Ottimizzazione del trattamento del cancro alla prostata negli uomini con malattia locale avanzata (OPTiMAL)

Scopo:

Lo scopo di OPTiMAL è combinare nuovi metodi di imaging e trattamento per ridurre l'incidenza e la gravità degli effetti collaterali genito-urinari (GU) associati al trattamento multimodale basato sulle radiazioni per gli uomini con carcinoma prostatico localmente avanzato (PCa). OPTiMAL è stato ispirato dallo studio di controllo randomizzato di grande successo Androgen Suppression Combined with Elective Nodal and Dose Escalated Radiation Therapy (ASCENDE-RT), in cui gli uomini che sono stati randomizzati a un boost di brachiterapia a basso dosaggio (LDR-PB) hanno sperimentato alti livelli senza precedenti tassi di guarigione, ma ha anche avuto più effetti collaterali e una diminuzione leggermente maggiore dei punteggi della qualità della vita (QoL) rispetto al braccio standard che utilizzava un potenziamento del fascio esterno con aumento della dose (DE-EBRT).

Ipotesi:

Consentendo una dose di radiazioni più elevata al cancro e fornendo una dose più bassa al tessuto sano, una localizzazione più accurata del cancro si tradurrà in una diminuzione degli effetti avversi e in una migliore QoL, rispetto agli uomini nel braccio sperimentale di ASCENDE-RT.

Giustificazione:

Circa 1 paziente su 4 con PCa di nuova diagnosi presenterà una malattia sfavorevole, ad alto rischio o a rischio intermedio del National Comprehensive Cancer Network (NCCN) con molteplici caratteristiche avverse; tali uomini hanno una probabilità dal 40% all'80% di recidiva biochimica entro 5 anni dalla prostatectomia radicale (RP) o dalla sola radioterapia a fasci esterni convenzionale (EBRT). Con alcune eccezioni, tali uomini generalmente richiedono un trattamento multimodale per fornire le migliori possibilità di sopravvivenza libera da malattia a lungo termine.

Nello studio di controllo randomizzato ASCENDE-RT, condotto dai ricercatori di BCCANCER, un boost LDR-PB ha stabilito nuovi standard senza precedenti per la sopravvivenza libera da progressione biochimica (PSA) (b-PFS); tuttavia, è stata osservata anche una maggiore incidenza di effetti collaterali avversi GU. Nonostante l'aumento degli effetti avversi, la maggior parte degli uomini era senza sintomi a 5 anni e oltre l'80% aveva effetti avversi minimi o nulli rimasti dal trattamento.

Obiettivi:

Obiettivo primario:

OPTiMAL è in grado di determinare se la combinazione di tecniche migliorate per l'erogazione combinata di EBRT pelvica e boost LDR-PB porterà a una riduzione degli effetti avversi GU di grado 2 e superiore riportati dal medico rispetto allo studio ASCENDE-RT senza compromettere gli alti tassi della sopravvivenza libera da progressione biochimica (b-PFS) osservata in ASCENDE-RT.

Obiettivi secondari:

1. La biopsia di mappatura transperineale guidata da modello (TTMB) è il gold standard per localizzare l'estensione della malattia intraprostatica, ma è una procedura invasiva. Pertanto, un altro obiettivo di questo studio è stabilire e indagare le correlazioni tra TTMB e imaging multimodale e multiparametrico fornito da ecografia transrettale (TRUS), risonanza magnetica e PET/TC.
2. Sviluppare ulteriormente l'uso di fonti di forza del kerma a doppia aria in un singolo impianto LDR-PB, che i ricercatori hanno dimostrato possono migliorare la copertura della dose del volume target di pianificazione (PTV) riducendo la dose ai tessuti normali sensibili.
3. Infine, il materiale bioptico del TTMB verrà utilizzato anche per confrontare la patologia digitale basata su computer con la patologia convenzionale letta dai patologi umani.

Progetto di ricerca:

I pazienti idonei saranno sottoposti a una serie di indagini di ri-stadiazione, che includono imaging multiplo avanzato: PSMA PET/TC, risonanza magnetica multiparametrica e TRUS e biopsia transperineale. La ri-stadiazione verrà utilizzata per determinare quali componenti della terapia multimodale sono appropriati per ogni singolo paziente.

Il trattamento comprende una combinazione di 125 iodio LDR-PB, seguita da EBRT. Sulla base dei risultati della fase di re-staging e della diagnosi basale del paziente, in alcuni casi verrà prescritta una terapia di deprivazione androgenica per una durata totale di almeno un anno con almeno 6 mesi di terapia neoadiuvante.

L'impianto 125 Iodine LDR-PB sarà progettato per erogare una dose periferica minima (MPD) di 100 Gy all'intera ghiandola e un boost di 150-200 Gy all'intera zona periferica o nei casi con intraprostatico ben localizzato malattia sulla base del TTMB, solo nelle regioni di malattia nota. Per tutti i soggetti dello studio può essere utilizzato l'uso di una fonte a doppia forza se il loro uso comporta una copertura e/o una protezione superiore dei tessuti normali

Poco dopo il completamento dell'impianto LDR-PB, tutti i pazienti riceveranno EBRT pelvico supplementare utilizzando la radioterapia modulata volumetrica (VMAT) e la radioterapia a intensità modulata (IMRT).

Analisi statistica:

Lo studio includerà un totale di 105 pazienti arruolati che riceveranno imaging multiparametrico e TTMB per 4 anni. Sulla base dell'esperienza dei ricercatori presso il BCCANCER, si stima che 75 pazienti riceveranno un potenziamento LDR-PB focale.

Supponendo che il tasso di incidenza cumulativa a 2 anni di tossicità di grado 2 o superiore sia simile al braccio DE-EBRT dello studio ASCENDE-RT (10%), uno studio che espone 75 soggetti al boost focale di LDR-PB è sufficiente per dimostrare un incidenza cumulativa significativamente inferiore al 26% nel braccio boost LDR-PB di ASCENDE-RT con una potenza del 96% basata su un intervallo di confidenza bilaterale al 95% dello stimatore dell'incidenza di Kalbfleisch-Prentice. Arruolando 75 soggetti di età superiore a 4 anni con 2 anni di follow-up e assumendo che il tasso di 2 anni di tossicità di grado 3 o superiore sia del 3,4%, l'intervallo di confidenza del 95% per l'incidenza di 2 anni escluderà il 7,7% con una potenza superiore all'81% .