Câncer de pulmão Her2-positivo tratado com medicamento específico (R2D2)

Critério de inclusão:

1. Paciente ter assinado um formulário de consentimento informado
2. NSCLC confirmado histologicamente ou citologicamente (de acordo com a classificação TNM da 8ª edição de 2015)
3. Não adequado para radiação, estágio III ou IV inoperável
4. HER2 exon 20 mutação ou inserção entre as quais: inserções in-frame no exon 20 entre os códons 775 e 881 incluindo a inserção de 12bp com uma duplicação/inserção de 4 aminoácidos (YVMA) no códon 775, a inserção de 3bp com uma inserção-substituição complexa G776>VC e mutações pontuais L755S e G776C. Outras mutações/inserções devem ser discutidas com o IFCT. A análise deve ser realizada em laboratórios ou plataformas marcadas com INCa de acordo com um procedimento validado.

5. Tratamento prévio com pelo menos um regime de quimioterapia à base de platina com progressão documentada da doença.

   Nota: taxanos são permitidos desde que nenhum evento adverso associado de grau > 2 tenha ocorrido (exceto toxicidade hematológica).

6. Presença de pelo menos uma lesão que pode ser medida por tomografia computadorizada (RECIST v1.1)
7. Idade ≥ 18 anos

8. Função adequada do órgão, conforme evidenciado pelos seguintes resultados laboratoriais:

   CAN > 1500 células/mm3 Contagem de plaquetas > 100.000 células/mm3 Hemoglobina > 9,0 g/dL Os pacientes podem receber transfusão de hemácias para atingir esse nível. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, exceto em pacientes com síndrome de Gilbert previamente documentada, caso em que a bilirrubina direta deve ser menor ou igual ao LSN SGOT e SGPT ≤ 2,5 × LSN Fosfatase alcalina ≤ 2,5 × LSN, fosfatase alcalina < 5× LSN e SGOT e SGPT < 5 × LSN para pacientes com metástases hepáticas e/ou ósseas Depuração da creatinina ≥ 30 mL/min INR e aPTT ≤ 1,5 x LSN Isso se aplica apenas a pacientes que não estão recebendo anticoagulação terapêutica; pacientes recebendo anticoagulação terapêutica devem estar em uma dose estável.

9. Índice de desempenho da OMS de 0, 1 ou 2
10. FEVE ≥ 50%
11. Paciente capaz, segundo o investigador, de cumprir as exigências e restrições do estudo
12. Expectativa de vida estimada > 3 meses

13. Uma mulher é elegível para entrar e participar neste estudo se ela for:

    Potencial não fértil (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar), incluindo qualquer mulher que tenha sofrido:

    • Histerectomia.
    • Ooforectomia bilateral (ovariectomia).
    • Laqueadura tubária bilateral.
    • Ou quem está na pós-menopausa:
    • Pacientes que não usam terapia de reposição hormonal (TRH) devem ter cessado totalmente a menstruação por ≥1 ano e ter mais de 45 anos de idade OU, em casos questionáveis, ter um valor de hormônio folículo estimulante > 40 mIU/mL e um valor de estradiol <40 pg/mL (<140 pmol/L).
    • As pacientes devem descontinuar a TRH antes da inclusão no estudo devido ao potencial de inibição das enzimas do citocromo que metabolizam estrogênios e progestágenos. Para a maioria das formas de TRH, pelo menos 2 a 4 semanas devem decorrer entre a cessação da TRH e a determinação do estado de menopausa; a duração desse intervalo depende do tipo e da dosagem da TRH. Se for determinado que uma mulher não está na pós-menopausa, ela deve usar contracepção adequada, conforme definido imediatamente abaixo.

    Potencial para engravidar, incluindo qualquer mulher que teve um teste de gravidez sérico negativo dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo, de preferência o mais próximo possível da primeira dose, e concorda em usar contracepção adequada durante o estudo e por pelo menos 7 meses após a última dose do produto experimental. Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​pela IFCT, quando usados ​​consistentemente e de acordo com o rótulo do produto e as instruções do médico, são os seguintes:

    • Um dispositivo intrauterino não hormonal com uma taxa de falha documentada inferior a 1% ao ano.
    • Parceiro vasectomizado que é estéril antes da entrada da mulher e é o único parceiro sexual dessa mulher.
    • Abstinência total de relações sexuais por 14 dias antes da exposição ao produto experimental, durante o período de dosagem e por pelo menos 7 meses após a última dose do produto experimental.
    • Duas formas eficazes de contracepção não hormonal (preservativo com geléia espermicida, supositório de espuma ou filme; diafragma com espermicida; ou preservativo masculino e diafragma com espermicida).

    Nota: Contraceptivos orais não são permitidos.

14. Pacientes do sexo feminino que estão amamentando devem descontinuar a amamentação antes da primeira dose do medicamento do estudo e devem abster-se de amamentar durante o período de tratamento e por 15 dias após a última dose do medicamento do estudo.
15. Um homem com uma parceira em idade fértil é elegível para entrar e participar do estudo se usar um método contraceptivo de barreira ou abstinência durante o estudo e por pelo menos 7 meses após a última dose do produto sob investigação.
16. O paciente será elegível para inclusão neste estudo somente se for afiliado ou beneficiário de seguro social.

Critério de exclusão:

1. História de câncer, exceto câncer datado de mais de dois anos e considerado curado, carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, carcinoma cutâneo não melanoma e câncer uterino estágio I.
2. Qualquer terapia anti-câncer aprovada ≤ 21 dias antes da inscrição. Observação: os TKIs aprovados para o tratamento de NSCLC devem ser descontinuados ≥ 7 dias antes do primeiro tratamento do estudo no Ciclo 1, Dia 1. (A varredura inicial deve ser concluída após a descontinuação dos TKIs).
3. Pacientes com mutação concomitante de EGFR, ALK, ROS1, MET, BRAF e KRAS. Outras co-alterações moleculares devem ser discutidas com o IFCT antes da inclusão do paciente.
4. Tratamento prévio com um agente anti-HER2.
5. Qualquer outra terapia experimental ≤ 28 dias antes da inclusão
6. Irradiação anterior <14 dias antes da inscrição.
7. Metástases cerebrais que são sintomáticas ou requerem qualquer radiação, cirurgia ou terapia com corticosteroides para controlar os sintomas de metástases cerebrais dentro de 4 semanas antes da inscrição. Metástases cerebrais assintomáticas com uma dose fixa de esteróides por pelo menos 2 semanas são elegíveis.
8. meningite cancerosa
9. Histórico de intolerância (incluindo reação à infusão de Grau 3 ou 4) ou hipersensibilidade ao trastuzumabe, pertuzumabe ou docetaxel ou proteínas murinas ou a um dos excipientes
10. Gravidez e amamentação
11. Qualquer evidência de doença sistêmica grave ou descontrolada. (Por exemplo. doença respiratória, cardíaca, hepática ou renal instável ou descompensada) ou outro distúrbio clínico significativo ou achado laboratorial que torne indesejável a participação do paciente no estudo.
12. Evidência de pneumonite ativa durante a triagem
13. Arritmia ventricular instável atual que requer tratamento, história de insuficiência cardíaca congestiva sintomática (CHF; New York Heart Association [NYHA] Classes II-IV) e história de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes da inscrição.
14. Grau de toxicidade não resolvido > 2 de tratamentos antitumorais anteriores