Carcinoma polmonare Her2-positivo trattato con farmaco dedicato (R2D2)

Criterio di inclusione:

1. Paziente che ha firmato un modulo di consenso informato
2. NSCLC confermato istologicamente o citologicamente (secondo la classificazione TNM dell'ottava edizione del 2015)
3. Non adatto alle radiazioni, stadio III o stadio IV inutilizzabile
4. Mutazione o inserzione dell'esone 20 di HER2 tra cui: inserzioni in-frame nell'esone 20 tra i codoni 775 e 881 inclusa l'inserzione di 12bp con una duplicazione/inserzione di 4 amminoacidi (YVMA) al codone 775, l'inserzione di 3bp con un complesso di inserzione-sostituzione G776>VC e mutazioni puntiformi L755S e G776C. Altre mutazioni/inserzioni dovrebbero essere discusse con l'IFCT. L'analisi deve essere eseguita in laboratori o piattaforme marcate INCa secondo una procedura convalidata.

5. Precedente trattamento con almeno un regime di chemioterapia a base di platino con progressione della malattia documentata.

   Nota: i taxani sono consentiti a condizione che non si siano verificati eventi avversi associati di grado >2 (tranne la tossicità ematologica).

6. Presenza di almeno una lesione misurabile mediante TAC (RECIST v1.1)
7. Età ≥ 18 anni

8. Adeguata funzionalità degli organi, come evidenziato dai seguenti risultati di laboratorio:

   ANC > 1500 cellule/mm3 Conta piastrinica > 100.000 cellule/mm3 Emoglobina > 9,0 g/dL I pazienti possono ricevere RBC trasfusi per raggiungere questo livello. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert precedentemente documentata, nel qual caso la bilirubina diretta deve essere inferiore o uguale all'ULN SGOT e SGPT ≤ 2,5 × ULN Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 × ULN, fosfatasi alcalina < 5 × ULN e SGOT e SGPT < 5×ULN per i pazienti con metastasi epatiche e/o ossee Clearance della creatinina ≥ 30 mL/min INR e aPTT ≤ 1,5 x ULN Si applica solo ai pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici; i pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici devono assumere una dose stabile.

9. Indice di prestazione dell'OMS di 0, 1 o 2
10. LVEF ≥ 50%
11. Paziente che è in grado, secondo lo sperimentatore, di rispettare i requisiti e le restrizioni dello studio
12. Aspettativa di vita stimata > 3 mesi

13. Una donna è idonea a entrare e partecipare a questo studio se è di:

    Potenziale non fertile (cioè fisiologicamente incapace di rimanere incinta), comprese le donne che hanno subito:

    • Isterectomia.
    • Ovariectomia bilaterale (ovariectomia).
    • Legatura tubarica bilaterale.
    • O chi è in post-menopausa:
    • I pazienti che non utilizzano la terapia ormonale sostitutiva (HRT) devono aver sperimentato la cessazione totale delle mestruazioni per ≥1 anno ed avere più di 45 anni di età, OPPURE, in casi dubbi, avere un valore dell'ormone follicolo-stimolante >40 mIU/mL e un valore di estradiolo <40 pg/mL (<140 pmol/L).
    • I pazienti devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva prima dell'arruolamento nello studio a causa della potenziale inibizione degli enzimi del citocromo che metabolizzano estrogeni e progestinici. Per la maggior parte delle forme di TOS, devono trascorrere almeno 2 4 settimane tra la cessazione della TOS e la determinazione dello stato menopausale; la durata di questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Se si determina che un soggetto di sesso femminile non è in post-menopausa, deve utilizzare una contraccezione adeguata, come definito immediatamente di seguito.

    Potenziale fertile, inclusa qualsiasi donna che abbia avuto un test di gravidanza su siero negativo entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio, preferibilmente il più vicino possibile alla prima dose, e accetti di utilizzare un'adeguata contraccezione durante lo studio e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. I metodi contraccettivi accettabili da IFCT, se utilizzati in modo coerente e in conformità sia con l'etichetta del prodotto che con le istruzioni del medico, sono i seguenti:

    • Un dispositivo intrauterino non ormonale con un tasso di fallimento documentato inferiore all'1% all'anno.
    • Partner vasectomizzato che è sterile prima dell'ingresso del soggetto femmina ed è l'unico partner sessuale per quella femmina.
    • Completa astinenza dai rapporti sessuali per 14 giorni prima dell'esposizione al prodotto sperimentale, durante il periodo di somministrazione e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
    • Due forme efficaci di contraccezione non ormonale (preservativo con gelatina spermicida, supposta di schiuma o pellicola; diaframma con spermicida; o preservativo maschile e diaframma con spermicida).

    Nota: i contraccettivi orali non sono consentiti.

14. Le pazienti di sesso femminile che allattano devono interrompere l'allattamento prima della prima dose del farmaco in studio e devono astenersi dall'allattamento per tutto il periodo di trattamento e per 15 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
15. Un maschio con una partner femminile in età fertile è idoneo a entrare e partecipare allo studio se utilizza un metodo contraccettivo di barriera o l'astinenza durante lo studio e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.
16. Il paziente sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se affiliato o beneficiario di un'assicurazione di previdenza sociale.

Criteri di esclusione:

1. Storia di cancro ad eccezione del cancro risalente a oltre due anni fa e considerato guarito, carcinoma in situ della cervice opportunamente trattato, carcinoma cutaneo non melanoma e carcinoma uterino in stadio I.
2. Qualsiasi terapia antitumorale approvata ≤ 21 giorni prima dell'arruolamento. Nota: i TKI approvati per il trattamento del NSCLC devono essere interrotti ≥ 7 giorni prima del primo trattamento in studio al Ciclo 1, Giorno 1. (La scansione basale deve essere completata dopo l'interruzione dei TKI).
3. Pazienti con concomitante mutazione di EGFR, ALK, ROS1, MET, BRAF e KRAS. Altre co-alterazioni molecolari dovrebbero essere discusse con l'IFCT prima dell'arruolamento del paziente.
4. Precedente trattamento con un agente anti-HER2.
5. Qualsiasi altra terapia sperimentale ≤ 28 giorni prima dell'inclusione
6. Precedente irradiazione <14 giorni prima dell'arruolamento.
7. Metastasi cerebrali sintomatiche o che richiedono radiazioni, interventi chirurgici o terapia con corticosteroidi per controllare i sintomi delle metastasi cerebrali entro 4 settimane prima dell'arruolamento. Sono ammissibili metastasi cerebrali asintomatiche con una dose fissa di steroidi per almeno 2 settimane.
8. Meningite cancerogena
9. Anamnesi di intolleranza (inclusa reazione all'infusione di grado 3 o 4) o ipersensibilità a trastuzumab, pertuzumab o docetaxel o proteine ​​murine o a uno degli eccipienti
10. Gravidanza e allattamento
11. Qualsiasi evidenza di malattia sistemica grave o incontrollata. (Per esempio. malattie respiratorie, cardiache, epatiche o renali instabili o non compensate) o altri disturbi clinici significativi o reperti di laboratorio che rendano indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio.
12. Evidenza di polmonite attiva durante lo screening
13. Aritmia ventricolare instabile in corso che richiede trattamento, storia di insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (CHF; Classi II-IV della New York Heart Association [NYHA]) e storia di infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
14. Grado di tossicità irrisolto > 2 da precedenti trattamenti antitumorali