Injection de KL-A167 dans le carcinome nasopharyngé récurrent ou métastatique

Critère d'intégration:

• Âgé ≥ 18 ans, homme ou femme ;
• Sujets avec NPC différencié ou indifférencié récurrent/métastatique non kératinisant confirmé histopathologiquement ;
• Sujets atteints de maladies de stade clinique IVB [Staging System of American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8e édition)] qui ont reçu une première ligne de chimiothérapie combinée contenant du platine et une deuxième ligne de monothérapie ou un échec de thérapie combinée ;
• score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 ;
• Espérance de survie ≥ 12 semaines ;
• Les sujets présentant au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1, et les lésions qui ont été traitées par des thérapies locales, telles que la radiothérapie, ne peuvent pas être considérées comme des lésions mesurables ;
• Des tissus ou des échantillons de tissus doivent être fournis pour l'analyse des biomarqueurs. Les tissus nouvellement obtenus sont préférés, et les tranches de paraffine archivées sont acceptables pour les patients qui n'ont pas de tissus nouvellement obtenus ;
• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous : a) Hématologie : nombre de neutrophiles (NEUT #) ≥ 1,5 × 10^9/L ; numération plaquettaire (PLT) ≥ 90 × 10^9/L ; concentration d'hémoglobine ≥ 9 g/dL ; b) Fonction hépatique : aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN) ; bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN ; ALT et AST ≤ 5 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques ; TBIL ≤ 2 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques ou le syndrome de Gilbert ; c) Fonction rénale : clairance de la créatinine (CCR) ≥ 50 mL/min ; d) Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ;
• Sujets qui ont pris des médicaments chimiothérapeutiques qui doivent être interrompus pendant ≥ 4 semaines avant la première dose (la mitomycine ou les nitrosourées doivent être interrompues pendant ≥ 6 semaines) ; subi une intervention chirurgicale, une thérapie moléculaire ciblée, une thérapie de médecine traditionnelle chinoise avec des indications anti-tumorales, une radiothérapie et une thérapie anti-tumorale avec effet immunostimulant qui doit être interrompue pendant 4 semaines ou plus de 5 demi-vies ; et les anticorps qui doivent être arrêtés pendant ≥ 12 semaines (≥ 4 semaines après l'arrêt du bevacizumab ou du nimotuzumab sont acceptables ); de plus, tous les événements indésirables apparus sous traitement (EIAT, à l'exception de l'alopécie) doivent s'être stabilisés et récupérés au niveau spécifié dans les critères d'éligibilité ou toxicité de grade ≤ 1 (NCI CTCAE V.5.0) ;
• Les sujets en âge de procréer (hommes ou femmes) doivent utiliser une contraception médicale efficace pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin du traitement. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 72 heures précédant la première dose ;
• Les sujets participent volontairement à l'étude, signent l'ICF et pourront se conformer aux visites spécifiées dans le protocole et aux procédures pertinentes.

Critère d'exclusion:

• Les sujets atteints d'une maladie localement avancée ne seront pas dépistés s'ils peuvent recevoir un traitement radical tel qu'une chirurgie, une radiothérapie radicale ou une chimioradiothérapie radicale ;
• Métastases au système nerveux central ;
• Antécédents d'autres tumeurs malignes (à l'exception du cancer de la peau non mélanome in situ, du cancer superficiel de la vessie, du cancer du col de l'utérus in situ, du cancer gastro-intestinal intramuqueux, du cancer du sein, du cancer localisé de la prostate qui ont été guéris et n'ont pas récidivé dans les 5 ans, qui sont considérés comme acceptables pour inscription par l'investigateur) ;
• Antécédents de maladies allergiques graves, antécédents d'allergie médicamenteuse grave et allergie connue aux préparations de protéines macromoléculaires ou à tout composant de la formulation injectable KL-A167 ;
• Traitement antérieur par un anticorps anti-PD-1, un anticorps anti-PD-L1, un anticorps anti-PD-L2, un anticorps anti-CTLA-4 ou des cellules CAR-T (ou tout autre anticorps agissant sur la co-stimulation des cellules T ou chemin du point de contrôle);
• Radiothérapie palliative (sauf pour les métastases osseuses) prévue pour le contrôle des symptômes pendant l'étude ;
• Autres thérapies antitumorales systémiques pouvant être reçues au cours de l'étude ;
• Vaccin anti-tumoral antérieur dans les 3 mois précédant la première dose ;
• Greffe d'organe allogénique ou greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques ou greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques dans les 3 mois précédant la première dose ;
• Infection active ou fièvre inexpliquée avant la première dose ;
• Utilisation systémique d'antibiotiques dans la semaine précédant la signature de l'ICF ;
• Toute maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, les troubles neurologiques liés au système immunitaire, la sclérose en plaques, la neuropathie auto-immune (démyélinisante), le syndrome de Guillain-Barré, la myasthénie grave, le lupus érythémateux disséminé (LED), les troubles du tissu conjonctif , la sclérodermie, les maladies inflammatoires de l'intestin, y compris la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique, l'hépatite auto-immune, la nécrolyse épidermique toxique (NET) ou le syndrome de Stevens-Johnson ;
• Les sujets souffrant d'hyperthyroïdie et de maladie thyroïdienne organique ne seront pas dépistés, mais ceux souffrant d'hypothyroïdie traités avec une dose stable d'hormonothérapie substitutive thyroïdienne peuvent être recrutés ;
• Traitement systémique avec des stéroïdes (à une dose équivalente à la prednisone > 10 mg/jour) ou d'autres immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose ; Remarque : La thérapie de remplacement de l'adrénaline à des doses équivalentes à la prednisone ≤ 10 mg/jour est autorisée pour les sujets sans maladie immunitaire active. Les corticostéroïdes topiques, intraoculaires, intra-articulaires, intranasaux ou inhalés (avec une absorption systémique minimale) sont autorisés ; et l'utilisation à court terme de corticostéroïdes pour la prophylaxie (p. ex., allergie au produit de contraste) ou le traitement d'affections non auto-immunes (p. ex., hypersensibilité de type retardé causée par des allergènes de contact) est autorisée.
• Sujets souffrant de troubles médicaux graves, tels que des troubles cardiovasculaires tels qu'une anomalie de la fonction cardiaque de grade III ou supérieur (critères NYHA), une cardiopathie ischémique (telle qu'un infarctus du myocarde ou une angine de poitrine), un diabète sucré mal contrôlé (glycémie à jeun ≥ 10 mmol/L) , hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg), et fraction d'éjection < 50 % en échocardiographie ;
• Intervalle QTc > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes ;
• Résultats ECG anormaux et risques supplémentaires associés à l'utilisation du produit expérimental de l'avis de l'investigateur ;
• Présence d'hépatite B active (ADN du VHB ≥ 2000 UI/mL ou 104 copies/mL) ou d'hépatite C (positif pour les anticorps de l'hépatite C et l'ARN du VHC au-dessus de la limite inférieure de détection du test) ;
• Antécédents connus de séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou antécédents connus de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ;
• Sujets ayant des antécédents connus de pneumonie interstitielle, de pneumonie non infectieuse ou très suspects de pneumonie interstitielle ; ou des sujets avec des conditions qui peuvent interférer avec la détection ou la gestion de la toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament ; et les sujets asymptomatiques ayant des antécédents de pneumonie non infectieuse d'origine médicamenteuse ou radiologique sont autorisés à être recrutés ;
• Tuberculose pulmonaire active ou antécédents d'infection tuberculeuse mais non contrôlée par un traitement ;
• Sujets ayant reçu une immunothérapie et ayant présenté des effets indésirables liés au système immunitaire (EIM) de grade ≥ 3 ;
• Utilisation de tout vaccin actif contre les maladies infectieuses (par ex. vaccin contre la grippe, vaccin contre la varicelle, etc.) dans les 4 semaines précédant la première dose ou dont l'utilisation est prévue pendant l'étude ;
• Antécédents confirmés de troubles neurologiques ou mentaux, y compris l'épilepsie ou la démence ;
• Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool dans les 3 mois ;
• Femmes enceintes ou allaitantes;
• Participation à d'autres essais cliniques dans le mois précédant la première dose ;
• D'autres facteurs pouvant affecter l'évaluation de l'efficacité ou de l'innocuité de cette étude de l'avis de l'investigateur.