재발성 또는 전이성 비인두 암종에서의 KL-A167 주사

포함 기준:

• 18세 이상, 남성 또는 여성;
• 조직병리학적으로 확인된 재발성/전이성 비각질화 분화 또는 미분화 NPC가 있는 피험자;
• 1차 백금 함유 병용 화학요법 및 2차 단독 요법 또는 병용 요법의 실패를 받은 임상 병기 IVB[미국 암 합동 위원회(AJCC)의 병기 체계(제8판)] 질병이 있는 피험자;
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0:1;
• 예상 생존 기간 ≥ 12주;
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있고 방사선 요법과 같은 국소 요법으로 치료된 병변은 측정 가능한 병변으로 간주할 수 없습니다.
• 바이오마커 분석을 위해 조직 또는 조직 샘플을 제공해야 합니다. 새로 얻은 조직이 선호되며 보관된 파라핀 슬라이스는 새로 얻은 조직이 없는 환자에게 허용됩니다.
• 아래에 정의된 바와 같은 적절한 장기 및 골수 기능: a) 혈액학: 호중구 수(NEUT #) ≥ 1.5 × 10^9/L; 혈소판 수(PLT) ≥ 90 × 10^9/L; 헤모글로빈 농도 ≥ 9g/dL; b) 간 기능: 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 × 정상 상한치(ULN); 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN; 간 전이가 있는 피험자의 경우 ALT 및 AST ≤ 5 × ULN; 간 전이 또는 길버트 증후군이 있는 피험자의 경우 TBIL ≤ 2 × ULN; c) 신장 기능: 크레아티닌 청소율(CCR) ≥ 50mL/분; d) 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN;
• 첫 투여 전 ≥ 4주 동안 중단해야 하는 화학요법제를 복용한 피험자(미토마이신 또는 니트로소우레아는 ≥ 6주 동안 중단해야 함); 수술, 분자 표적 요법, 항종양 적응증이 있는 한약 요법, 방사선 요법 및 면역 자극 효과가 있는 항종양 요법을 받았고 4주 또는 5반감기 이상 동안 중단해야 합니다. 및 12주 이상 중단해야 하는 항체 약물(베바시주맙 또는 니모투주맙 중단 후 4주 이상은 허용됨); 또한, 모든 치료 관련 부작용(탈모증을 제외한 TEAE)은 적격성 기준 또는 ≤ 1등급 독성(NCI CTCAE V.5.0)에 명시된 수준으로 안정화되고 회복되어야 합니다.
• 가임기 피험자(남성 또는 여성)는 연구 기간 동안 및 투여 종료 후 6개월 동안 효과적인 의학적 피임법을 사용해야 합니다. 가임 여성은 첫 번째 투여 전 72시간 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
• 피험자는 자발적으로 연구에 참여하고 ICF에 서명하며 프로토콜에 명시된 방문 및 관련 절차를 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

• 국소적으로 진행된 질병을 가진 피험자는 수술, 근치적 방사선 요법 또는 근치적 화학방사선 요법과 같은 급진적 치료를 받을 수 있는 경우 선별되지 않습니다.
• 중추신경계로의 전이;
• 다른 악성 종양의 병력(비흑색종 피부암 제자리, 표재성 방광암, 자궁경부암, 위장관 점막암, 유방암, 완치되고 5년 이내에 재발하지 않은 국소 전립선암은 제외하며 허용 가능한 것으로 간주됨) 조사자에 의한 등록을 위해);
• 중증 알레르기 질환의 병력, 심각한 약물 알레르기의 병력, 거대분자 단백질 제제 또는 KL-A167 주사 제제의 성분에 대한 알려진 알레르기;
• 항 PD-1 항체, 항 PD-L1 항체, 항 PD-L2 항체, 항 CTLA-4 항체 또는 CAR-T 세포(또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로);
• 연구 동안 증상 조절을 위해 예정된 완화 방사선 요법(골 전이 제외);
• 연구 동안 받을 수 있는 기타 전신 항종양 요법;
• 1차 접종 전 3개월 이내의 이전 항종양 백신;
• 1차 접종 전 3개월 이내의 동종 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식 또는 자가 조혈모세포 이식;
• 활동성 감염 또는 첫 번째 투여 전 설명할 수 없는 열;
• ICF 서명 전 1주일 이내에 전신 항생제 사용;
• 면역 관련 신경 장애, 다발성 경화증, 자가면역(수초 탈수초) 신경병증, 길랭-바레 증후군, 중증 근무력증, 전신성 홍반성 루푸스(SLE), 결합 조직 장애를 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 자가면역 질환 또는 자가면역 질환의 병력 , 경피증, 크론병 및 궤양성 대장염을 포함하는 염증성 장 질환, 자가면역 간염, 독성 표피 괴사(TEN) 또는 스티븐스-존슨 증후군;
• 갑상선 기능 항진증 및 기질적 갑상선 질환이 있는 피험자는 선별되지 않지만, 안정적인 용량의 갑상선 호르몬 대체 요법으로 치료받는 갑상선 기능 저하증 환자는 등록할 수 있습니다.
• 첫 투여 전 14일 이내에 스테로이드(프레드니손 > 10mg/일과 동등한 용량) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료; 참고: 활성 면역 질환이 없는 피험자에게는 프레드니손 ≤ 10mg/일과 동등한 용량의 아드레날린 대체 요법이 허용됩니다. 국소, 안구내, 관절내, 비강내 또는 흡입용 코르티코스테로이드(전신 흡수가 최소)는 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐에 의해 유발되는 지연형 과민증)의 치료를 위한 코르티코스테로이드의 단기 사용은 허용됩니다.
• 3등급 이상의 비정상적인 심장 기능(NYHA 기준), 허혈성 심장 질환(예: 심근 경색 또는 협심증), 잘 조절되지 않는 진성 당뇨병(공복 혈청 포도당 ≥ 10mmol/L)과 같은 심혈관 질환과 같은 심각한 의학적 상태가 있는 피험자 , 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 150mmHg 및/또는 확장기 혈압 > 100mmHg), 및 심초음파에 의한 박출률 < 50%;
• QTc 간격 > 남성의 경우 450msec 및 여성의 경우 > 470msec;
• 비정상적인 ECG 소견 및 조사자의 의견에 따른 조사 제품의 사용과 관련된 추가 위험
• 활동성 B형 간염(HBV DNA ≥ 2000 IU/mL 또는 104 copies/mL) 또는 C형 간염(C형 간염 항체 및 HCV RNA가 분석법 검출 하한선 초과)의 존재;
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 병력의 알려진 병력
• 간질성 폐렴, 비감염성 폐렴의 병력이 있거나 간질성 폐렴이 매우 의심되는 피험자; 또는 의심되는 약물 관련 폐 독성의 감지 또는 관리를 방해할 수 있는 조건을 가진 피험자; 이전에 약물 유발성 또는 방사선 비감염성 폐렴을 앓았던 무증상 피험자는 등록이 허용됩니다.
• 활동성 폐결핵 또는 이전의 결핵 감염 병력이 있으나 치료로 조절되지 않는 경우
• 면역요법을 받고 3등급 이상의 면역 관련 이상반응(ADR)을 경험한 피험자;
• 전염병에 대한 활성 백신 사용(예: 인플루엔자 백신, 수두 백신 등) 첫 번째 투여 전 4주 이내 또는 연구 기간 동안 사용할 예정인 경우;
• 간질이나 치매를 포함한 신경학적 또는 정신 장애의 이전에 확인된 병력;
• 3개월 이내의 명확한 약물 남용 또는 알코올 남용 이력;
• 임산부 또는 수유부;
• 첫 번째 투여 전 1개월 이내에 다른 임상 시험에 참여;
• 연구자의 의견으로 본 연구의 효능 또는 안전성 평가에 영향을 미칠 수 있는 기타 요인.