Otimizando o Tratamento do Câncer de Próstata em Homens com Doença Local Avançada (OPTiMAL)

Propósito:

O objetivo do OPTiMAL é combinar novos métodos de imagem e tratamento para reduzir a incidência e a gravidade dos efeitos colaterais geniturinários (GU) associados ao tratamento multimodal baseado em radiação para homens com câncer de próstata (CaP) localmente avançado. O OPTiMAL foi inspirado no estudo de controle randomizado altamente bem-sucedido de supressão de andrógenos combinado com terapia de radiação nodal e dose escalonada (ASCENDE-RT), no qual homens que foram randomizados para um reforço de braquiterapia de baixa taxa de dose (LDR-PB) experimentaram alta sem precedentes taxas de cura, mas também teve mais efeitos colaterais e uma diminuição ligeiramente maior nos escores de qualidade de vida (QoL) quando comparado ao braço padrão que usou um feixe externo escalonado de dose (DE-EBRT).

Hipótese:

Ao permitir uma dose de radiação mais alta para o câncer, ao mesmo tempo em que administra uma dose menor para o tecido saudável, a localização mais precisa do câncer resultará em uma diminuição dos efeitos adversos e melhor qualidade de vida, quando comparado aos homens no braço experimental do ASCEND-RT.

Justificação:

Cerca de 1 em cada 4 pacientes com CaP recém-diagnosticados terão doença desfavorável, seja de alto risco ou risco intermediário da National Comprehensive Cancer Network (NCCN) com múltiplas características adversas; esses homens carregam uma chance de 40% a 80% de recorrência bioquímica dentro de 5 anos de prostatectomia radical (PR) ou terapia de radiação externa convencional (EBRT) sozinha. Com algumas exceções, esses homens geralmente requerem tratamento multimodal para fornecer a melhor chance de sobrevida livre de doença a longo prazo.

No estudo de controle randomizado ASCENDE-RT, conduzido por investigadores do BCCANCER, um aumento de LDR-PB estabeleceu novos padrões sem precedentes para a sobrevida livre de progressão bioquímica (PSA) (b-PFS); no entanto, também foi observada uma maior incidência de efeitos colaterais adversos do GU. Apesar do aumento dos efeitos adversos, a maioria dos homens estava livre de sintomas em 5 anos e mais de 80% tiveram efeitos adversos mínimos ou nenhum efeito adverso remanescente do tratamento.

Objetivos.

Objetivo primário:

O OPTiMAL tem o poder de determinar se a combinação de técnicas aprimoradas para fornecer EBRT pélvico combinado e reforço LDR-PB levará a uma redução no grau 2 e acima, efeitos adversos GU relatados por médicos quando comparados ao estudo ASCENDE-RT, sem comprometer as altas taxas de sobrevivência livre de progressão bioquímica (b-PFS) observada em ASCEND-RT.

Objetivos Secundários:

1. A biópsia de mapeamento transperineal guiada por modelo (TTMB) é o padrão-ouro para localizar a extensão da doença intraprostática, mas é um procedimento invasivo. Portanto, outro objetivo deste estudo é estabelecer e investigar correlações entre TTMB e multimodalidade, imagens multiparamétricas fornecidas por ultrassom transretal (TRUS), ressonância magnética e PET/CT.
2. Desenvolver ainda mais o uso de fontes duplas de força de kerma no ar em um único implante LDR-PB, que os investigadores demonstraram que podem melhorar a cobertura da dose de volume alvo de planejamento (PTV) enquanto reduzem a dose em tecidos normais sensíveis.
3. Finalmente, o material da biópsia TTMB também será usado para comparar a patologia digital baseada em computador com a patologia convencional lida por patologistas humanos.

Projeto de pesquisa:

Os pacientes elegíveis passarão por uma série de investigações de reestadiamento, que incluem múltiplas imagens avançadas: PSMA PET/CT, ressonância magnética multiparamétrica e TRUS e biópsia transperineal. O reestadiamento será usado para determinar quais componentes da terapia multimodalidade são apropriados para cada paciente individual.

O tratamento inclui uma combinação de 125 iodo LDR-PB, seguido de EBRT. Com base nos resultados da fase de reestadiamento e no diagnóstico inicial do paciente, em alguns casos, a terapia de privação androgênica será prescrita por uma duração total de pelo menos um ano, com pelo menos 6 meses sendo neoadjuvante.

O implante 125 Iodine LDR-PB será projetado para fornecer uma dose periférica mínima (MPD) de 100 Gy para toda a glândula e um reforço de 150-200 Gy para toda a zona periférica ou em casos com bem localizada intra-prostática doença com base em TTMB, apenas para regiões de doença conhecida. Para todos os indivíduos do estudo, o uso de fonte de força dupla pode ser usado se seu uso resultar em cobertura superior e/ou proteção de tecidos normais

Logo após a conclusão do implante LDR-PB, todos os pacientes receberão EBRT pélvica suplementar usando radioterapia modulada volumétrica (VMAT) com intensidade modulada (IMRT).

Análise estatística:

O estudo incluirá um total de 105 pacientes inscritos que receberão imagens multiparamétricas e TTMB ao longo de 4 anos. Com base na experiência dos investigadores no BCCANCER, estima-se que 75 pacientes receberão reforço focal de LDR-PB.

Supondo que a taxa de incidência cumulativa de 2 anos de toxicidade de grau 2 ou superior seja semelhante ao braço DE-EBRT do estudo ASCENDE-RT (10%), um estudo que exponha 75 indivíduos ao aumento focal de LDR-PB é suficiente para demonstrar uma incidência cumulativa significativamente menor do que 26% no braço de reforço LDR-PB de ASCENDE-RT com poder de 96% com base em um intervalo de confiança bilateral de 95% do estimador de incidência de Kalbfleisch-Prentice. Inscrevendo 75 indivíduos ao longo de 4 anos com 2 anos de acompanhamento e assumindo que a taxa de toxicidade de grau 3 ou superior em 2 anos é de 3,4%, o intervalo de confiança de 95% para incidência de 2 anos excluirá 7,7% com mais de 81% de poder .