Her2-positiver Lungenkrebs mit speziellem Medikament behandelt (R2D2)

Einschlusskriterien:

1. Patient hat eine Einwilligungserklärung unterschrieben
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes NSCLC (gemäß TNM-Klassifikation der 8. Ausgabe von 2015)
3. Nicht geeignet für Bestrahlung, inoperables Stadium III oder Stadium IV
4. HER2-Exon-20-Mutation oder -Insertion, darunter: In-Frame-Insertionen in Exon 20 zwischen den Codons 775 und 881, einschließlich der 12-bp-Insertion mit einer Duplikation/Insertion von 4 Aminosäuren (YVMA) bei Codon 775, der 3-bp-Insertion mit einer komplexen Insertions-Substitution G776>VC und Punktmutationen L755S und G776C. Andere Mutationen/Insertionen sollten mit IFCT besprochen werden. Die Analyse muss in INCa-gekennzeichneten Labors oder Plattformen nach einem validierten Verfahren durchgeführt werden.

5. Vorherige Behandlung mit mindestens einer platinbasierten Chemotherapie mit dokumentierter Krankheitsprogression.

   Hinweis: Taxane sind erlaubt, vorausgesetzt, dass keine assoziierten unerwünschten Ereignisse >2. Grades aufgetreten sind (außer hämatologische Toxizität).

6. Vorhandensein von mindestens einer Läsion, die durch CT-Scan gemessen werden kann (RECIST v1.1)
7. Alter ≥ 18 Jahre

8. Ausreichende Organfunktion, belegt durch folgende Laborergebnisse:

   ANC > 1500 Zellen/mm3 Thrombozytenzahl > 100.000 Zellen/mm3 Hämoglobin > 9,0 g/dL Patienten dürfen Erythrozytentransfusionen erhalten, um dieses Niveau zu erreichen. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN, außer bei Patienten mit zuvor dokumentiertem Gilbert-Syndrom, in diesem Fall sollte das direkte Bilirubin kleiner oder gleich dem ULN sein SGOT und SGPT ≤ 2,5 × ULN Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × ULN, Alkalische Phosphatase < 5× ULN und SGOT und SGPT < 5 × ULN für Patienten mit Leber- und/oder Knochenmetastasen Clearance Kreatinin ≥ 30 ml/min INR und aPTT ≤ 1,5 x ULN Dies gilt nur für Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten; Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten, sollten eine stabile Dosis erhalten.

9. WHO-Leistungsindex von 0, 1 oder 2
10. LVEF ≥ 50 %
11. Patient, der laut Prüfer in der Lage ist, die Anforderungen und Einschränkungen der Studie einzuhalten
12. Geschätzte Lebenserwartung > 3 Monate

13. Eine Frau ist berechtigt, an dieser Studie teilzunehmen und daran teilzunehmen, wenn sie:

    Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. physiologisch unfähig, schwanger zu werden), einschließlich aller Frauen, die sich einer der folgenden Erkrankungen unterzogen haben:

    • Hysterektomie.
    • Bilaterale Ovarektomie (Eierstockentfernung).
    • Bilaterale Tubenligatur.
    • Oder wer ist postmenopausal:
    • Patientinnen, die keine Hormonersatztherapie (HRT) anwenden, müssen seit mindestens 1 Jahr keine Menstruation mehr haben und älter als 45 Jahre sein ODER in fraglichen Fällen einen follikelstimulierenden Hormonwert von > 40 mIU/ml und einen Östradiolwert haben <40 pg/ml (<140 pmol/l).
    • Patienten müssen die HRT vor der Aufnahme in die Studie aufgrund der Möglichkeit einer Hemmung von Cytochrom-Enzymen, die Östrogene und Gestagene metabolisieren, abbrechen. Bei den meisten HRT-Formen müssen zwischen dem Absetzen der HRT und der Bestimmung des Menopausenstatus mindestens 2 bis 4 Wochen vergehen; Die Länge dieses Intervalls hängt von der Art und Dosierung der HRT ab. Wenn festgestellt wird, dass eine weibliche Testperson nicht postmenopausal ist, muss sie eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden, wie unmittelbar unten definiert.

    Gebärfähigkeit, einschließlich aller Frauen, die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest im Serum hatten, vorzugsweise so nah wie möglich an der ersten Dosis, und sich bereit erklärt, während der Studie und für mindestens 7 Jahre eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats. Für die IFCT akzeptable Verhütungsmethoden sind bei konsequenter Anwendung und in Übereinstimmung sowohl mit dem Produktetikett als auch mit den Anweisungen des Arztes:

    • Ein nicht-hormonelles Intrauterinpessar mit einer dokumentierten Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr.
    • Vasektomieter Partner, der vor dem Eintritt des weiblichen Subjekts steril ist und der einzige Sexualpartner für diese Frau ist.
    • Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr für 14 Tage vor der Exposition gegenüber dem Prüfpräparat, während des Dosierungszeitraums und für mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats.
    • Zwei wirksame Formen der nicht-hormonellen Empfängnisverhütung (Kondom mit spermizidem Gelee, Schaumzäpfchen oder Folie; Diaphragma mit Spermizid; oder Kondom für Männer und Diaphragma mit Spermizid).

    Hinweis: Orale Kontrazeptiva sind nicht erlaubt.

14. Stillende Patientinnen sollten das Stillen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und während der gesamten Behandlungsdauer und für 15 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments unterlassen.
15. Ein Mann mit einer gebärfähigen Partnerin ist zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn er während der Studie und für mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwendet oder abstinent ist.
16. Der Patient kommt nur dann für die Aufnahme in diese Studie in Frage, wenn er entweder Mitglied oder Empfänger einer Sozialversicherung ist.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von Krebs außer Krebs, der mehr als zwei Jahre zurückliegt und als geheilt gilt, angemessen behandeltes Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, nicht-melanozytäres Hautkarzinom und Gebärmutterkrebs im Stadium I.
2. Jede zugelassene Krebstherapie ≤ 21 Tage vor der Einschreibung. Hinweis: TKIs, die für die Behandlung von NSCLC zugelassen sind, müssen ≥ 7 Tage vor der ersten Studienbehandlung in Zyklus 1, Tag 1, abgesetzt werden. (Der Baseline-Scan muss nach Absetzen der TKIs abgeschlossen werden).
3. Patienten mit gleichzeitiger EGFR-, ALK-, ROS1-, MET-, BRAF- und KRAS-Mutation. Andere molekulare Veränderungen sollten vor der Aufnahme des Patienten mit der IFCT besprochen werden.
4. Vorherige Behandlung mit einem Anti-HER2-Mittel.
5. Jede andere Prüftherapie ≤ 28 Tage vor Aufnahme
6. Vorherige Bestrahlung <14 Tage vor Einschreibung.
7. Hirnmetastasen, die symptomatisch sind oder eine Bestrahlung, Operation oder Kortikosteroidtherapie erfordern, um die Symptome von Hirnmetastasen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung zu kontrollieren. Asymptomatische Hirnmetastasen mit einer festen Dosis von Steroiden für mindestens 2 Wochen sind förderfähig.
8. Karzinomatöse Meningitis
9. Anamnestische Intoleranz (einschließlich Infusionsreaktion 3. oder 4. Grades) oder Überempfindlichkeit gegen Trastuzumab, Pertuzumab oder Docetaxel oder murine Proteine ​​oder einen der Hilfsstoffe
10. Schwangerschaft und Stillzeit
11. Jeder Hinweis auf eine schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankung. (Z.B. instabile oder nicht kompensierte Atemwegs-, Herz-, Leber- oder Nierenerkrankung) oder andere signifikante klinische Störungen oder Laborbefunde, die eine Teilnahme des Patienten an der Studie erschweren.
12. Nachweis einer aktiven Pneumonitis während des Screenings
13. Aktuelle instabile ventrikuläre Arrhythmie, die behandelt werden muss, Vorgeschichte einer symptomatischen dekompensierten Herzinsuffizienz (CHF; New York Heart Association [NYHA] Klassen II-IV) und Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
14. Ungelöster Toxizitätsgrad > 2 von früheren Antitumorbehandlungen