle edennyt paikallinen sairaus (OPTiMAL)

Tarkoitus:

OPTiMALin tarkoituksena on yhdistää uusia kuvantamis- ja hoitomenetelmiä, joilla vähennetään paikallisesti edenneen eturauhassyövän (PCa) miesten säteilypohjaiseen, multimodaaliseen hoitoon liittyvien genito-virtsa- (GU) sivuvaikutusten ilmaantuvuutta ja vakavuutta. OPTiMAL on saanut inspiraationsa erittäin onnistuneesta androgeenisuppressiosta yhdistettynä elektiiviseen solmukohtaiseen ja annoskorotettuun säteilyhoitoon (ASCENDE-RT) satunnaistetussa kontrollitutkimuksessa, jossa miehet, jotka satunnaistettiin pieniannoksiseen brakyterapiaan (LDR-PB) saivat ennennäkemättömän korkean tehosteannoksen. paranemisaste, mutta sillä oli myös enemmän sivuvaikutuksia ja hieman suurempi elämänlaadun (QoL) pisteytyksen lasku verrattuna standardihaaraan, joka käytti annos-eskaloitua ulkoista sädettä (DE-EBRT).

Hypoteesi:

Sallimalla korkeampi säteilyannos syöpään ja antamalla pienempi annos terveelle kudokselle, syövän tarkempi lokalisointi johtaa haittavaikutusten vähenemiseen ja parempaan elämänlaatuun verrattuna ASCENDE-RT:n kokeellisen ryhmän miehiin.

Perustelut:

Noin yhdellä neljästä äskettäin diagnosoidusta PCa-potilaasta havaitaan epäsuotuisa sairaus, joko National Comprehensive Cancer Network (NCCN) korkean riskin tai keskitasoisen riskin, jossa on useita haitallisia piirteitä; tällaisilla miehillä on 40–80 prosentin todennäköisyys biokemialliseen uusiutumiseen 5 vuoden sisällä radikaalista prostatektomiasta (RP) tai tavanomaisesta ulkoisesta sädehoidosta (EBRT). Joitakin poikkeuksia lukuun ottamatta tällaiset miehet tarvitsevat yleensä multimodaalista hoitoa tarjotakseen parhaan mahdollisuuden pitkäaikaiseen sairaudesta vapaaseen selviytymiseen.

ASCENDE-RT satunnaistetussa kontrollitutkimuksessa, jota johtivat BCCANCERin tutkijat, LDR-PB-tehoste loi ennennäkemättömät uudet standardit biokemialliselle (PSA) etenemisvapaalle eloonjäämiselle (b-PFS); kuitenkin havaittiin myös suurempi haitallisten GU-sivuvaikutusten ilmaantuvuus. Huolimatta haittavaikutusten lisääntymisestä, useimmat miehet olivat oireettomia 5-vuotiaana ja yli 80 %:lla oli vähäisiä tai ei lainkaan haittavaikutuksia hoidosta.

Tavoitteet:

Ensisijainen tavoite:

OPTiMAL pystyy määrittämään, johtaako parannettujen tekniikoiden yhdistäminen yhdistettyjen lantion EBRT- ja LDR-PB-tehosteiden antamiseen, vähentääkö lääkärin ilmoittamia GU-haittavaikutuksia 2. asteen ja sitä ylempään verrattuna ASCENDE-RT-tutkimukseen, mutta ei kuitenkaan vaaranna korkeaa määrää. ASCENDE-RT:ssä havaittu biokemiallisen etenemisen vapaa eloonjääminen (b-PFS).

Toissijaiset tavoitteet:

1. Transperineaalinen, mallipohjainen kartoitusbiopsia (TTMB) on kultainen standardi eturauhasen sisäisen sairauden laajuuden määrittämisessä, mutta se on invasiivinen toimenpide. Siksi tämän tutkimuksen toinen tavoite on määrittää ja tutkia korrelaatioita TTMB:n ja multimodaalisen, moniparametrisen kuvantamisen välillä peräsuolen läpi tapahtuvan ultraäänen (TRUS), MRI:n ja PET/CT:n avulla.
2. Kahden ilmakerma-lujuuslähteen käytön edelleen kehittäminen yhdessä LDR-PB-istutteessa, mikä tutkijoiden mukaan voi parantaa suunnittelun tavoitetilavuuden (PTV) annoskattavuutta samalla, kun annosta pienennetään herkille normaaleille kudoksille.
3. Lopuksi TTMB-biopsiamateriaalia käytetään myös vertaamaan tietokonepohjaista digitaalista patologiaa tavanomaiseen patologiaan, jota ihmispatologit lukevat.

Tutkimus suunnittelu:

Tukikelpoisille potilaille tehdään sarja uusintavaiheen tutkimuksia, jotka sisältävät useita edistyneitä kuvantamista: PSMA PET/CT, moniparametrinen MRI ja TRUS sekä transperineaalinen biopsia. Uudelleenvaihetta käytetään määrittämään, mitkä multimodaalihoidon komponentit sopivat kullekin yksittäiselle potilaalle.

Hoito sisältää 125 jodin LDR-PB:n yhdistelmän, jota seuraa EBRT. Uudelleenvaiheen tulosten ja potilasdiagnoosin tulosten perusteella joissakin tapauksissa androgeenideprivaatiohoitoa määrätään yhteensä vähintään vuoden ajaksi ja vähintään 6 kuukautta neoadjuvanttia.

125 Iodine LDR-PB -implantti suunnitellaan antamaan 100 Gy:n vähimmäismäärä perifeerisen annoksen (MPD) koko rauhaseen ja 150-200 Gy:n tehosteen joko koko perifeeriselle alueelle tai tapauksissa, joissa eturauhanen on hyvin lokalisoitunut. TTMB:n perusteella vain tunnetun taudin alueille. Kaikille koehenkilöille voidaan käyttää kaksivahvuuslähdettä, jos niiden käyttö johtaa normaalien kudosten erinomaiseen peittävyyteen ja/tai suojaamiseen

Pian LDR-PB-istutteen valmistumisen jälkeen kaikki potilaat saavat täydentävän lantion EBRT:n käyttämällä Volumetric Modulated Radiation Therapy (VMAT) intensiteettimoduloitua sädehoitoa (IMRT).

Tilastollinen analyysi:

Tutkimukseen osallistuu yhteensä 105 potilasta, jotka saavat moniparametrisen kuvantamisen ja TTMB:n 4 vuoden ajan. BCCANCERin tutkijoiden kokemuksen perusteella on arvioitu, että 75 potilasta saa fokaalista LDR-PB-tehostetta.

Olettaen, että asteen 2 tai sitä korkeamman toksisuuden 2 vuoden kumulatiivinen ilmaantuvuus on samanlainen kuin ASCENDE-RT-tutkimuksen DE-EBRT-haarassa (10 %), tutkimus, joka altistaa 75 koehenkilölle fokaalisen LDR-PB-tehosteen, riittää osoittamaan kumulatiivinen ilmaantuvuus on huomattavasti pienempi kuin 26 % ASCENDE-RT:n LDR-PB-tehostushaarassa 96 % teholla perustuen Kalbfleisch-Prentice-insidenssiestimaattorin kaksipuoliseen 95 %:n luottamusväliin. Kun otetaan mukaan 75 yli 4 vuoden ikäistä henkilöä 2 vuoden seurannalla ja olettaen, että 3. asteen tai sitä korkeamman toksisuuden aste on 3,4 %, 95 %:n luottamusväli 2 vuoden ilmaantuvuuden osalta sulkee pois 7,7 %, joiden teho on yli 81 %. .