전용 약물로 치료된 Her2 양성 폐암 (R2D2)
2023년 12월 18일 업데이트: Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique
Her2 돌연변이가 있고 도세탁셀을 받는 비소세포폐암(NSCLC) 전치료 환자에서 페르투주맙과 트라스투주맙을 병용한 제2상 임상시험
HER2(erbB-2/neu)는 erbB 수용체 티로신 키나아제 계열의 구성원입니다.
인간 표피 성장 인자 2(HER2)를 암호화하는 ERBB2 유전자는 PI3K-AKT 및 MEK-ERK를 통해 다운스트림 신호를 활성화하는 주요 증식 동인입니다.
HER2 과발현 또는 유전자 증폭은 유방암에서 트라스투주맙 및 라파티닙에 대한 민감성과 관련이 있습니다.
실제 폐암 바이오마커 중 HER2는 따로 있습니다.
HER2 관련성은 오랫동안 알려져 있었지만 선택되지 않은 환자에 대한 첫 번째 임상 시험이 음성인 이후 수년 동안 임상 연구가 중단되었습니다.
최근 trastuzumab + pertuzumab + docetaxel이 HER2 양성 전이성 유방암의 1차 치료제로 테스트되었습니다(CLEOPATRA 시험).
1차 종료점 분석에서 페르투주맙, 트라스투주맙 및 도세탁셀(페르투주맙군)을 투여받은 환자는 독립적인 검토자가 평가한 바와 같이 위약, 트라스투주맙 및 도세탁셀(대조군)을 투여받은 환자보다 무진행 생존 중앙값이 유의하게 더 긴 것으로 나타났습니다. ) (페르투주맙 그룹에 유리한 위험비, 0.62).
따라서 이러한 약물로 HER2 돌연변이 폐암 환자를 치료하는 데에는 강력한 합리성이 있습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
46
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Besançon, 프랑스
- CHU Besançon
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Bordeaux, 프랑스
- CHU de Bordeaux
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Caen, 프랑스, 14000
- Caen - CHU Côte de Nacre
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Clermont-Ferrand, 프랑스
- Clermont-Ferrand - CHU
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Créteil, 프랑스
- Chi Creteil
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Grenoble, 프랑스
- CHRU Grenoble
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Le Mans, 프랑스, 72000
- Centre Hospitalier - Pneumologie
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Lyon, 프랑스
- Lyon - URCOT
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Marseille, 프랑스
- Hopital Nord APHM
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Montpellier, 프랑스, 34295
- Montpellier - CHRU
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Nantes, 프랑스
- CHU de Nantes
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Nice, 프랑스
- Nice CLCC
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Paris, 프랑스, 75020
- AP-HP Hopital Tenon - Pneumologie
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Paris, 프랑스
- AP-HP Hôpital Bichat
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Rennes, 프랑스, 35033
- Rennes - CHU
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Strasbourg, 프랑스
- CHU Strasbourg
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Toulouse, 프랑스
- CHU Toulouse
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Villejuif, 프랑스
- Gustave Roussy
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 환자
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 NSCLC(2015년 8판 TNM 분류에 따름)
- 방사선에 적합하지 않음, 작동 불가능한 III기 또는 IV기
- HER2 엑손 20 돌연변이 또는 삽입: 코돈 775에서 4개 아미노산(YVMA)의 복제/삽입이 있는 12bp 삽입, 복합 삽입-치환이 있는 3bp 삽입을 포함하여 코돈 775와 881 사이의 엑손 20에 인프레임 삽입 G776>VC 및 점 돌연변이 L755S 및 G776C. 기타 돌연변이/삽입은 IFCT와 논의해야 합니다. 분석은 검증된 절차에 따라 INCa 라벨이 부착된 실험실 또는 플랫폼에서 수행되어야 합니다.
문서화된 질병 진행과 함께 적어도 하나의 백금 기반 화학 요법 요법으로 사전 치료.
참고: 탁산은 등급 >2 관련 부작용이 발생하지 않은 경우 허용됩니다(혈액학적 독성 제외).
- CT 스캔(RECIST v1.1)으로 측정할 수 있는 최소 하나의 병변 존재
- 연령 ≥ 18세
다음 실험실 결과에 의해 입증되는 적절한 장기 기능:
ANC > 1500 cells/mm3 혈소판 수 > 100,000 cells/mm3 헤모글로빈 > 9.0 g/dL 환자는 이 수준에 도달하기 위해 수혈된 RBC를 받을 수 있습니다. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN, 이전에 문서화된 길버트 증후군이 있는 환자를 제외하고, 이 경우 직접 빌리루빈은 ULN SGOT 및 SGPT ≤ 2.5 × ULN Alkaline phosphatase ≤ 2.5 × ULN, Alkaline phosphatase < 5× 간 및/또는 뼈 전이가 있는 환자의 경우 ULN 및 SGOT 및 SGPT < 5x ULN 클리어런스 크레아티닌 ≥ 30mL/min INR 및 aPTT ≤ 1.5 x ULN 이것은 항응고 치료를 받고 있지 않은 환자에게만 적용됩니다. 치료용 항응고제를 투여받는 환자는 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
- 0, 1 또는 2의 WHO 성능 지수
- LVEF ≥ 50%
- 조사자에 따르면 연구의 요구 사항 및 제한 사항을 준수할 수 있는 환자
- 예상 수명 > 3개월
여성은 다음에 해당하는 경우 이 연구에 참여하고 참가할 수 있습니다.
다음을 겪은 모든 여성을 포함하여 가임 가능성(즉, 생리학적으로 임신할 수 없음):
- 자궁 절제술.
- 양측 난소 절제술(난소 절제술).
- 양측 난관 결찰.
- 또는 폐경 후인 사람:
- 호르몬 대체 요법(HRT)을 사용하지 않는 환자는 ≥1년 동안 월경의 완전 중단을 경험하고 나이가 45세 이상이어야 합니다. <40pg/mL(<140pmol/L).
- 환자는 에스트로겐과 프로게스틴을 대사하는 시토크롬 효소의 억제 가능성으로 인해 연구 등록 전에 HRT를 중단해야 합니다. 대부분의 HRT 형태의 경우 HRT 중단과 폐경 상태 결정 사이에 최소 2-4주가 경과해야 합니다. 이 간격의 길이는 HRT의 유형과 복용량에 따라 다릅니다. 여성 피험자가 폐경 후가 아닌 것으로 판단되면 바로 아래에 정의된 바와 같이 적절한 피임법을 사용해야 합니다.
연구 치료의 첫 번째 투여 전 2주 이내에, 가능한 한 첫 번째 투여에 가까운 음성 혈청 임신 검사를 받았고, 연구 기간 동안 그리고 최소 7일 동안 적절한 피임을 사용하는 데 동의한 모든 여성을 포함한 가임 가능성 연구 제품의 마지막 투여 후 몇 개월. 제품 라벨과 의사의 지시에 따라 일관되게 사용하는 경우 IFCT에 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.
- 연간 1% 미만의 실패율로 기록된 비호르몬 자궁내 장치.
- 여성 피험자가 들어가기 전에는 불임 상태이고 해당 여성의 유일한 성적 파트너인 정관절제술을 받은 파트너.
- 연구 제품에 노출되기 전 14일 동안, 투약 기간 동안, 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 7개월 동안 성교를 완전히 금합니다.
- 두 가지 효과적인 형태의 비호르몬 피임법(살정제 젤리, 거품 좌약 또는 필름이 포함된 콘돔, 살정제가 포함된 격막 또는 살정제가 포함된 남성용 콘돔 및 격막).
참고: 경구 피임약은 허용되지 않습니다.
- 수유 중인 여성 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 수유를 중단해야 하며 치료 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 15일 동안 수유를 삼가야 합니다.
- 가임기 여성 파트너가 있는 남성은 연구 기간 동안 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최소 7개월 동안 차단식 피임 또는 금욕을 사용하는 경우 연구에 참여하고 참여할 수 있습니다.
- 환자는 사회 보장 보험에 가입되어 있거나 수혜자인 경우에만 이 연구에 포함될 수 있습니다.
제외 기준:
- 2년 이상 전의 암을 제외하고 완치된 것으로 간주되고 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암종 및 I기 자궁암을 제외한 암의 병력.
- 승인된 모든 항암 요법 ≤ 등록 전 21일. 참고: NSCLC 치료용으로 승인된 TKI는 주기 1, 1일의 첫 번째 연구 치료 ≥ 7일 전에 중단해야 합니다. (기준 스캔은 TKI 중단 후 완료해야 합니다).
- EGFR, ALK, ROS1, MET, BRAF 및 KRAS 돌연변이가 동시에 있는 환자. 다른 분자 공동 변경은 환자 등록 전에 IFCT와 논의해야 합니다.
- 항-HER2 제제를 사용한 이전 치료.
- 포함 전 28일 이내의 기타 조사 요법
- 등록 전 14일 미만의 이전 조사.
- 증상이 있거나 등록 전 4주 이내에 뇌 전이로 인한 증상을 조절하기 위해 방사선, 수술 또는 코르티코스테로이드 요법이 필요한 뇌 전이. 최소 2주 동안 고정 용량의 스테로이드를 사용하는 무증상 뇌 전이가 적합합니다.
- 암성 수막염
- 트라스투주맙, 페르투주맙 또는 도세탁셀 또는 쥐 단백질 또는 부형제 중 하나에 대한 불내성(3등급 또는 4등급 주입 반응 포함) 또는 과민증의 병력
- 임신과 모유 수유
- 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 모든 증거. (예. 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기, 심장, 간 또는 신장 질환) 또는 환자가 연구에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만드는 기타 중요한 임상적 장애 또는 실험실 소견.
- 스크리닝 중 활동성 폐렴의 증거
- 치료가 필요한 현재 불안정한 심실 부정맥, 증후성 울혈성 심부전(CHF; New York Heart Association [NYHA] Classes II-IV)의 병력 및 등록 전 6개월 이내에 심근 경색 또는 불안정 협심증의 병력.
- 이전 항종양 치료에서 해결되지 않은 독성 등급 > 2
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 페르투주맙 + 트라스투주맙 + 도세탁셀
주기 1: D1: 페르투주맙 840 mg, D2: 트라스투주맙 8 mg/kg + 도세탁셀 75 mg/m² 후속 주기: D1: 페르투주맙 420 mg + 트라스투주맙 6 mg/kg + 도세탁셀 75 mg/m²
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주기 1: D1: 페르투주맙 840 mg, D2: 트라스투주맙 8 mg/kg + 도세탁셀 75 mg/m² 후속 주기: D1: 페르투주맙 420 mg + 트라스투주맙 6 mg/kg + 도세탁셀 75 mg/m²
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 반응
기간: [기간: 약 24개월]
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RECIST 버전 1.1에 따라 완전 반응 또는 부분 반응이 확인된 환자의 비율
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[기간: 약 24개월]
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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객관적 응답률
기간: 6주
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방사선 심사 위원회에서 평가한 RECIST 1.1의 객관적 반응률 환자 비율
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6주
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전반적인 생존
기간: 약 24개월
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가입부터 어떠한 사유로 인한 사망까지의 시간
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약 24개월
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무진행 생존
기간: 약 24개월
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등록부터 진행의 첫 관찰(RECIST v1.1에 따름) 또는 사망일(모든 원인)까지의 시간
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약 24개월
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응답 기간
기간: 약 24개월
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종양 반응 문서화부터 질병 진행까지의 시간.
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약 24개월
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객관적 응답률
기간: 6주(최소 4주 후 확인 필요)
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조사관이 평가한 RECIST 1.1의 객관적 반응률 환자 비율
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6주(최소 4주 후 확인 필요)
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중대하지 않은 이상반응의 발생률, 유형 및 중증도
기간: 약 24개월
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약 24개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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CfDNA에 대한 OR, PFS 및 HER2 돌연변이 동역학 사이의 상관관계
기간: 약 24개월
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약 24개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
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유용한 링크
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 5월 17일
기본 완료 (실제)
2021년 2월 1일
연구 완료 (실제)
2023년 12월 18일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 2월 14일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 2월 15일
처음 게시됨 (실제)
2019년 2월 19일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 12월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 12월 18일
마지막으로 확인됨
2023년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IFCT-1703
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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