Optimalisering av prostatakreftbehandling hos menn med avansert lokal sykdom (OPTiMAL)

Hensikt:

Formålet med OPTiMAL er å kombinere nye bilde- og behandlingsmetoder for å redusere forekomsten og alvorlighetsgraden av bivirkningene fra kjønnsorganer og urinveier (GU) forbundet med strålebasert multimodalitetsbehandling for menn med lokalt avansert prostatakreft (PCa). OPTiMAL ble inspirert av den svært vellykkede androgenundertrykkelsen kombinert med elektiv nodal- og doseeskalert stråleterapi (ASCENDE-RT) randomiserte kontrollstudie, der menn som ble randomisert til en lavdose-rate brakyterapi (LDR-PB) boost opplevde enestående høy kureringshastigheter, men hadde også flere bivirkninger og en litt større reduksjon i livskvalitet (QoL) score sammenlignet med standardarmen som brukte en dose-eskalert ekstern stråle (DE-EBRT) boost.

Hypotese:

Ved å tillate en høyere stråledose til kreften og samtidig levere lavere dose til sunt vev, vil mer nøyaktig kreftlokalisering resultere i en reduksjon i uønskede effekter og bedre livskvalitet sammenlignet med mennene i den eksperimentelle armen til ASCENDE-RT.

Berettigelse:

Omtrent 1 av 4 nydiagnostiserte PCa-pasienter vil bli funnet å ha ugunstig sykdom, enten National Comprehensive Cancer Network (NCCN) høyrisiko eller middels risiko med flere uønskede funksjoner; slike menn har 40 % til 80 % sjanse for biokjemisk tilbakefall innen 5 år etter radikal prostatektomi (RP) eller konvensjonell ekstern strålebehandling (EBRT) alene. Med noen unntak krever slike menn generelt multimodalitetsbehandling for å gi best sjanse for langsiktig sykdomsfri overlevelse.

I den randomiserte kontrollstudien ASCENDE-RT, ledet av etterforskere ved BCCANCER, etablerte en LDR-PB-boost enestående nye standarder for biokjemisk (PSA) progresjonsfri overlevelse (b-PFS); Imidlertid ble det også observert en høyere forekomst av uønskede GU-bivirkninger. Til tross for økningen i bivirkninger, var de fleste menn symptomfrie etter 5 år, og mer enn 80 % hadde minimale eller ingen bivirkninger igjen fra behandlingen.

Mål:

Hovedmål:

OPTiMAL er drevet for å avgjøre om kombinasjon av forbedrede teknikker for å levere kombinert bekken-EBRT og LDR-PB-boost vil føre til en reduksjon i grad 2 og høyere, legerapporterte GU-bivirkninger sammenlignet med ASCENDE-RT-studien, samtidig som de høye frekvensene ikke kompromitteres av biokjemisk progresjonsfri overlevelse (b-PFS) observert i ASCENDE-RT.

Sekundære mål:

1. Trans-perineal, malveiledet kartleggingsbiopsi (TTMB) er gullstandarden for å lokalisere omfanget av intraprostatisk sykdom, men det er en invasiv prosedyre. Derfor er et annet mål med denne studien å etablere og undersøke korrelasjoner mellom TTMB og multi-modalitet, multi-parametrisk avbildning levert av transrektal ultralyd (TRUS), MR og PET/CT.
2. For å videreutvikle bruken av doble luftkerma-styrkekilder i et enkelt LDR-PB-implantat, som etterforskerne har vist kan forbedre planleggingsmålvolumet (PTV) dosedekning samtidig som dosen reduseres til sensitivt normalt vev.
3. Til slutt vil TTMB-biopsimaterialet også bli brukt til å sammenligne datamaskinbasert digital patologi med konvensjonell patologi som leses av humane patologer.

Forskningsdesign:

Kvalifiserte pasienter vil gjennomgå en serie re-stadieundersøkelser, som inkluderer flere avanserte avbildninger: PSMA PET/CT, multiparametrisk MR og TRUS og trans-perineal biopsi. Re-stadie vil bli brukt for å bestemme hvilke komponenter av multimodalitetsterapi som er passende for hver enkelt pasient.

Behandlingen inkluderer en kombinasjon av 125 jod LDR-PB, etterfulgt av EBRT. Basert på resultatene fra re-stadiefasen og baseline pasientdiagnose, vil i noen tilfeller androgen deprivasjonsterapi bli foreskrevet for en total varighet på minst ett år med minst 6 måneder som neoadjuvant.

125 Jod LDR-PB-implantat vil bli designet for å levere en minimums perifer dose (MPD) på 100 Gy til hele kjertelen og en boost på 150-200 Gy enten til hele den perifere sonen, eller i tilfeller med godt lokalisert intra-prostata sykdom på grunnlag av TTMB, kun til regioner med kjent sykdom. For alle forsøkspersoner kan bruk av dobbel styrkekilde brukes hvis bruken resulterer i overlegen dekning og/eller beskyttelse av normalt vev

Kort tid etter at LDR-PB-implantatet er fullført, vil alle pasienter motta supplerende bekken-EBRT ved bruk av Volumetric Modulated Radiation Therapy (VMAT) intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT).

Statistisk analyse:

Studien vil omfatte totalt 105 registrerte pasienter som vil motta multiparametrisk avbildning og TTMB over 4 år. Basert på etterforskernes erfaring ved BCCANCER, er det anslått at 75 pasienter vil få fokal LDR-PB-boost.

Forutsatt at den 2-årige kumulative insidensraten av grad 2 eller høyere toksisitet er lik DE-EBRT-armen i ASCENDE-RT-studien (10 %), er en studie som utsetter 75 forsøkspersoner for fokal LDR-PB-boost tilstrekkelig til å demonstrere en kumulativ forekomst betydelig lavere enn 26 % i LDR-PB boost-armen til ASCENDE-RT med 96 % kraft basert på et tosidig 95 % konfidensintervall av Kalbfleisch-Prentice forekomstestimator. Registrering av 75 forsøkspersoner over 4 år med 2 års oppfølging og forutsatt at 2-års rate av grad 3 eller høyere toksisitet er 3,4 %, vil 95 % konfidensintervall for 2-års insidens ekskludere 7,7 % med mer enn 81 % styrke .