Лечение Her2-положительного рака легкого специальным препаратом (R2D2)

Критерии включения:

1. Пациент, подписавший форму информированного согласия
2. Гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ (по классификации TNM 8-го издания 2015 г.)
3. Не подходит для облучения, неоперабельная стадия III или стадия IV
4. Мутация или вставка экзона 20 HER2, среди которых: внутрирамочные вставки в экзон 20 между кодонами 775 и 881, включая вставку 12 п.н. с дупликацией/вставкой 4 аминокислот (YVMA) в кодоне 775, вставку 3 п.н. со сложной вставкой-заменой G776>VC и точечные мутации L755S и G776C. Другие мутации/вставки следует обсудить с IFCT. Анализ должен выполняться в лабораториях или платформах с маркировкой INCa в соответствии с утвержденной процедурой.

5. Предшествующее лечение по крайней мере одной схемой химиотерапии на основе препаратов платины с подтвержденным прогрессированием заболевания.

   Примечание: таксаны разрешены при условии, что не возникло нежелательных явлений >2 степени (за исключением гематологической токсичности).

6. Наличие по крайней мере одного поражения, которое можно измерить с помощью компьютерной томографии (RECIST v1.1)
7. Возраст ≥ 18 лет

8. Адекватная функция органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные результаты:

   ANC > 1500 клеток/мм3 Количество тромбоцитов > 100 000 клеток/мм3 Гемоглобин > 9,0 г/дл Для достижения этого уровня пациентам разрешается переливание эритроцитов. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН, за исключением пациентов с ранее подтвержденным синдромом Жильбера, в этом случае прямой билирубин должен быть меньше или равен ВГН SGOT и SGPT ≤ 2,5 × ВГН Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 × ВГН, щелочная фосфатаза < 5× ВГН, SGOT и SGPT < 5×ВГН для пациентов с метастазами в печень и/или кости Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин МНО и АЧТВ ≤ 1,5 x ВГН Это относится только к пациентам, которые не получают терапевтических антикоагулянтов; пациенты, получающие терапевтические антикоагулянты, должны получать стабильную дозу.

9. Индекс эффективности ВОЗ 0, 1 или 2
10. ФВ ЛЖ ≥ 50%
11. Пациент, способный, по мнению исследователя, соблюдать требования и ограничения исследования.
12. Расчетная продолжительность жизни > 3 месяцев

13. Женщина имеет право участвовать в этом исследовании, если она:

    Не детородный потенциал (т. е. физиологически неспособные забеременеть), включая любую женщину, перенесшую:

    • Гистерэктомия.
    • Двусторонняя овариэктомия (овариэктомия).
    • Двусторонняя перевязка маточных труб.
    • Или кто в постменопаузе:
    • Пациентки, не получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ), должны иметь полное прекращение менструаций в течение ≥1 года и быть старше 45 лет, ИЛИ, в сомнительных случаях, иметь уровень фолликулостимулирующего гормона >40 мМЕ/мл и уровень эстрадиола. <40 пг/мл (<140 пмоль/л).
    • Пациенты должны прекратить ЗГТ до включения в исследование из-за возможного ингибирования ферментов цитохрома, которые метаболизируют эстрогены и прогестины. Для большинства форм ЗГТ между прекращением ЗГТ и определением менопаузального статуса должно пройти не менее 2–4 недель; длина этого интервала зависит от вида и дозировки ЗГТ. Если установлено, что субъект женского пола не находится в постменопаузе, он должен использовать адекватную контрацепцию, как определено непосредственно ниже.

    Возможность деторождения, включая любую женщину, у которой был отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата, предпочтительно как можно ближе к первой дозе, и которая соглашается использовать адекватные методы контрацепции во время исследования и в течение как минимум 7 дней. месяцев после последней дозы исследуемого продукта. Методы контрацепции, приемлемые для IFCT, при последовательном использовании и в соответствии как с этикеткой продукта, так и с инструкциями врача, следующие:

    • Негормональная внутриматочная спираль с зарегистрированной частотой отказов менее 1% в год.
    • Вазэктомированный партнер, который был бесплоден до проникновения субъекта женского пола и является единственным сексуальным партнером этой женщины.
    • Полное воздержание от половых контактов в течение 14 дней до воздействия исследуемого продукта, в течение периода дозирования и в течение как минимум 7 месяцев после последней дозы исследуемого продукта.
    • Две эффективные формы негормональной контрацепции (презерватив со спермицидным гелем, пенопластовый суппозиторий или пленка; диафрагма со спермицидом; или мужской презерватив и диафрагма со спермицидом).

    Примечание: оральные контрацептивы запрещены.

14. Кормящим женщинам следует прекратить кормление грудью до приема первой дозы исследуемого препарата и воздерживаться от кормления грудью в течение всего периода лечения и в течение 15 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
15. Мужчина с партнершей детородного возраста имеет право участвовать в исследовании, если он использует барьерный метод контрацепции или воздержание во время исследования и в течение как минимум 7 месяцев после последней дозы исследуемого продукта.
16. Пациент будет иметь право на включение в это исследование только в том случае, если он либо связан с социальным страхованием, либо является его бенефициаром.

Критерий исключения:

1. Рак в анамнезе, за исключением рака, возникшего более двух лет назад и считающегося излеченным, соответствующим образом пролеченной карциномой in situ шейки матки, немеланомной карциномой кожи и раком матки I стадии.
2. Любая утвержденная противораковая терапия ≤ 21 дня до включения. Примечание. Прием ИТК, одобренных для лечения НМРЛ, необходимо прекратить за ≥ 7 дней до первого исследуемого лечения в цикле 1, день 1. (Исходное сканирование должно быть завершено после прекращения приема ИТК).
3. Пациенты с сопутствующей мутацией EGFR, ALK, ROS1, MET, BRAF и KRAS. Другие молекулярные сопутствующие изменения следует обсудить с IFCT до включения пациента в исследование.
4. Предшествующее лечение анти-HER2 агентом.
5. Любая другая исследуемая терапия ≤ 28 дней до включения
6. Предыдущее облучение <14 дней до включения в исследование.
7. Метастазы в головной мозг, которые являются симптоматическими или требуют какой-либо лучевой терапии, хирургического вмешательства или терапии кортикостероидами для контроля симптомов метастазов в головной мозг в течение 4 недель до зачисления. Бессимптомные метастазы в головной мозг при фиксированной дозе стероидов в течение как минимум 2 недель подходят.
8. Карциноматозный менингит
9. Непереносимость в анамнезе (включая инфузионные реакции 3 или 4 степени) или гиперчувствительность к трастузумабу, пертузумабу или доцетакселу, мышиным белкам или одному из вспомогательных веществ
10. Беременность и кормление грудью
11. Любые признаки тяжелого или неконтролируемого системного заболевания. (Например. нестабильное или некомпенсированное респираторное, сердечное, печеночное или почечное заболевание) или другое серьезное клиническое заболевание или лабораторные данные, делающие участие пациента в исследовании нежелательным.
12. Признаки активного пневмонита во время скрининга
13. Текущая нестабильная желудочковая аритмия, требующая лечения, симптоматическая застойная сердечная недостаточность в анамнезе (ЗСН; классы II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]) и инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование.
14. Неразрешенная степень токсичности > 2 от предыдущего противоопухолевого лечения