Optimalisatie van de behandeling van prostaatkanker bij mannen met gevorderde lokale ziekte (OPTiMAL)

Doel:

Het doel van OPTiMAL is om nieuwe beeldvormings- en behandelingsmethoden te combineren om de incidentie en ernst van de genito-urinaire (GU) bijwerkingen geassocieerd met op straling gebaseerde, multimodale behandeling voor mannen met lokaal gevorderde prostaatkanker (PCa) te verminderen. OPTiMAL werd geïnspireerd door de zeer succesvolle androgeenonderdrukking gecombineerd met electieve knooppunten en dosis geëscaleerde radiotherapie (ASCENDE-RT) gerandomiseerde controlestudie, waarin mannen die werden gerandomiseerd naar een low-dose-rate brachytherapie (LDR-PB) boost een ongekende hoge genezingspercentages, maar had ook meer bijwerkingen en een iets grotere daling van de scores voor kwaliteit van leven (QoL) in vergelijking met de standaardarm die een dosis-geëscaleerde externe straal (DE-EBRT)-boost gebruikte.

Hypothese:

Door een hogere stralingsdosis aan de kanker toe te staan ​​en een lagere dosis aan gezond weefsel toe te dienen, zal een nauwkeurigere lokalisatie van de kanker resulteren in een vermindering van bijwerkingen en een betere kwaliteit van leven, in vergelijking met de mannen in de experimentele arm van ASCENDE-RT.

Rechtvaardiging:

Ongeveer 1 op de 4 nieuw gediagnosticeerde PCa-patiënten zal een ongunstige ziekte blijken te hebben, hetzij National Comprehensive Cancer Network (NCCN) met hoog risico of intermediair risico met meerdere nadelige kenmerken; dergelijke mannen hebben een kans van 40% tot 80% op een biochemisch recidief binnen 5 jaar alleen na radicale prostatectomie (RP) of conventionele uitwendige bestralingstherapie (EBRT). Op enkele uitzonderingen na hebben dergelijke mannen over het algemeen een multimodaliteitsbehandeling nodig om de beste kans op langdurige ziektevrije overleving te bieden.

In de ASCENDE-RT gerandomiseerde controlestudie, geleid door onderzoekers van BCCANCER, vestigde een LDR-PB-boost ongekende nieuwe normen voor biochemische (PSA) progressievrije overleving (b-PFS); er werd echter ook een hogere incidentie van ongunstige GU-bijwerkingen waargenomen. Ondanks de toename van bijwerkingen waren de meeste mannen na 5 jaar symptoomvrij en had meer dan 80% minimale of geen bijwerkingen over van de behandeling.

Doelstellingen:

Hoofddoel:

OPTiMAL wordt aangedreven om te bepalen of het combineren van verbeterde technieken voor het leveren van gecombineerde bekken-EBRT en LDR-PB-boost zal leiden tot een vermindering van graad 2 en hoger, door artsen gerapporteerde GU-bijwerkingen in vergelijking met de ASCENDE-RT-studie zonder de hoge tarieven in gevaar te brengen van biochemische progressievrije overleving (b-PFS) waargenomen in ASCENDE-RT.

Secundaire doelstellingen:

1. Transperineale, sjabloongeleide mappingbiopsie (TTMB) is de gouden standaard voor het lokaliseren van de omvang van intra-prostaatziekte, maar het is een invasieve procedure. Daarom is een ander doel van deze proef het vaststellen en onderzoeken van correlaties tussen TTMB en multimodaliteit, multiparametrische beeldvorming door transrectale echografie (TRUS), MRI en PET/CT.
2. Om het gebruik van dual air kerma-krachtbronnen in een enkel LDR-PB-implantaat verder te ontwikkelen, waarvan de onderzoekers hebben aangetoond dat het de dekking van het planningsdoelvolume (PTV) kan verbeteren en tegelijkertijd de dosis voor gevoelige normale weefsels kan verminderen.
3. Ten slotte zal het TTMB-biopsiemateriaal ook worden gebruikt om computergebaseerde digitale pathologie te vergelijken met conventionele pathologie zoals gelezen door menselijke pathologen.

Onderzoeksopzet:

Patiënten die hiervoor in aanmerking komen, ondergaan een reeks herstadiëringsonderzoeken, waaronder meerdere geavanceerde beeldvorming: PSMA PET/CT, multiparametrische MRI en TRUS en transperineale biopsie. Herstadiëring zal worden gebruikt om te bepalen welke componenten van multimodaliteitstherapie geschikt zijn voor elke individuele patiënt.

De behandeling omvat een combinatie van 125 jodium LDR-PB, gevolgd door EBRT. Op basis van de resultaten van de herstadiëringsfase en de uitgangsdiagnose van de patiënt, zal in sommige gevallen androgeendeprivatietherapie worden voorgeschreven voor een totale duur van ten minste één jaar, waarvan ten minste zes maanden neoadjuvant.

125 Jodium LDR-PB-implantaat zal worden ontworpen om een ​​minimale perifere dosis (MPD) van 100 Gy aan de gehele klier af te geven en een boost van 150-200 Gy aan de gehele perifere zone, of in gevallen met goed gelokaliseerde intra-prostaat ziekte op basis van TTMB, alleen naar regio's met bekende ziekte. Voor alle proefpersonen kan het gebruik van een bron met twee sterktes worden gebruikt als het gebruik ervan resulteert in een superieure dekking en/of bescherming van normaal weefsel

Kort na voltooiing van het LDR-PB-implantaat krijgen alle patiënten aanvullende bekken-EBRT met behulp van Volumetric Modulated Radiation Therapy (VMAT) intensiteitsgemoduleerde radiotherapie (IMRT).

Statistische analyse:

De studie omvat in totaal 105 ingeschreven patiënten die gedurende 4 jaar multi-parametrische beeldvorming en TTMB zullen ontvangen. Op basis van de ervaring van de onderzoekers bij de BCCANCER wordt geschat dat 75 patiënten een focale LDR-PB-boost zullen krijgen.

Ervan uitgaande dat de 2-jarige cumulatieve incidentie van toxiciteit van graad 2 of hoger vergelijkbaar is met de DE-EBRT-arm van de ASCENDE-RT-studie (10%), is een studie waarin 75 proefpersonen werden blootgesteld aan een focale LDR-PB-boost voldoende om een cumulatieve incidentie significant lager dan de 26% in de LDR-PB boost-arm van ASCENDE-RT met 96% power gebaseerd op een tweezijdig 95% betrouwbaarheidsinterval van de Kalbfleisch-Prentice incidentieschatter. Bij inschrijving van 75 proefpersonen gedurende 4 jaar met 2 jaar follow-up en ervan uitgaande dat het 2-jaars percentage van graad 3 of hoger toxiciteit 3,4% is, zal het 95% betrouwbaarheidsinterval voor 2-jarige incidentie 7,7% met meer dan 81% vermogen uitsluiten .