KL-A167 Injekce u recidivujícího nebo metastatického karcinomu nosohltanu

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let, muž nebo žena;
• Subjekty s histopatologicky potvrzeným rekurentním/metastatickým nekeratinizujícím diferencovaným nebo nediferencovaným NPC;
• Subjekty s onemocněním klinického stadia IVB [Staging System of American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8. vydání)], kteří podstoupili první linii kombinované chemoterapie obsahující platinu a druhou linii monoterapie nebo selhání kombinované terapie;
• skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1;
• Očekávané přežití ≥ 12 týdnů;
• Subjekty s alespoň jednou měřitelnou lézí podle RECIST 1.1 a léze, které byly léčeny lokálními terapiemi, jako je radioterapie, nelze považovat za měřitelné léze;
• Pro analýzu biomarkerů musí být poskytnuty vzorky tkání nebo tkání. Preferují se nově získané tkáně a pro pacienty, kteří nemají nově získané tkáně, jsou přijatelné archivované parafínové řezy;
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže: a) Hematologie: počet neutrofilů (NEUT #) ≥ 1,5 × 10^9/l; počet krevních destiček (PLT) ≥ 90 × 10^9/l; koncentrace hemoglobinu ≥ 9 g/dl; b) Funkce jater: aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 × horní hranice normy (ULN); celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; ALT a AST ≤ 5 × ULN pro subjekty s jaterními metastázami; TBIL ≤ 2 × ULN pro subjekty s jaterními metastázami nebo Gilbertovým syndromem; c) Renální funkce: clearance kreatininu (CCR) ≥ 50 ml/min; d) Koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
• Jedinci, kteří užívali chemoterapeutika, která by měla být vysazena na ≥ 4 týdny před první dávkou (mitomycin nebo nitrosomočoviny by měly být vysazeny na ≥ 6 týdnů); podstoupil operaci, molekulárně cílenou terapii, terapii tradiční čínské medicíny s protinádorovými indikacemi, radioterapii a protinádorovou terapii s imunostimulačním účinkem, která by měla být přerušena na 4 týdny nebo déle než 5 poločasů; a protilátková léčiva, která by měla být vysazena po dobu ≥ 12 týdnů (≥ 4 týdny po ukončení léčby bevacizumabem nebo nimotuzumabem jsou přijatelné); kromě toho by se všechny nežádoucí příhody související s léčbou (TEAE, kromě alopecie) měly stabilizovat a obnovit na úroveň specifikovanou v kritériích způsobilosti nebo toxicitu ≤ 1. stupně (NCI CTCAE V.5.0);
• Subjekty ve fertilním věku (muž nebo žena) musí během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení dávkování používat účinnou lékařskou antikoncepci. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 72 hodin před první dávkou;
• Subjekty se dobrovolně účastní studie, podepisují ICF a budou moci dodržet protokolem specifikované návštěvy a příslušné postupy.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s lokálně pokročilým onemocněním nebudou vyšetřovány, pokud mohou podstoupit radikální léčbu, jako je chirurgický zákrok, radikální radioterapie nebo radikální chemoradioterapie;
• Metastázy do centrálního nervového systému;
• Anamnéza jiných malignit (kromě nemelanomového kožního karcinomu in situ, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu děložního čípku in situ, gastrointestinálního intramukózního karcinomu, karcinomu prsu, lokalizovaného karcinomu prostaty, které byly vyléčeny a nerecidivovaly do 5 let, které jsou považovány za přijatelné pro zápis zkoušejícím);
• Závažná alergická onemocnění v anamnéze, závažná léková alergie v anamnéze a známá alergie na makromolekulární proteinové přípravky nebo jakoukoli složku injekční formulace KL-A167;
• Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, protilátkou anti-PD-L1, protilátkou anti-PD-L2, protilátkou anti-CTLA-4 nebo CAR-T buňkami (nebo jakoukoli jinou protilátkou působící na kostimulaci T-buněk nebo cesta kontrolního bodu);
• Paliativní radioterapie (kromě kostních metastáz) plánovaná pro kontrolu symptomů během studie;
• Jiné systémové protinádorové terapie, které mohou být podány během studie;
• předchozí protinádorová vakcína během 3 měsíců před první dávkou;
• Alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo autologní transplantace krvetvorných kmenových buněk během 3 měsíců před první dávkou;
• Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka před první dávkou;
• systémové použití antibiotik během 1 týdne před podpisem ICF;
• Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně, ale bez omezení na imunitně podmíněné neurologické poruchy, roztroušená skleróza, autoimunitní (demyelinizační) neuropatie, Guillain-Barreův syndrom, myasthenia gravis, systémový lupus erythematodes (SLE), porucha pojivové tkáně sklerodermie, zánětlivá onemocnění střev včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy, autoimunitní hepatitida, toxická epidermální nekrolýza (TEN) nebo Stevens-Johnsonův syndrom;
• Subjekty s hypertyreózou a organickým onemocněním štítné žlázy nebudou vyšetřovány, ale mohou být zařazeni pacienti s hypotyreózou léčeni stabilní dávkou substituční terapie hormony štítné žlázy;
• Systémová léčba steroidy (v dávce ekvivalentní prednisonu > 10 mg/den) nebo jinými imunosupresivy během 14 dnů před první dávkou; Poznámka: Adrenalinová substituční terapie v dávkách ekvivalentních prednisonu ≤ 10 mg/den je povolena pro subjekty bez aktivního imunitního onemocnění. Jsou povoleny topické, intraokulární, intraartikulární, intranazální nebo inhalační kortikosteroidy (s minimální systémovou absorpcí); a krátkodobé použití kortikosteroidů pro profylaxi (např. alergie na kontrast) nebo léčbu neautoimunitních stavů (např. opožděného typu hypersenzitivity způsobené kontaktními alergeny).
• Subjekty se závažnými zdravotními stavy, jako jsou kardiovaskulární poruchy, jako je stupeň III nebo vyšší abnormální srdeční funkce (kritéria NYHA), ischemická choroba srdeční (jako je infarkt myokardu nebo angina pectoris), špatně kontrolovaný diabetes mellitus (glykémie nalačno ≥ 10 mmol/l) , špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg) a ejekční frakce < 50 % podle echokardiografie;
• QTc interval > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy;
• Abnormální nálezy na EKG a další rizika spojená s použitím hodnoceného přípravku podle názoru zkoušejícího;
• Přítomnost aktivní hepatitidy B (HBV DNA ≥ 2000 IU/ml nebo 104 kopií/ml) nebo hepatitidy C (pozitivní na protilátky proti hepatitidě C a HCV RNA nad spodní hranicí detekce testu);
• Známá anamnéza pozitivního viru lidské imunodeficience (HIV) nebo známá anamnéza syndromu získané imunodeficience (AIDS);
• Subjekty se známou anamnézou intersticiální pneumonie, neinfekční pneumonitidy nebo vysoce podezřelých z intersticiální pneumonie; nebo subjekty se stavy, které mohou interferovat s detekcí nebo zvládáním podezření na plicní toxicitu související s drogou; a mohou být zapsáni asymptomatičtí jedinci s předchozí neinfekční pneumonitidou vyvolanou léky nebo zářením;
• Aktivní plicní tuberkulóza nebo předchozí anamnéza tuberkulózní infekce, která není kontrolována léčbou;
• Jedinci, kteří podstoupili imunoterapii a zaznamenali imunitně podmíněné nežádoucí reakce (ADR) ≥ 3. stupně;
• Použití jakékoli aktivní vakcíny proti infekčním onemocněním (např. vakcína proti chřipce, vakcína proti planým neštovicím atd.) během 4 týdnů před první dávkou nebo plánované použití během studie;
• Předchozí potvrzená anamnéza neurologických nebo duševních poruch, včetně epilepsie nebo demence;
• Anamnéza definitivního zneužívání drog nebo alkoholu do 3 měsíců;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Účast v jiných klinických studiích během 1 měsíce před první dávkou;
• Další faktory, které mohou podle názoru zkoušejícího ovlivnit hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti této studie.