Optimiser le traitement du cancer de la prostate chez les hommes atteints d'une maladie locale avancée (OPTiMAL)

But:

L'objectif d'OPTiMAL est de combiner de nouvelles méthodes d'imagerie et de traitement pour réduire l'incidence et la gravité des effets secondaires génito-urinaires (GU) associés au traitement multimodal par radiothérapie chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate (PCa) localement avancé. OPTiMAL s'est inspiré de l'essai contrôlé randomisé ASCENDE-RT (Androgen Suppression Combined with Elective Nodal and Dose Escalated Radiation Therapy), dans lequel des hommes randomisés pour recevoir une curiethérapie à faible débit de dose (LDR-PB) taux de guérison, mais a également eu plus d'effets secondaires et une diminution légèrement plus importante des scores de qualité de vie (QoL) par rapport au bras standard qui utilisait un boost de faisceau externe à dose augmentée (DE-EBRT).

Hypothèse:

En permettant une dose de rayonnement plus élevée au cancer tout en délivrant une dose plus faible aux tissus sains, une localisation plus précise du cancer entraînera une diminution des effets indésirables et une meilleure qualité de vie, par rapport aux hommes du bras expérimental d'ASCENDE-RT.

Justification:

Environ 1 patient sur 4 nouvellement diagnostiqué avec une PCa présentera une maladie défavorable, soit à haut risque ou à risque intermédiaire du National Comprehensive Cancer Network (NCCN) avec de multiples caractéristiques indésirables ; ces hommes ont 40 % à 80 % de chances de récidive biochimique dans les 5 ans qui suivent une prostatectomie radicale (RP) ou une radiothérapie externe conventionnelle (EBRT) seule. À quelques exceptions près, ces hommes ont généralement besoin d'un traitement multimodal pour offrir les meilleures chances de survie sans maladie à long terme.

Dans l'essai contrôlé randomisé ASCENDE-RT, dirigé par des chercheurs de BCCANCER, un rappel de LDR-PB a établi de nouvelles normes sans précédent pour la survie sans progression biochimique (PSA) (b-PFS) ; cependant, une incidence plus élevée d'effets secondaires indésirables de GU a également été observée. Malgré l'augmentation des effets indésirables, la plupart des hommes étaient asymptomatiques à 5 ans et plus de 80 % n'avaient que peu ou pas d'effets indésirables laissés par le traitement.

Objectifs:

Objectif principal:

OPTiMAL est alimenté pour déterminer si la combinaison de techniques améliorées pour fournir une stimulation combinée EBRT pelvienne et LDR-PB conduira à une réduction des effets indésirables GU de grade 2 et plus, signalés par les médecins, par rapport à l'essai ASCENDE-RT, sans compromettre les taux élevés de la survie sans progression biochimique (b-PFS) observée dans ASCENDE-RT.

Objectifs secondaires :

1. La biopsie de cartographie transpérinéale guidée par modèle (TTMB) est l'étalon-or pour localiser l'étendue de la maladie intra-prostatique, mais il s'agit d'une procédure invasive. Par conséquent, un autre objectif de cet essai est d'établir et d'étudier les corrélations entre le TTMB et l'imagerie multimodale et multiparamétrique fournie par l'échographie transrectale (TRUS), l'IRM et la TEP/TDM.
2. Développer davantage l'utilisation de deux sources de force de kerma dans l'air dans un seul implant LDR-PB, ce qui, selon les chercheurs, peut améliorer la couverture de la dose de volume cible de planification (PTV) tout en réduisant la dose aux tissus normaux sensibles.
3. Enfin, le matériel de biopsie TTMB sera également utilisé pour comparer la pathologie numérique informatisée à la pathologie conventionnelle telle que lue par les pathologistes humains.

Conception de la recherche:

Les patients éligibles subiront une série d'investigations de re-stadification, qui comprend plusieurs imageries avancées : PSMA PET/CT, IRM multiparamétrique et TRUS et biopsie transpérinéale. La re-stadification sera utilisée pour déterminer quels composants de la thérapie multimodalité sont appropriés pour chaque patient individuel.

Le traitement comprend une combinaison de 125 iode LDR-PB, suivie d'EBRT. Sur la base des résultats de la phase de re-stadification et du diagnostic initial du patient, dans certains cas, un traitement par suppression androgénique sera prescrit pour une durée totale d'au moins un an avec au moins 6 mois en néoadjuvant.

L'implant 125 Iodine LDR-PB sera conçu pour délivrer une dose périphérique minimale (MPD) de 100 Gy à l'ensemble de la glande et un boost de 150-200 Gy soit à l'ensemble de la zone périphérique, soit en cas d'atteinte intra-prostatique bien localisée. maladie sur la base du TTMB, aux régions où la maladie est connue uniquement. Pour tous les sujets de l'essai, l'utilisation d'une source à double concentration peut être utilisée si leur utilisation entraîne une couverture et/ou une protection supérieures des tissus normaux

Peu de temps après l'achèvement de l'implant LDR-PB, tous les patients recevront une EBRT pelvienne supplémentaire en utilisant la radiothérapie à modulation d'intensité volumétrique (VMAT) et la radiothérapie à modulation d'intensité (IMRT).

Analyses statistiques:

L'étude comprendra un total de 105 patients inscrits qui recevront une imagerie multiparamétrique et TTMB sur 4 ans. Sur la base de l'expérience des enquêteurs au BCCANCER, on estime que 75 patients recevront un rappel focal de LDR-PB.

En supposant que le taux d'incidence cumulé sur 2 ans de toxicité de grade 2 ou supérieur est similaire à celui du bras DE-EBRT de l'essai ASCENDE-RT (10 %), une étude exposant 75 sujets à un rappel focal de LDR-PB est suffisante pour démontrer une incidence cumulée significativement inférieure à 26 % dans le bras de rappel LDR-PB d'ASCENDE-RT avec une puissance de 96 % basée sur un intervalle de confiance bilatéral à 95 % de l'estimateur d'incidence de Kalbfleisch-Prentice. En recrutant 75 sujets sur 4 ans avec 2 ans de suivi et en supposant que le taux de toxicité de grade 3 ou supérieur sur 2 ans est de 3,4 %, l'intervalle de confiance à 95 % pour l'incidence sur 2 ans exclura 7,7 % avec plus de 81 % de puissance .