Her2-pozitivní rakovina plic léčená vyhrazeným lékem (R2D2)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient podepsal informovaný souhlas
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený NSCLC (podle klasifikace 2015 8. vydání TNM)
3. Nevhodné pro ozařování, inoperabilní stadium III nebo stadium IV
4. Mutace nebo inzerce exonu 20 HER2, mezi nimi: in-frame inzerce v exonu 20 mezi kodony 775 a 881 včetně inzerce 12 bp s duplikací/inzercí 4 aminokyselin (YVMA) v kodonu 775, inzerce 3 bp s komplexní inzercí-substitucí G776>VC a bodové mutace L755S a G776C. Další mutace/inzerce by měly být projednány s IFCT. Analýza musí být provedena v laboratořích nebo platformách označených INCa podle validovaného postupu.

5. Předchozí léčba alespoň jedním režimem chemoterapie na bázi platiny s prokázanou progresí onemocnění.

   Poznámka: Taxany jsou povoleny za předpokladu, že se nevyskytly žádné nežádoucí účinky související se stupněm >2 (kromě hematologické toxicity).

6. Přítomnost alespoň jedné léze, kterou lze změřit CT vyšetřením (RECIST v1.1)
7. Věk ≥ 18 let

8. Přiměřená funkce orgánů, jak dokládají následující laboratorní výsledky:

   ANC > 1500 buněk/mm3 Počet krevních destiček > 100 000 buněk/mm3 Hemoglobin > 9,0 g/dl K dosažení této hladiny je pacientům umožněno podat transfuzi červených krvinek. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, s výjimkou pacientů s dříve dokumentovaným Gilbertovým syndromem, v tomto případě by přímý bilirubin měl být nižší nebo roven ULN SGOT a SGPT ≤ 2,5 × ULN Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 × ULN, alkalická fosfatáza < 5 × ULN a SGOT a SGPT < 5×ULN u pacientů s jaterními a/nebo kostními metastázami Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min INR a aPTT ≤ 1,5 x ULN To platí pouze pro pacienty, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci; pacienti užívající terapeutickou antikoagulaci by měli mít stabilní dávku.

9. Index výkonnosti WHO 0, 1 nebo 2
10. LVEF ≥ 50 %
11. Pacient, který je podle zkoušejícího schopen splnit požadavky a omezení studie
12. Odhadovaná délka života > 3 měsíce

13. Žena je způsobilá vstoupit a zúčastnit se této studie, pokud je z:

    Neplodnost (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět), včetně jakékoli ženy, která prodělala:

    • Hysterektomie.
    • Bilaterální ooforektomie (ovarektomie).
    • Oboustranná tubární ligace.
    • Nebo kdo je po menopauze:
    • U pacientek, které neužívají hormonální substituční terapii (HRT), musí dojít k úplnému zastavení menstruace po dobu ≥ 1 roku a musí být starší 45 let, NEBO v pochybných případech musí mít hodnotu hormonu stimulujícího folikuly > 40 mIU/ml a hodnotu estradiolu <40 pg/ml (<140 pmol/l).
    • Pacientky musí před zařazením do studie přerušit HRT kvůli možnosti inhibice enzymů cytochromu, které metabolizují estrogeny a progestiny. U většiny forem HRT musí mezi ukončením HRT a stanovením menopauzálního stavu uplynout alespoň 2 4 týdny; délka tohoto intervalu závisí na typu a dávkování HST. Pokud se zjistí, že žena není po menopauze, musí používat vhodnou antikoncepci, jak je definováno bezprostředně níže.

    Ve fertilním věku, včetně jakékoli ženy, která měla negativní těhotenský test v séru během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby, pokud možno co nejblíže první dávce, a souhlasí s tím, že bude během studie a po dobu alespoň 7 let používat vhodnou antikoncepci. měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku. Antikoncepční metody přijatelné pro IFCT, jsou-li používány důsledně a v souladu s etiketou produktu a pokyny lékaře, jsou následující:

    • Nehormonální nitroděložní tělísko s prokázanou poruchovostí menší než 1 % ročně.
    • Partner po vasektomii, který je sterilní před vstupem ženského subjektu a je jediným sexuálním partnerem pro tuto ženu.
    • Úplná abstinence od pohlavního styku po dobu 14 dnů před expozicí hodnocenému přípravku, během období dávkování a po dobu nejméně 7 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku.
    • Dvě účinné formy nehormonální antikoncepce (kondom se spermicidním želé, pěnový čípek nebo film; bránice se spermicidem; nebo mužský kondom a bránice se spermicidem).

    Poznámka: Perorální antikoncepce není povolena.

14. Pacientky, které kojí, by měly přerušit kojení před první dávkou studovaného léčiva a měly by se zdržet kojení po celou dobu léčby a po dobu 15 dnů po poslední dávce studovaného léčiva.
15. Muž s partnerkou ve fertilním věku je způsobilý vstoupit do studie a zúčastnit se jí, pokud během studie a po dobu alespoň 7 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku používá bariérovou metodu antikoncepce nebo abstinenci.
16. Pacient bude mít nárok na zařazení do této studie pouze v případě, že je členem nebo je příjemcem sociálního pojištění.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza rakoviny s výjimkou rakoviny datovaná před více než dvěma lety a považovaná za vyléčený, vhodně léčený karcinom in situ děložního čípku, nemelanomový karcinom kůže a karcinom dělohy stadia I.
2. Jakákoli schválená protinádorová terapie ≤ 21 dní před zařazením. Poznámka: TKI schválené pro léčbu NSCLC musí být vysazeny ≥ 7 dní před první léčbou ve studii v cyklu 1, den 1. (Základní sken musí být dokončen po přerušení TKI).
3. Pacienti se současnou mutací EGFR, ALK, ROS1, MET, BRAF a KRAS. Jiné molekulární společné změny by měly být prodiskutovány s IFCT před zařazením pacienta.
4. Předchozí léčba přípravkem proti HER2.
5. Jakákoli jiná hodnocená terapie ≤ 28 dní před zařazením
6. Předchozí ozařování <14 dní před zápisem.
7. Mozkové metastázy, které jsou symptomatické nebo vyžadují jakékoli ozařování, chirurgický zákrok nebo léčbu kortikosteroidy ke kontrole příznaků mozkových metastáz během 4 týdnů před zařazením. Vhodné jsou asymptomatické mozkové metastázy s fixní dávkou steroidů po dobu alespoň 2 týdnů.
8. Karcinomatózní meningitida
9. Anamnéza intolerance (včetně reakce na infuzi 3. nebo 4. stupně) nebo hypersenzitivita na trastuzumab, pertuzumab nebo docetaxel nebo myší proteiny nebo některou z pomocných látek
10. Těhotenství a kojení
11. Jakékoli známky těžkého nebo nekontrolovaného systémového onemocnění. (Např. nestabilní nebo nekompenzované respirační, srdeční, jaterní nebo renální onemocnění) nebo jiná významná klinická porucha nebo laboratorní nález, kvůli kterému je pro pacienta nežádoucí účast ve studii.
12. Průkaz aktivní pneumonitidy během screeningu
13. Současná nestabilní ventrikulární arytmie vyžadující léčbu, anamnéza symptomatického městnavého srdečního selhání (CHF; New York Heart Association [NYHA] třídy II-IV) a anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před zařazením.
14. Nevyřešený stupeň toxicity > 2 z předchozí protinádorové léčby