Оптимизация лечения рака предстательной железы у мужчин с распространенным местным заболеванием (OPTiMAL)

Цель:

Целью OPTiMAL является объединение новых методов визуализации и лечения для снижения частоты и тяжести побочных эффектов со стороны мочеполовой системы (ГУ), связанных с лучевой мультимодальной терапией у мужчин с местнораспространенным раком предстательной железы (РПЖ). OPTiMAL был вдохновлен очень успешным рандомизированным контролируемым исследованием по подавлению андрогенов в сочетании с элективной узловой и лучевой терапией с повышением дозы (ASCENDE-RT), в котором мужчины, которые были рандомизированы для брахитерапии с низкой мощностью дозы (LDR-PB), испытали беспрецедентно высокие показатели излечения, но также имели больше побочных эффектов и несколько большее снижение показателей качества жизни (QoL) по сравнению со стандартной группой, в которой использовалась внешняя лучевая терапия с увеличением дозы (DE-EBRT).

Гипотеза:

Допуская более высокую дозу облучения к раку при доставке более низкой дозы к здоровым тканям, более точная локализация рака приведет к уменьшению побочных эффектов и улучшению качества жизни по сравнению с мужчинами в экспериментальной группе ASCENDE-RT.

Обоснование:

Примерно у 1 из 4 вновь диагностированных пациентов с РПЖ будет обнаружено неблагоприятное течение заболевания, либо с высоким риском Национальной комплексной онкологической сети (NCCN), либо с промежуточным риском с множественными неблагоприятными признаками; у таких мужчин вероятность биохимического рецидива в течение 5 лет после радикальной простатэктомии (РП) или традиционной дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) составляет от 40% до 80%. За некоторыми исключениями, таким мужчинам обычно требуется комплексное лечение, чтобы обеспечить наилучшие шансы на долгосрочную безрецидивную выживаемость.

В рандомизированном контролируемом исследовании ASCENDE-RT, проведенном исследователями из BCCANCER, бустер LDR-PB установил беспрецедентные новые стандарты выживаемости без биохимического (PSA) прогрессирования (b-PFS); однако также наблюдалась более высокая частота неблагоприятных побочных эффектов ГУ. Несмотря на увеличение побочных эффектов, у большинства мужчин симптомы отсутствовали через 5 лет, а более 80% имели минимальные или отсутствовали побочные эффекты, оставшиеся после лечения.

Цели:

Основная цель:

OPTiMAL позволяет определить, приведет ли сочетание усовершенствованных методов проведения комбинированной лучевой терапии малого таза и усиления LDR-PB к снижению степени 2 и выше побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, о которых сообщают врачи, по сравнению с исследованием ASCENDE-RT, не ставя под угрозу высокие показатели. выживаемости без биохимического прогрессирования (b-PFS), наблюдаемой в ASCENDE-RT.

Второстепенные цели:

1. Трансперинеальная картирующая биопсия под контролем шаблона (TTMB) является золотым стандартом для определения степени поражения предстательной железы, но это инвазивная процедура. Таким образом, еще одной целью этого исследования является установление и исследование корреляций между TTMB и мультимодальной, многопараметрической визуализацией, полученной с помощью трансректального ультразвукового исследования (ТРУЗИ), МРТ и ПЭТ/КТ.
2. Для дальнейшего развития использования двойных источников силы воздушной кермы в одном имплантате LDR-PB, которые, как показали исследователи, могут улучшить охват дозы при планировании целевого объема (PTV) при одновременном снижении дозы на чувствительные нормальные ткани.
3. Наконец, материал биопсии TTMB также будет использоваться для сравнения компьютерной цифровой патологии с обычной патологией, которую считывают патологоанатомы.

Дизайн исследования:

Подходящие пациенты пройдут серию повторных стадий исследований, которые включают несколько расширенных методов визуализации: ПСМА ПЭТ/КТ, многопараметрическую МРТ и ТРУЗИ, а также трансперинеальную биопсию. Повторная постановка будет использоваться для определения того, какие компоненты мультимодальной терапии подходят для каждого отдельного пациента.

Лечение включает комбинацию йода-125 LDR-PB с последующей лучевой лучевой терапией. На основании результатов фазы повторного стадирования и исходного диагноза пациента в некоторых случаях будет назначена андрогенная депривация на общую продолжительность не менее одного года с неоадъювантным курсом не менее 6 месяцев.

Имплантат 125 Iodine LDR-PB будет разработан для доставки минимальной периферической дозы (MPD) 100 Гр на всю железу и бустерной дозы 150-200 Гр либо на всю периферическую зону, либо в случаях с хорошо локализованным внутрипростатическим поражением. заболевание на основе TTMB, только в регионах с известным заболеванием. Для всех испытуемых можно использовать источник двойной мощности, если его использование приводит к лучшему охвату и/или защите нормальных тканей.

Вскоре после установки имплантата LDR-PB все пациенты получат дополнительную лучевую терапию таза с использованием объемно-модулированной лучевой терапии (VMAT) и лучевой терапии с модулированной интенсивностью (IMRT).

Статистический анализ:

В исследование войдут в общей сложности 105 зарегистрированных пациентов, которые будут получать многопараметрическую визуализацию и TTMB в течение 4 лет. Основываясь на опыте исследователей в BCCANCER, предполагается, что 75 пациентов получат фокальную стимуляцию LDR-PB.

Предполагая, что двухлетняя кумулятивная заболеваемость токсичностью 2-й степени или выше аналогична группе DE-EBRT исследования ASCENDE-RT (10%), исследования, в котором 75 субъектов подвергли фокальной стимуляции LDR-PB, достаточно, чтобы продемонстрировать кумулятивная заболеваемость значительно ниже, чем 26% в группе усиления LDR-PB ASCENDE-RT с мощностью 96% на основе двустороннего 95% доверительного интервала оценщика заболеваемости Kalbfleisch-Prentice. Зарегистрировав 75 ​​пациентов в течение 4 лет с последующим наблюдением в течение 2 лет и предполагая, что уровень токсичности 3 степени или выше за 2 года составляет 3,4%, 95% доверительный интервал для 2-летней заболеваемости исключает 7,7% с мощностью более 81%. .