Her2-dodatni rak płuc leczony dedykowanym lekiem (R2D2)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent, który podpisał formularz świadomej zgody
2. NSCLC potwierdzony histologicznie lub cytologicznie (zgodnie z klasyfikacją TNM 8. edycja 2015)
3. Nie nadaje się do promieniowania, nieoperacyjny stopień III lub stopień IV
4. Mutacja lub insercja eksonu 20 HER2, w tym: insercje w eksonie 20 w ramce odczytu między kodonami 775 i 881, w tym insercja 12 pz z duplikacją / insercją 4 aminokwasów (YVMA) w kodonie 775, insercja 3 pz ze złożoną insercją-substytucją G776>VC i mutacje punktowe L755S i G776C. Inne mutacje/insercje należy omówić z IFCT. Analiza musi być przeprowadzona w laboratoriach lub na platformach oznakowanych przez INCa, zgodnie ze zwalidowaną procedurą.

5. Wcześniejsze leczenie co najmniej jednym schematem chemioterapii opartej na związkach platyny z udokumentowaną progresją choroby.

   Uwaga: taksany są dozwolone pod warunkiem, że nie wystąpiło zdarzenie niepożądane stopnia >2 (z wyjątkiem toksyczności hematologicznej).

6. Obecność co najmniej jednej zmiany, którą można zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej (RECIST v1.1)
7. Wiek ≥ 18 lat

8. Odpowiednia czynność narządów, potwierdzona następującymi wynikami badań laboratoryjnych:

   ANC > 1500 komórek/mm3 Liczba płytek krwi > 100 000 komórek/mm3 Hemoglobina > 9,0 g/dl Pacjenci mogą otrzymać przetaczane krwinki czerwone, aby osiągnąć ten poziom. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × GGN, z wyjątkiem pacjentów z wcześniej udokumentowanym zespołem Gilberta, w którym to przypadku bilirubina bezpośrednia powinna być mniejsza lub równa GGN SGOT i SGPT ≤ 2,5 × GGN Fosfataza zasadowa ≤ 2,5 × GGN, Fosfataza zasadowa < 5 × ULN i SGOT i SGPT < 5×ULN u pacjentów z przerzutami do wątroby i/lub kości Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min INR i aPTT ≤ 1,5 x ULN Dotyczy to tylko pacjentów, którzy nie otrzymują terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych; pacjenci otrzymujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe powinni przyjmować stabilną dawkę.

9. Wskaźnik wydajności WHO 0, 1 lub 2
10. LVEF ≥ 50%
11. Pacjent, który według badacza jest w stanie spełnić wymagania i ograniczenia badania
12. Szacunkowa długość życia > 3 miesiące

13. Kobieta może wziąć udział w tym badaniu, jeśli:

    Zdolność do zajścia w ciążę (tj. fizjologiczna niezdolność do zajścia w ciążę), w tym każda kobieta, która przeszła:

    • Usunięcie macicy.
    • Obustronne wycięcie jajników (owariektomia).
    • Obustronne podwiązanie jajowodów.
    • Lub kto jest po menopauzie:
    • Pacjentki niestosujące hormonalnej terapii zastępczej (HTZ) muszą doświadczyć całkowitego ustania miesiączki przez ≥1 rok i być w wieku powyżej 45 lat LUB, w wątpliwych przypadkach, mieć stężenie hormonu folikulotropowego >40 mIU/ml i stężenie estradiolu <40 pg/ml (<140 pmol/l).
    • Pacjenci muszą przerwać HTZ przed włączeniem do badania ze względu na możliwość hamowania enzymów cytochromu, które metabolizują estrogeny i progestyny. W przypadku większości form HTZ muszą upłynąć co najmniej 2-4 tygodnie między zakończeniem HTZ a określeniem stanu menopauzy; długość tego odstępu zależy od rodzaju i dawki HTZ. Jeśli pacjentka nie jest po menopauzie, musi stosować odpowiednią antykoncepcję, jak zdefiniowano bezpośrednio poniżej.

    Potencjalna zdolność do zajścia w ciążę, w tym każda kobieta, która miała ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, najlepiej jak najbliżej pierwszej dawki, i zgadza się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 7 miesięcy po ostatniej dawce badanego produktu. Metody antykoncepcji akceptowane przez IFCT, jeśli są stosowane konsekwentnie i zgodnie zarówno z etykietą produktu, jak i zaleceniami lekarza, są następujące:

    • Niehormonalna wkładka wewnątrzmaciczna o udokumentowanej awaryjności mniejszej niż 1% rocznie.
    • Partner po wazektomii, który jest bezpłodny przed wejściem pacjentki i jest jej jedynym partnerem seksualnym.
    • Całkowitą abstynencję seksualną przez 14 dni przed ekspozycją na badany produkt, przez cały okres dawkowania i przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.
    • Dwie skuteczne formy antykoncepcji niehormonalnej (prezerwatywa z galaretką plemnikobójczą, czopek piankowy lub film; diafragma ze środkiem plemnikobójczym lub prezerwatywa męska i diafragma ze środkiem plemnikobójczym).

    Uwaga: Doustne środki antykoncepcyjne są niedozwolone.

14. Kobiety w okresie laktacji powinny przerwać karmienie piersią przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i powstrzymać się od karmienia piersią przez cały okres leczenia i przez 15 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
15. Mężczyzna, którego partnerka może zajść w ciążę, może wziąć udział w badaniu, jeśli w trakcie badania i przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu stosuje mechaniczną metodę antykoncepcji lub zachowuje abstynencję.
16. Pacjent kwalifikuje się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy jest członkiem lub beneficjentem ubezpieczenia społecznego.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia choroby nowotworowej z wyjątkiem raka sprzed ponad dwóch lat i uznanego za wyleczonego, odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, nieczerniakowego raka skóry i I stopnia zaawansowania raka macicy.
2. Każda zatwierdzona terapia przeciwnowotworowa ≤ 21 dni przed włączeniem. Uwaga: TKI zatwierdzone do leczenia NSCLC należy odstawić ≥ 7 dni przed pierwszym badanym leczeniem w dniu 1. cyklu 1. (Badanie wyjściowe należy zakończyć po odstawieniu TKI).
3. Pacjenci ze współistniejącą mutacją EGFR, ALK, ROS1, MET, BRAF i KRAS. Inne zmiany molekularne należy omówić z IFCT przed włączeniem pacjenta.
4. Wcześniejsze leczenie lekiem anty-HER2.
5. Każda inna terapia eksperymentalna ≤ 28 dni przed włączeniem
6. Poprzednie napromienianie <14 dni przed włączeniem.
7. Przerzuty do mózgu, które są objawowe lub wymagają naświetlania, zabiegu chirurgicznego lub leczenia kortykosteroidami w celu opanowania objawów przerzutów do mózgu w ciągu 4 tygodni przed włączeniem. Kwalifikują się bezobjawowe przerzuty do mózgu z ustaloną dawką steroidów przez co najmniej 2 tygodnie.
8. Rakotwórcze zapalenie opon mózgowych
9. Nietolerancja w wywiadzie (w tym reakcja na wlew stopnia 3. lub 4.) lub nadwrażliwość na trastuzumab, pertuzumab lub docetaksel lub białka mysie lub jedną z substancji pomocniczych
10. Ciąża i karmienie piersią
11. Wszelkie objawy ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej. (Np. niestabilna lub niewyrównana choroba układu oddechowego, serca, wątroby lub nerek) lub inne istotne zaburzenie kliniczne lub wyniki badań laboratoryjnych, które sprawiają, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany.
12. Dowód aktywnego zapalenia płuc podczas badania przesiewowego
13. Obecna niestabilna komorowa arytmia wymagająca leczenia, objawowa zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie (CHF; klasy II-IV wg NYHA) oraz zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
14. Nierozwiązany stopień toksyczności > 2 z poprzednich terapii przeciwnowotworowych