Her2-positiva lungcancer behandlad med dedikerad drog (R2D2)

Inklusionskriterier:

1. Patienten har undertecknat ett informerat samtycke
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad NSCLC (per 2015 8:e upplagan av TNM-klassificering)
3. Ej lämplig för strålning, inoperabel steg III eller steg IV
4. HER2-exon 20-mutation eller -insertion, bland annat: in-frame-insertioner i exon 20 mellan kodon 775 och 881 inklusive 12bp-insertionen med en duplicering/insättning av 4 aminosyror (YVMA) vid kodon 775, 3bp-insertionen med en komplex-insättning G776>VC och punktmutationer L755S och G776C. Annan mutation/insättning bör diskuteras med IFCT. Analys måste utföras i INCa-märkta laboratorier eller plattformar enligt en validerad procedur.

5. Tidigare behandling med minst en regim av platinabaserad kemoterapi med dokumenterad sjukdomsprogression.

   Obs: taxaner är tillåtna förutsatt att ingen grad >2 associerad biverkning inträffade (förutom hematologisk toxicitet).

6. Förekomst av minst en lesion som kan mätas med datortomografi (RECIST v1.1)
7. Ålder ≥ 18 år

8. Tillräcklig organfunktion, vilket framgår av följande laboratorieresultat:

   ANC > 1500 celler/mm3 Trombocytantal > 100 000 celler/mm3 Hemoglobin > 9,0 g/dL Patienter tillåts få transfunderade RBC för att uppnå denna nivå. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN, förutom hos patienter med tidigare dokumenterat Gilberts syndrom, i vilket fall det direkta bilirubinet bör vara mindre än eller lika med ULN SGOT och SGPT ≤ 2,5 × ULN Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 × ULN, Alkatase < 5× ULN och SGOT och SGPT < 5×ULN för patienter med lever- och/eller benmetastaser Clearance kreatinin ≥ 30 mL/min INR och aPTT ≤ 1,5 x ULN Detta gäller endast patienter som inte får terapeutisk antikoagulering; Patienter som får terapeutisk antikoagulering bör ha en stabil dos.

9. WHO:s prestationsindex på 0, 1 eller 2
10. LVEF ≥ 50 %
11. Patient som är kapabel, enligt utredaren, att följa studiens krav och begränsningar
12. Beräknad livslängd > 3 månader

13. En kvinna är berättigad att delta i och delta i denna studie om hon är av:

    Icke-fertil ålder (dvs. fysiologiskt oförmögen att bli gravid), inklusive alla kvinnor som har genomgått:

    • Hysterektomi.
    • Bilateral ooforektomi (ovariektomi).
    • Bilateral tubal ligering.
    • Eller vem som är postmenopausal:
    • Patienter som inte använder hormonersättningsterapi (HRT) måste ha upplevt totalt upphörande av menstruationer i ≥1 år och vara äldre än 45 år, ELLER, i tvivelaktiga fall, ha ett follikelstimulerande hormonvärde >40 mIU/ml och ett östradiolvärde <40 pg/ml (<140 pmol/L).
    • Patienter måste avbryta HRT före studieregistrering på grund av risken för hämning av cytokromenzymer som metaboliserar östrogener och progestiner. För de flesta former av HRT måste det gå minst 2-4 veckor mellan upphörande av HRT och fastställande av menopausal status; längden på detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Om en kvinnlig försöksperson är fast besluten att inte vara postmenopausal, måste de använda adekvat preventivmedel, enligt definitionen omedelbart nedan.

    Fertilitet, inklusive alla kvinnor som har haft ett negativt serumgraviditetstest inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen, helst så nära den första dosen som möjligt, och samtycker till att använda adekvat preventivmedel under studien och i minst 7 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten. Preventivmedelsmetoder som är acceptabla för IFCT, när de används konsekvent och i enlighet med både produktetiketten och läkarens instruktioner, är följande:

    • En icke-hormonell intrauterin enhet med en dokumenterad felfrekvens på mindre än 1 % per år.
    • Vasektomiserad partner som är steril före den kvinnliga försökspersonens inträde och är den enda sexuella partnern för den kvinnan.
    • Fullständig avhållsamhet från samlag i 14 dagar före exponering för prövningsprodukten, under doseringsperioden och i minst 7 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten.
    • Två effektiva former av icke-hormonell preventivmedel (kondom med spermiedödande gelé, skumsuppositorium eller film; diafragma med spermiedödande medel; eller manlig kondom och diafragma med spermiedödande medel).

    Obs: P-piller är inte tillåtna.

14. Kvinnliga patienter som ammar bör avbryta amningen före den första dosen av studieläkemedlet och bör avstå från amning under hela behandlingsperioden och i 15 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
15. En man med en kvinnlig partner i fertil ålder är berättigad att delta i och delta i studien om han använder en barriärmetod för preventivmedel eller abstinens under studien och i minst 7 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten.
16. Patienten kommer endast att vara berättigad att inkluderas i denna studie om han antingen är ansluten till eller mottagare av socialförsäkringen.

Exklusions kriterier:

1. Historik av cancer förutom cancer som har anor från över två år sedan och som anses vara botad, lämpligt behandlad karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanom hudkarcinom och stadium I livmodercancer.
2. Godkänd anti-cancerterapi ≤ 21 dagar före inskrivning. Obs: TKI som godkänts för behandling av NSCLC måste avbrytas ≥ 7 dagar före den första studiebehandlingen på cykel 1, dag 1. (Baslinjeskanningen måste slutföras efter att TKI har avbrutits).
3. Patienter med samtidig EGFR, ALK, ROS1, MET, BRAF och KRAS mutation. Andra molekylära ko-förändringar bör diskuteras med IFCT innan patientens inskrivning.
4. Tidigare behandling med ett anti-HER2-medel.
5. All annan undersökningsterapi ≤ 28 dagar före inkludering
6. Tidigare bestrålning <14 dagar före inskrivning.
7. Hjärnmetastaser som är symtomatiska eller kräver någon strålning, kirurgi eller kortikosteroidbehandling för att kontrollera symtom från hjärnmetastaser inom 4 veckor före inskrivning. Asymtomatiska hjärnmetastaser med en fast dos av steroider i minst 2 veckor är berättigade.
8. Karcinomatös meningit
9. Anamnes med intolerans (inklusive grad 3 eller 4 infusionsreaktion) eller överkänslighet mot trastuzumab, pertuzumab eller docetaxel eller murina proteiner eller något av hjälpämnena
10. Graviditet och amning
11. Alla tecken på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom. (T.ex. instabil eller okompenserad andnings-, hjärt-, lever- eller njursjukdom) eller annan signifikant klinisk störning eller laboratoriefynd som gör det oönskat för patienten att delta i studien.
12. Bevis på aktiv pneumonit under screening
13. Aktuell instabil ventrikulär arytmi som kräver behandling, historia av symptomatisk kongestiv hjärtsvikt (CHF; New York Heart Association [NYHA] klasser II-IV) och historia av hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före inskrivning.
14. Olöst toxicitetsgrad > 2 från tidigare antitumörbehandlingar