Cáncer de pulmón positivo para Her2 tratado con un fármaco específico (R2D2)

Criterios de inclusión:

1. Paciente que haya firmado un formulario de consentimiento informado
2. NSCLC confirmado histológica o citológicamente (según la clasificación TNM de la octava edición de 2015)
3. No apto para radiación, estadio III o estadio IV inoperable
4. Mutación o inserción del exón 20 de HER2 entre las cuales: inserciones en marco en el exón 20 entre los codones 775 y 881, incluida la inserción de 12 pb con una duplicación/inserción de 4 aminoácidos (YVMA) en el codón 775, la inserción de 3 pb con una inserción-sustitución compleja G776>VC y mutaciones puntuales L755S y G776C. Otra mutación/inserción debe discutirse con IFCT. El análisis debe realizarse en laboratorios o plataformas con la etiqueta INCa de acuerdo con un procedimiento validado.

5. Tratamiento previo con al menos un régimen de quimioterapia basada en platino con progresión documentada de la enfermedad.

   Nota: los taxanos están permitidos siempre que no se haya producido ningún evento adverso asociado de grado >2 (excepto toxicidad hematológica).

6. Presencia de al menos una lesión que se pueda medir por tomografía computarizada (RECIST v1.1)
7. Edad ≥ 18 años

8. Función adecuada del órgano, como lo demuestran los siguientes resultados de laboratorio:

   RAN > 1500 células/mm3 Recuento de plaquetas > 100 000 células/mm3 Hemoglobina > 9,0 g/dl Los pacientes pueden recibir una transfusión de glóbulos rojos para alcanzar este nivel. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, excepto en pacientes con síndrome de Gilbert previamente documentado, en cuyo caso la bilirrubina directa debe ser menor o igual al LSN SGOT y SGPT ≤ 2,5 × LSN Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 × LSN, Fosfatasa alcalina < 5× ULN y SGOT y SGPT < 5×LSN para pacientes con metástasis hepáticas y/o óseas Depuración de creatinina ≥ 30 ml/min INR y aPTT ≤ 1,5 x ULN Esto se aplica solo a pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica; los pacientes que reciben anticoagulación terapéutica deben recibir una dosis estable.

9. Índice de desempeño de la OMS de 0, 1 o 2
10. FEVI ≥ 50%
11. Paciente que es capaz, según el investigador, de cumplir con los requisitos y restricciones del estudio
12. Esperanza de vida estimada > 3 meses

13. Una mujer es elegible para ingresar y participar en este estudio si es de:

    Potencial no fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada), incluida cualquier mujer que se haya sometido a:

    • Histerectomía.
    • Ooforectomía bilateral (ovariectomía).
    • Ligadura de trompas bilateral.
    • O que es posmenopáusica:
    • Los pacientes que no usan terapia de reemplazo hormonal (TRH) deben haber experimentado un cese total de la menstruación durante ≥1 año y tener más de 45 años de edad O, en casos dudosos, tener un valor de hormona estimulante del folículo >40 mUI/mL y un valor de estradiol <40 pg/mL (<140 pmol/L).
    • Los pacientes deben suspender la TRH antes de la inscripción en el estudio debido al potencial de inhibición de las enzimas citocromo que metabolizan los estrógenos y las progestinas. Para la mayoría de las formas de TRH, deben transcurrir al menos 2 4 semanas entre el cese de la TRH y la determinación del estado menopáusico; la duración de este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Si se determina que un sujeto femenino no es posmenopáusico, debe usar un método anticonceptivo adecuado, como se define inmediatamente a continuación.

    Potencial fértil, incluida cualquier mujer que haya tenido una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, preferiblemente lo más cerca posible de la primera dosis, y acepte usar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y durante al menos 7 meses después de la última dosis del producto en investigación. Los métodos anticonceptivos aceptables para la IFCT, cuando se usan de manera constante y de acuerdo con la etiqueta del producto y las instrucciones del médico, son los siguientes:

    • Un dispositivo intrauterino no hormonal con una tasa de falla documentada de menos del 1% por año.
    • Pareja vasectomizada que es estéril antes de la entrada del sujeto femenino y es la única pareja sexual de esa mujer.
    • Abstinencia total de las relaciones sexuales durante 14 días antes de la exposición al producto en investigación, durante el período de dosificación y durante al menos 7 meses después de la última dosis del producto en investigación.
    • Dos formas efectivas de anticoncepción no hormonal (preservativo con jalea espermicida, supositorio de espuma o película; diafragma con espermicida; o preservativo masculino y diafragma con espermicida).

    Nota: No se permiten anticonceptivos orales.

14. Las pacientes que están amamantando deben interrumpir la lactancia antes de la primera dosis del fármaco del estudio y deben abstenerse de amamantar durante el período de tratamiento y durante los 15 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
15. Un hombre con una pareja femenina en edad fértil es elegible para ingresar y participar en el estudio si usa un método anticonceptivo de barrera o abstinencia durante el estudio y durante al menos 7 meses después de la última dosis del producto en investigación.
16. El paciente será elegible para su inclusión en este estudio solo si está afiliado o es beneficiario de un seguro de seguridad social.

Criterio de exclusión:

1. Historial de cáncer excepto cáncer de hace más de dos años y considerado curado, carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma y cáncer de útero en estadio I.
2. Cualquier terapia contra el cáncer aprobada ≤ 21 días antes de la inscripción. Nota: los TKI aprobados para el tratamiento del NSCLC deben suspenderse ≥ 7 días antes del primer tratamiento del estudio en el ciclo 1, día 1. (La exploración inicial debe completarse después de la interrupción de los TKI).
3. Pacientes con mutaciones concomitantes de EGFR, ALK, ROS1, MET, BRAF y KRAS. Otras coalteraciones moleculares deben discutirse con IFCT antes de la inscripción del paciente.
4. Tratamiento previo con un agente anti-HER2.
5. Cualquier otra terapia en investigación ≤ 28 días antes de la inclusión
6. Irradiación previa <14 días antes de la inscripción.
7. Metástasis cerebrales que sean sintomáticas o que requieran radiación, cirugía o terapia con corticosteroides para controlar los síntomas de las metástasis cerebrales dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción. Son elegibles las metástasis cerebrales asintomáticas con una dosis fija de esteroides durante al menos 2 semanas.
8. Meningitis carcinomatosa
9. Antecedentes de intolerancia (incluyendo reacción a la infusión de Grado 3 o 4) o hipersensibilidad a trastuzumab, pertuzumab o docetaxel o proteínas murinas o uno de los excipientes
10. Embarazo y lactancia
11. Cualquier evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada. (P.ej. enfermedad respiratoria, cardíaca, hepática o renal inestable o descompensada) u otro trastorno clínico significativo o hallazgo de laboratorio que hace que no sea deseable que el paciente participe en el estudio.
12. Evidencia de neumonitis activa durante la detección
13. Arritmia ventricular inestable actual que requiere tratamiento, antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (CHF; New York Heart Association [NYHA] Clases II-IV) y antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
14. Grado de toxicidad no resuelto > 2 de tratamientos antitumorales previos