Her2-positieve longkanker behandeld met speciaal medicijn (R2D2)

Inclusiecriteria:

1. Patiënt heeft een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend
2. Histologisch of cytologisch bevestigd NSCLC (per 2015 8e editie TNM-classificatie)
3. Niet geschikt voor bestraling, inoperabel stadium III of stadium IV
4. HER2 exon 20 mutatie of insertie waaronder: in-frame inserties in exon 20 tussen codon 775 en 881 inclusief de 12bp insertie met een duplicatie / insertie van 4 aminozuren (YVMA) bij codon 775, de 3bp insertie met een complexe insertie-substitutie G776>VC en puntmutaties L755S en G776C. Andere mutaties/inserties dienen te worden besproken met IFCT. Analyse moet worden uitgevoerd in INCa-gelabelde laboratoria of platforms volgens een gevalideerde procedure.

5. Voorafgaande behandeling met ten minste één regime van op platina gebaseerde chemotherapie met gedocumenteerde ziekteprogressie.

   Opmerking: taxanen zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat er geen graad>2 geassocieerde bijwerking is opgetreden (behalve hematologische toxiciteit).

6. Aanwezigheid van ten minste één laesie die kan worden gemeten met een CT-scan (RECIST v1.1)
7. Leeftijd ≥ 18 jaar

8. Adequate orgaanfunctie, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumresultaten:

   ANC > 1500 cellen/mm3 Aantal bloedplaatjes > 100.000 cellen/mm3 Hemoglobine > 9,0 g/dl Patiënten mogen RBC-transfusie krijgen om dit niveau te bereiken. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN, behalve bij patiënten met eerder gedocumenteerd syndroom van Gilbert, in welk geval het directe bilirubine kleiner moet zijn dan of gelijk aan de ULN SGOT en SGPT ≤ 2,5 × ULN Alkalische fosfatase ≤ 2,5 × ULN, Alkalische fosfatase < 5× ULN en SGOT en SGPT < 5×ULN voor patiënten met lever- en/of botmetastasen Klaring creatinine ≥ 30 ml/min INR en aPTT ≤ 1,5 x ULN Dit geldt alleen voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen; patiënten die therapeutische antistolling krijgen, moeten een stabiele dosis krijgen.

9. WHO-prestatie-index van 0, 1 of 2
10. LVEF ≥ 50%
11. Patiënt die volgens de onderzoeker in staat is om te voldoen aan de vereisten en beperkingen van het onderzoek
12. Geschatte levensverwachting > 3 maanden

13. Een vrouw komt in aanmerking voor deelname aan en deelname aan deze studie als zij:

    Niet-vruchtbaar potentieel (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden), inclusief elke vrouw die het volgende heeft ondergaan:

    • Hysterectomie.
    • Bilaterale ovariëctomie (ovariëctomie).
    • Bilaterale afbinding van de eileiders.
    • Of wie postmenopauzaal is:
    • Patiënten die geen hormoonvervangingstherapie (HST) gebruiken, moeten gedurende ≥1 jaar een totale stopzetting van de menstruatie hebben ervaren en ouder zijn dan 45 jaar OF, in twijfelachtige gevallen, een follikelstimulerend hormoonwaarde hebben > 40 mIU/ml en een oestradiolwaarde <40 pg/ml (<140 pmol/L).
    • Patiënten moeten stoppen met HST voorafgaand aan deelname aan het onderzoek vanwege de mogelijkheid van remming van cytochroom-enzymen die oestrogenen en progestagenen metaboliseren. Voor de meeste vormen van HST moeten er ten minste 2 4 weken verstrijken tussen het stoppen met HST en het vaststellen van de menopauze; de lengte van dit interval hangt af van het type en de dosering van HST. Als wordt vastgesteld dat een vrouwelijke proefpersoon niet postmenopauzaal is, moeten ze geschikte anticonceptie gebruiken, zoals hieronder gedefinieerd.

    Mogelijkheid om zwanger te worden, inclusief elke vrouw die een negatieve serumzwangerschapstest heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, bij voorkeur zo dicht mogelijk bij de eerste dosis, en ermee instemt om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Contraceptieve methoden die aanvaardbaar zijn voor IFCT, zijn, mits consistent en in overeenstemming met zowel het productetiket als de instructies van de arts, als volgt:

    • Een niet-hormonaal spiraaltje met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar.
    • Gesteriliseerde partner die onvruchtbaar is voordat de vrouwelijke proefpersoon binnenkomt en de enige seksuele partner is voor die vrouw.
    • Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap gedurende 14 dagen vóór blootstelling aan het onderzoeksproduct, gedurende de doseringsperiode en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
    • Twee effectieve vormen van niet-hormonale anticonceptie (condoom met zaaddodende gelei, schuimstof of zetpil; pessarium met zaaddodend middel; of mannencondoom en pessarium met zaaddodend middel).

    Let op: Orale anticonceptiva zijn niet toegestaan.

14. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven, dienen te stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en dienen af ​​te zien van borstvoeding gedurende de behandelingsperiode en gedurende 15 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Een man met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, komt in aanmerking voor deelname aan en deelname aan het onderzoek als hij tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct een barrièremethode van anticonceptie of onthouding gebruikt.
16. Patiënt komt alleen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als hij of zij is aangesloten bij of begunstigde is van een socialezekerheidsverzekering.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis van kanker behalve kanker van meer dan twee jaar geleden en als genezen beschouwd, passend behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals, niet-melanoom huidcarcinoom en stadium I baarmoederkanker.
2. Elke goedgekeurde behandeling tegen kanker ≤ 21 dagen vóór inschrijving. Opmerking: TKI's die zijn goedgekeurd voor de behandeling van NSCLC moeten worden stopgezet ≥ 7 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling op cyclus 1, dag 1. (De basislijnscan moet worden voltooid na stopzetting van TKI's).
3. Patiënten met gelijktijdige EGFR-, ALK-, ROS1-, MET-, BRAF- en KRAS-mutatie. Andere moleculaire co-veranderingen moeten met IFCT worden besproken voordat de patiënt wordt ingeschreven.
4. Eerdere behandeling met een anti-HER2-middel.
5. Elke andere experimentele therapie ≤ 28 dagen voor opname
6. Eerdere bestraling <14 dagen voor inschrijving.
7. Hersenmetastasen die symptomatisch zijn, of waarvoor bestraling, chirurgie of corticosteroïdtherapie nodig is om de symptomen van hersenmetastasen binnen 4 weken vóór inschrijving onder controle te krijgen. Asymptomatische hersenmetastasen met een vaste dosis steroïden gedurende minimaal 2 weken komen in aanmerking.
8. Carcinomateuze meningitis
9. Voorgeschiedenis van intolerantie (inclusief graad 3 of 4 infusiereactie) of overgevoeligheid voor trastuzumab, pertuzumab of docetaxel of muriene eiwitten of een van de hulpstoffen
10. Zwangerschap en borstvoeding
11. Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte. (bijv. onstabiele of niet-gecompenseerde ademhalings-, hart-, lever- of nierziekte) of een andere significante klinische aandoening of laboratoriumbevinding die deelname van de patiënt aan het onderzoek onwenselijk maakt.
12. Bewijs van actieve pneumonitis tijdens screening
13. Huidige onstabiele ventriculaire aritmie die behandeling vereist, voorgeschiedenis van symptomatisch congestief hartfalen (CHF; New York Heart Association [NYHA] klasse II-IV) en voorgeschiedenis van myocardinfarct of onstabiele angina binnen 6 maanden vóór inschrijving.
14. Onopgeloste toxiciteitsgraad > 2 van eerdere antitumorbehandelingen