DKK1이 상승된 진행성 전립선암 치료를 위한 단일 요법 또는 도세탁셀과의 병용요법으로서 DKN-01의 병행군 1b/2a상 연구

포함 기준:

• 연령 >18세.

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전립선 암(선암, 저분화 암종 또는 신경내분비 암종은 모두 허용됨)이 있습니다.

  • 순수 신경내분비 암종 환자는 환자가 화학 요법에 내성이 없거나 화학 요법을 거부하지 않는 한 적어도 한 라인의 백금 기반 화학 요법을 받았어야 합니다.
  • 순수 신경내분비 암종 환자는 이전에 안드로겐 수용체(AR) 신호 억제제(아비라테론 또는 엔잘루타마이드 또는 아팔루타마이드 또는 다로루타마이드)로 치료받은 적이 있을 필요는 없지만 거세 테스토스테론이 있고 거세 저항성 질환이 있어야 합니다.
• 테스토스테론 수치가 < 50 ng/dL(< 2.0 nM)인 외과적 또는 의학적으로 거세됨. 환자가 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 작용제(고환절제술을 받지 않은 환자)로 치료를 받고 있는 경우, 이 요법은 C1D1 시작 최소 4주 전에 시작되어야 하며 연구 기간 동안 계속되어야 합니다.
• 코호트 1A, 1B: 환자는 1개 이상의 안드로겐 수용체(AR) 신호 억제제(아비라테론 또는 엔잘루타미드 또는 아팔루타미드 또는 다롤루타미드)에도 불구하고 진행되었고 이전에 전립선암에 대한 탁산 기반 화학 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 거세 민감성 질환에 대한 AR 신호 억제제로 사전 치료는 진행 시간이 약물 시작 후 1년 이내인 경우 허용됩니다. 거세에 민감한 질병에 대한 탁산 기반 화학 요법을 사용한 사전 치료는 제외됩니다. (순수 전립선 신경내분비 암종의 경우 포함 2와 같이 AR 신호 억제제를 사용한 사전 치료가 필요하지 않습니다.)
• 코호트 2A 및 2B: 환자는 1개 이상의 AR 신호 억제제(아비라테론 또는 엔잘루타미드 또는 아팔루타미드 또는 다로루타미드)에도 불구하고 진행되었고 mCRPC에 대한 1개 이상의 탁산 기반 화학요법을 거부했거나 질병 진행이 있었거나 내성이 없었거나 거부해야 했습니다. (순수 전립선 신경내분비 암종의 경우 포함 2와 같이 AR 신호 억제제를 사용한 사전 치료가 필요하지 않습니다.)

• 코호트 1B. 환자는 RECIST v1.1 지침에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 하며 다음 중 하나가 있어야 합니다.

  • PSA 진행은 전립선암 실무 그룹 3(PCWG3) 기준에 따라 PSA가 다음의 유일한 증거인 경우 최소 PSA가 1ng/mL인 각 측정 사이의 간격이 1주 이상인 최소 2개의 연속적인 상승 수준으로 정의됩니다. 진행, 또는
  • 최소 2개의 새로운 전이성 병변(PCWG3에 따름)으로 정의된 방사성 핵종 뼈 진행, 또는
  • 경축 영상에서 연조직 진행: RECIST v1.1에서 정의한 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 스캔에서 새로운 또는 진행성 연조직 덩어리.

• 집단 1A, 2A, 2B. 환자는 다음 중 하나로 정의된 기본 진행이 있어야 합니다.

  • PSA 진행은 PCWG3 기준에 따라 최소 PSA가 2ng/mL인 각 측정 사이의 간격이 1주 이상인 최소 2개의 연속 상승 수준으로 정의됩니다.
  • 최소 2개의 새로운 전이성 병변으로 정의된 방사성 핵종 뼈 진행(PCWG3에 따름).
  • 경축 영상에서 연조직 진행: RECIST v1.1에서 정의한 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 스캔에서 새로운 또는 진행성 연조직 덩어리.
• 0 또는 1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS).
• 연구자의 판단에 따라 예상 수명은 최소 3개월입니다.

• C1D1 발생 14일 이내에 필요한 초기 검사실 값:

  • 기관의 정상 한계 내 총 빌리루빈. (코호트 2A 및 2B의 경우 총 빌리루빈 < 3 × ULN은 알려진 간 전이에 허용됩니다).
  • 코호트 1A, 1B 트랜스아미나제[아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)] ≤1.5 × 정상 상한치(ULN). 코호트 2A 및 2B의 경우, 알려진 간 전이에 대해 AST 및 ALT ≤ 5.0 × ULN이 허용됩니다.
  • 크레아티닌 ≤2.0 또는 Cockcroft 및 Gault 방법을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min(Cockroft 및 Gault 1976).
  • 절대 호중구 수 ≥1000 cells/µl.
  • 절대 림프구 수 ≥500/µl.
  • 헤모글로빈 ≥8.5g/dL.
  • 혈소판 수 ≥100,000개 세포/µl. (집단 2A 및 2B의 경우, 혈소판 수 ≥75,000개 세포/µl).
  • 국제 표준화 비율(INR)(프로트롬빈 시간[PT])/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤1.5 × ULN, 항응고제를 투여받지 않는 경우 INR ≤3.0 및 활동성 출혈 없음(즉, 이전 14일 이내에 임상적으로 유의한 출혈 없음) 연구 요법의 첫 번째 용량에.
• 성적으로 활동적인 남성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구에 참여하는 동안 환자의 파트너가 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우, 연구자에게 즉시 알려야 합니다.
• 연구 기간 동안 신뢰할 수 있고 기꺼이 자신을 사용할 수 있으며 연구 특정 절차를 따를 의향이 있습니다.
• 특정 연구 절차 이전에 서면 동의서를 제공했습니다.
• 가능한 경우 CLIA 인증 실험실의 전립선암 조직 또는 ctDNA의 차세대 시퀀싱 보고서 제출. 그러한 보고서가 없는 경우, 그러한 보고서가 없다는 것을 증명하는 진술이 적격성을 위해 충분합니다.

제외 기준:

• 연구 치료 시작 전 2주 이내의 모든 항암 요법(황체 형성 호르몬 방출 호르몬[LHRH] 유사체 또는 길항제 제외).
• 연구 치료 개시 4주 이내의 모든 연구용 항암 요법.
• New York Heart Association Class III 또는 IV 심부전 또는 지난 6개월 이내의 심근 경색 또는 3개월 이내의 불안정한 부정맥.
• 연구 시작 7일 이내 통제되지 않은 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염.
• 비흑색종 피부 암종 또는 상피내관 암종과 같이 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 악성 종양(예: 5년 OS 비율 > 90%)을 제외하고 스크리닝 전 2년 이내에 전립선암 이외의 악성 종양 이력 .
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성, B형 간염 표면 항원(HBSAg) 양성 또는 C형 간염 항체(HCAb) 검사 양성인 것으로 알려져 있습니다. (탐지할 수 없는 C형 간염 바이러스(HCV) RNA를 가진 C형 간염 항체 양성 환자가 자격이 됩니다.)
• 고형 장기 이식(즉, 심장, 폐, 간 또는 신장)의 병력.
• 자가/동종 골수 이식의 병력.
• 조사자 및/또는 후원자의 의견에 따라 프로토콜 목표를 손상시킬 수 있는 심각한 비악성 질병.
• 연구 시작 전 4주 이내의 주요 수술 또는 심각한 외상성 손상(연구 시작 1주 이내의 경미한 수술). 참고: 진단 방광경 검사는 스크리닝 중 어느 때나 배제되지 않습니다. 고관절 골괴사의 병력. 퇴행성 질환이나 악성 침범과 같은 기타 고관절 병리학은 배타적이지 않습니다. 무증상 환자에 대한 선별검사는 필요하지 않습니다.

• 활동성 또는 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 악성 또는 전이. CNS 전이의 병력이 없는 무증상 환자의 CNS 전이에 대한 스크리닝은 필요하지 않습니다. CNS 전이 치료를 받은 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 적격입니다.

  • CNS 외부의 평가 가능한 질병.
  • intracranial 또는 intraspinal 출혈의 역사 없음.
  • 중대한 혈관성 부종의 증거 없음.
  • CNS 질병에 대한 요법으로 코르티코스테로이드에 대한 지속적인 요구 사항이 없습니다. (안정된 용량의 항경련제는 1개월 이상 허용됩니다.)
  • 정위 방사선 없음, C1D1 4주 이내에 전뇌 방사선.
  • C1D1 이전 3개월 이내에 신경외과 절제술 또는 뇌 생검으로 치료받은 CNS 전이 환자는 허용되지 않습니다.
  • CNS 지시 요법의 완료와 스크리닝 방사선 연구 사이의 중간 안정성(즉, 진행 없음)의 방사선 사진 증명.
  • 방사선 요법 또는 외과적 절제 완료 후 ≥4주 및 코르티코스테로이드 중단 후 ≥2주 후 CNS 방사선 연구 스크리닝.
• 연구 약물의 사용을 금하거나 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 고위험에 빠뜨릴 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 기타 상태, 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견 치료 합병증.
• 활성 물질 남용.
• 연구 치료의 첫 투여 전 30일 이내에 모든 생백신을 받거나 그러한 생백신이 연구 참여 중에 필요할 것으로 예상되는 경우.
• 이전에 항-DKK1 요법으로 치료를 받았습니다.