Her2-positive lungekræft behandlet med dedikeret medicin (R2D2)

Inklusionskriterier:

1. Patienten har underskrevet en informeret samtykkeerklæring
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC (ifølge 2015 8. udgave TNM klassificering)
3. Ikke egnet til stråling, inoperable trin III eller trin IV
4. HER2 exon 20 mutation eller insertion blandt hvilke: in-frame insertioner i exon 20 mellem codons 775 og 881 inklusive 12bp insertionen med en duplikation/insertion af 4 aminosyrer (YVMA) ved codon 775, 3bp insertionen med en kompleks insertion G776>VC og punktmutationer L755S og G776C. Anden mutation/indsættelse bør diskuteres med IFCT. Analyse skal udføres i INCa-mærkede laboratorier eller platforme i henhold til en valideret procedure.

5. Forudgående behandling med mindst ét ​​regime af platinbaseret kemoterapi med dokumenteret sygdomsprogression.

   Bemærk: taxaner er tilladt, forudsat at der ikke opstod en grad >2 associeret uønsket hændelse (undtagen hæmatologisk toksicitet).

6. Tilstedeværelse af mindst én læsion, der kan måles ved CT-scanning (RECIST v1.1)
7. Alder ≥ 18 år

8. Tilstrækkelig organfunktion, som det fremgår af følgende laboratorieresultater:

   ANC > 1500 celler/mm3 Trombocyttal > 100.000 celler/mm3 Hæmoglobin > 9,0 g/dL Patienter får lov til at modtage transfunderet RBC for at opnå dette niveau. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN, undtagen hos patienter med tidligere dokumenteret Gilberts syndrom, i hvilket tilfælde det direkte bilirubin skal være mindre end eller lig med ULN SGOT og SGPT ≤ 2,5 × ULN Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN, Alkatase < 5× Alkatase ULN og SGOT og SGPT < 5×ULN for patienter med lever- og/eller knoglemetastaser Clearance kreatinin ≥ 30 mL/min INR og aPTT ≤ 1,5 x ULN Dette gælder kun for patienter, som ikke får terapeutisk antikoagulering; patienter, der får terapeutisk antikoagulering, bør have en stabil dosis.

9. WHO præstationsindeks på 0, 1 eller 2
10. LVEF ≥ 50 %
11. Patient, der ifølge investigator er i stand til at overholde undersøgelsens krav og begrænsninger
12. Estimeret forventet levetid > 3 måneder

13. En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i denne undersøgelse, hvis hun er af:

    Ikke-fertilitet (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid), inklusive enhver kvinde, der har gennemgået:

    • Hysterektomi.
    • Bilateral oophorektomi (ovariektomi).
    • Bilateral tubal ligering.
    • Eller hvem er post-menopausal:
    • Patienter, der ikke bruger hormonerstatningsterapi (HRT), skal have oplevet totalt ophør af menstruation i ≥1 år og være ældre end 45 år, ELLER, i tvivlsomme tilfælde, have en follikelstimulerende hormonværdi >40 mIU/ml og en østradiolværdi <40 pg/ml (<140 pmol/L).
    • Patienter skal afbryde HRT før studieindskrivning på grund af potentialet for hæmning af cytokromenzymer, der metaboliserer østrogener og progestiner. For de fleste former for HRT skal der gå mindst 2-4 uger mellem ophør med HRT og bestemmelse af menopausal status; længden af ​​dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Hvis det fastslås, at en kvinde ikke er post-menopausal, skal de bruge passende prævention, som defineret umiddelbart nedenfor.

    Fertilitet, inklusive enhver kvinde, der har haft en negativ serumgraviditetstest inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, helst så tæt på den første dosis som muligt, og accepterer at bruge passende prævention under undersøgelsen og i mindst 7 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Præventionsmetoder, der er acceptable for IFCT, når de anvendes konsekvent og i overensstemmelse med både produktetiketten og lægens instruktioner, er som følger:

    • En ikke-hormonal intrauterin enhed med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året.
    • Vasektomiseret partner, som er steril før den kvindelige forsøgspersons indrejse og er den eneste seksuelle partner for den kvinde.
    • Fuldstændig afholdenhed fra samleje i 14 dage før eksponering for forsøgsprodukt, gennem doseringsperioden og i mindst 7 måneder efter den sidste dosis af forsøgsprodukt.
    • To effektive former for ikke-hormonel prævention (kondom med sæddræbende gelé, skumstikpille eller film; mellemgulv med sæddræbende middel; eller mandligt kondom og mellemgulv med sæddræbende middel).

    Bemærk: Orale præventionsmidler er ikke tilladt.

14. Kvindelige patienter, der ammer, bør afbryde amningen før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og bør afstå fra at amme i hele behandlingsperioden og i 15 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
15. En mand med en kvindelig partner i den fødedygtige alder er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis han bruger en barrieremetode for prævention eller afholdenhed under undersøgelsen og i mindst 7 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.
16. Patienten vil kun være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis den enten er tilknyttet eller er begunstiget af socialsikringsforsikringen.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med kræft undtagen kræft, der stammer fra over to år siden og anses for at være helbredt, passende behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, ikke-melanom hudcarcinom og stadium I livmoderkræft.
2. Enhver godkendt anti-cancer terapi ≤ 21 dage før indskrivning. Bemærk: TKI'er, der er godkendt til behandling af NSCLC, skal seponeres ≥ 7 dage før den første undersøgelsesbehandling på cyklus 1, dag 1. (Basisscanningen skal afsluttes efter seponering af TKI'er).
3. Patienter med samtidig EGFR, ALK, ROS1, MET, BRAF og KRAS mutation. Andre molekylære ko-ændringer bør diskuteres med IFCT før patientens indskrivning.
4. Tidligere behandling med et anti-HER2-middel.
5. Enhver anden forsøgsbehandling ≤ 28 dage før inklusion
6. Tidligere bestråling <14 dage før tilmelding.
7. Hjernemetastaser, der er symptomatiske eller kræver nogen form for stråling, kirurgi eller kortikosteroidbehandling for at kontrollere symptomer fra hjernemetastaser inden for 4 uger før indskrivning. Asymptomatiske hjernemetastaser med en fast dosis af steroider i mindst 2 uger er berettiget.
8. Karcinomatøs meningitis
9. Anamnese med intolerance (inklusive grad 3 eller 4 infusionsreaktion) eller overfølsomhed over for trastuzumab, pertuzumab eller docetaxel eller murine proteiner eller et af hjælpestofferne
10. Graviditet og amning
11. Ethvert tegn på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom. (F.eks. ustabil eller ukompenseret luftvejs-, hjerte-, lever- eller nyresygdom) eller anden væsentlig klinisk lidelse eller laboratoriefund, der gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen.
12. Bevis på aktiv pneumonitis under screening
13. Aktuel ustabil ventrikulær arytmi, der kræver behandling, historie med symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (CHF; New York Heart Association [NYHA] Klasse II-IV) og historie med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før indskrivning.
14. Uafklaret toksicitetsgrad > 2 fra tidligere antitumorbehandlinger