Hänen 2-positiivinen keuhkosyöpä, jota hoidetaan erityisellä lääkkeellä (R2D2)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas, joka on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu NSCLC (per 2015 8. painos TNM-luokitusta)
3. Ei sovellu säteilylle, käyttökelvoton vaihe III tai vaihe IV
4. HER2-eksonin 20 mutaatio tai insertio, mukaan lukien: kehyksen sisäiset insertiot eksonissa 20 kodonien 775 ja 881 välillä, mukaan lukien 12 bp:n insertio 4 aminohapon duplikaatiolla/insertiolla (YVMA) kodonissa 775, 3 bp:n insertio kompleksisella insertio-substituutiolla G776>VC ja pistemutaatiot L755S ja G776C. Muista mutaatioista/insertioista tulee keskustella IFCT:n kanssa. Analyysi on suoritettava INCa-merkityissä laboratorioissa tai alustoissa validoidun menettelyn mukaisesti.

5. Aiempi hoito vähintään yhdellä platinapohjaisella kemoterapialla, jossa on dokumentoitu sairauden eteneminen.

   Huomautus: taksaanit ovat sallittuja, jos mitään asteeseen 2 liittyvää haittatapahtumaa ei ole esiintynyt (paitsi hematologinen toksisuus).

6. Vähintään yksi leesio, joka voidaan mitata TT-skannauksella (RECIST v1.1)
7. Ikä ≥ 18 vuotta

8. Riittävä elimen toiminta, josta on osoituksena seuraavat laboratoriotulokset:

   ANC > 1500 solua/mm3 Verihiutalemäärä > 100 000 solua/mm3 Hemoglobiini > 9,0 g/dl Potilaiden annetaan saada verensiirtoa punasoluja tämän tason saavuttamiseksi. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, paitsi potilailla, joilla on aiemmin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, jolloin suoran bilirubiinin tulee olla pienempi tai yhtä suuri kuin ULN SGOT ja SGPT ≤ 2,5 × ULN Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × ULN, Alkalinen fosfataasi < 5 ULN ja SGOT ja SGPT < 5 × ULN potilailla, joilla on maksa- ja/tai luumetastaaseja. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min INR ja aPTT ≤ 1,5 x ULN Tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota. terapeuttista antikoagulaatiohoitoa saavien potilaiden tulee saada vakaa annos.

9. WHO:n suorituskykyindeksi 0, 1 tai 2
10. LVEF ≥ 50 %
11. Potilas, joka pystyy tutkijan mukaan noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia ja rajoituksia
12. Arvioitu elinajanodote > 3 kuukautta

13. Nainen on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, jos hän on:

    Ei-hedelmöitysikä (eli fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi), mukaan lukien naiset, jotka ovat kokeneet:

    • Kohdunpoisto.
    • Kahdenvälinen munanpoisto (ovariektomia).
    • Kahdenvälinen munanjohtimen ligaatio.
    • Tai kuka on postmenopausaalisella:
    • Potilailla, jotka eivät käytä hormonikorvaushoitoa (HRT), kuukautisten on oltava keskeytyneet kokonaan ≥ 1 vuoden ajan ja he ovat yli 45-vuotiaita, TAI kyseenalaisissa tapauksissa follikkelia stimuloivan hormonin arvo on > 40 mIU/ml ja estradioliarvo <40 pg/ml (<140 pmol/l).
    • Potilaiden on lopetettava hormonikorvaushoito ennen tutkimukseen osallistumista, koska se voi estää estrogeenia ja progestiineja metaboloivien sytokromientsyymien toimintaa. Useimmissa hormonikorvaushoidon muodoissa hormonikorvaushoidon lopettamisen ja vaihdevuosien tilan määrittämisen välillä on kuluttava vähintään 2–4 viikkoa; tämän aikavälin pituus riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Jos naisen ei todeta olevan postmenopausaalinen, hänen on käytettävä riittävää ehkäisyä, kuten alla on määritelty.

    Hedelmällisessä iässä olevat naiset, mukaan lukien naiset, joiden seerumin raskaustesti on ollut negatiivinen 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, mieluiten mahdollisimman lähellä ensimmäistä annosta, ja joka suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 7 vuoden ajan. kuukautta viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. IFCT:n hyväksymät ehkäisymenetelmät ovat seuraavat, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja sekä tuotteen etiketin että lääkärin ohjeiden mukaisesti:

    • Ei-hormonaalinen kohdunsisäinen laite, jonka dokumentoitu vikaprosentti on alle 1 % vuodessa.
    • Vasektomoitu kumppani, joka on steriili ennen naisen tuloa ja on naisen ainoa seksikumppani.
    • Täydellinen pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä 14 päivän ajan ennen altistumista tutkimusvalmisteelle, koko annostelujakson ajan ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimusvalmisteen annoksen jälkeen.
    • Kaksi tehokasta ei-hormonaalista ehkäisyä (kondomi siittiöitä tappavalla hyytelöllä, vaahtoperäpuikko tai kalvo; pallea spermisidillä; tai miesten kondomi ja pallea spermisidillä).

    Huomautus: Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet eivät ole sallittuja.

14. Imettävien naispotilaiden tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja pidättäytyä imettämästä koko hoitojakson ajan ja 15 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
15. Mies, jolla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän käyttää ehkäisymenetelmää tai pidättymistä tutkimuksen aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
16. Potilas voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos hän kuuluu sosiaaliturvaan tai on sen edunsaaja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Syöpä, paitsi syöpä, joka on peräisin yli kahden vuoden takaa ja jota pidetään parantuneena, asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä ja vaiheen I kohdun syöpä.
2. Kaikki hyväksytty syövän vastainen hoito ≤ 21 päivää ennen ilmoittautumista. Huomautus: NSCLC:n hoitoon hyväksytyt TKI-lääkkeet on lopetettava ≥ 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa syklillä 1, päivänä 1. (Perustason skannaus on suoritettava TKI-hoidon lopettamisen jälkeen).
3. Potilaat, joilla on samanaikainen EGFR-, ALK-, ROS1-, MET-, BRAF- ja KRAS-mutaatio. Muista molekyylien yhteismuutoksista tulee keskustella IFCT:n kanssa ennen potilaan rekisteröintiä.
4. Aikaisempi hoito anti-HER2-aineella.
5. Mikä tahansa muu tutkimushoito ≤ 28 päivää ennen sisällyttämistä
6. Edellinen säteilytys <14 päivää ennen ilmoittautumista.
7. Aivometastaasit, jotka ovat oireellisia tai vaativat säteilyä, leikkausta tai kortikosteroidihoitoa aivoetäpesäkkeiden oireiden hallitsemiseksi 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Oireettomat aivometastaasit, joissa on kiinteä annos steroideja vähintään 2 viikon ajan, ovat kelvollisia.
8. Karsinomatoosi aivokalvontulehdus
9. Aiempi intoleranssi (mukaan lukien asteen 3 tai 4 infuusioreaktio) tai yliherkkyys trastutsumabille, pertutsumabille tai dosetakselille tai hiiren proteiineille tai jollekin apuaineista
10. Raskaus ja imetys
11. Kaikki todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta. (Esim. epästabiili tai kompensoimaton hengitystie-, sydän-, maksa- tai munuaissairaus) tai muu merkittävä kliininen häiriö tai laboratoriolöydös, jonka vuoksi potilaan ei ole toivottavaa osallistua tutkimukseen.
12. Todisteet aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnan aikana
13. Nykyinen epästabiili kammiorytmi, joka vaatii hoitoa, oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF; New York Heart Association [NYHA] luokat II-IV) ja sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
14. Ratkaisematon myrkyllisyysaste > 2 aikaisemmista kasvainten vastaisista hoidoista