Inyección de KL-A167 en carcinoma nasofaríngeo metastásico o recurrente

Criterios de inclusión:

• Edad ≥ 18 años, hombre o mujer;
• Sujetos con NPC diferenciado o indiferenciado recurrente/metastásico no queratinizante confirmado histopatológicamente;
• Sujetos con enfermedades en estadio clínico IVB [Sistema de estadificación del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC) (8.ª edición)] que hayan recibido una primera línea de quimioterapia combinada con platino y una segunda línea de monoterapia o fracaso de la terapia combinada;
• Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1;
• Supervivencia esperada ≥ 12 semanas;
• Los sujetos con al menos una lesión medible según RECIST 1.1, y las lesiones que hayan sido tratadas con terapias locales, como la radioterapia, no pueden considerarse como lesiones medibles;
• Se deben proporcionar tejidos o muestras de tejido para el análisis de biomarcadores. Se prefieren los tejidos recién obtenidos, y los cortes de parafina archivados son aceptables para los pacientes que no tienen tejidos recién obtenidos;
• Función adecuada de órganos y médula ósea, como se define a continuación: a) Hematología: recuento de neutrófilos (NEUT #) ≥ 1,5 × 10^9/L; recuento de plaquetas (PLT) ≥ 90 × 10^9/L; concentración de hemoglobina ≥ 9 g/dL; b) Función hepática: aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × límite superior de la normalidad (ULN); bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN; ALT y AST ≤ 5 × ULN para sujetos con metástasis hepáticas; TBIL ≤ 2 × ULN para sujetos con metástasis hepáticas o síndrome de Gilbert; c) Función renal: aclaramiento de creatinina (CCR) ≥ 50 mL/min; d) Función de coagulación: índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN;
• Sujetos que han tomado fármacos quimioterapéuticos que deben suspenderse durante ≥ 4 semanas antes de la primera dosis (la mitomicina o las nitrosoureas deben suspenderse durante ≥ 6 semanas); recibió cirugía, terapia molecular dirigida, terapia de medicina tradicional china con indicaciones antitumorales, radioterapia y terapia antitumoral con efecto inmunoestimulador que debe suspenderse durante 4 semanas o más de 5 vidas medias; y medicamentos de anticuerpos que deben interrumpirse durante ≥ 12 semanas (≥ 4 semanas después de la interrupción de bevacizumab o nimotuzumab es aceptable); además, todos los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE, excepto la alopecia) deberían haberse estabilizado y recuperado al nivel especificado en los criterios de elegibilidad o ≤ toxicidad de grado 1 (NCI CTCAE V.5.0);
• Los sujetos en edad fértil (hombres o mujeres) deben usar métodos anticonceptivos médicos efectivos durante el estudio y durante los 6 meses posteriores al final de la administración. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 h antes de la primera dosis;
• Los sujetos participan voluntariamente en el estudio, firman el ICF y podrán cumplir con las visitas especificadas en el protocolo y los procedimientos pertinentes.

Criterio de exclusión:

• Los sujetos con enfermedad localmente avanzada no serán evaluados si pueden recibir un tratamiento radical como cirugía, radioterapia radical o quimiorradioterapia radical;
• Metástasis al sistema nervioso central;
• Antecedentes de otras neoplasias malignas (excepto cáncer de piel in situ no melanoma, cáncer de vejiga superficial, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer intramucoso gastrointestinal, cáncer de mama, cáncer de próstata localizado que se hayan curado y no hayan recurrido en 5 años, que se consideran aceptables para la inscripción por parte del investigador);
• Antecedentes de enfermedades alérgicas graves, antecedentes de alergia grave a medicamentos y alergia conocida a las preparaciones de proteínas macromoleculares o cualquier componente de la formulación inyectable KL-A167;
• Tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1, anticuerpos anti-PD-L1, anticuerpos anti-PD-L2, anticuerpos anti-CTLA-4 o células CAR-T (o cualquier otro anticuerpo que actúe sobre la coestimulación de las células T o camino del punto de control);
• Radioterapia paliativa (excepto metástasis óseas) programada para el control de los síntomas durante el estudio;
• Otras terapias antitumorales sistémicas que se puedan recibir durante el estudio;
• Vacuna antitumoral previa en los 3 meses anteriores a la primera dosis;
• Trasplante alogénico de órganos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas en los 3 meses anteriores a la primera dosis;
• Infección activa o fiebre inexplicable antes de la primera dosis;
• Uso sistémico de antibióticos dentro de la semana anterior a la firma del ICF;
• Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, incluidos, entre otros, trastornos neurológicos relacionados con el sistema inmunitario, esclerosis múltiple, neuropatía autoinmune (desmielinizante), síndrome de Guillain-Barré, miastenia grave, lupus eritematoso sistémico (LES), trastorno del tejido conectivo , esclerodermia, enfermedades inflamatorias del intestino que incluyen enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa, hepatitis autoinmune, necrólisis epidérmica tóxica (TEN) o síndrome de Stevens-Johnson;
• Los sujetos con hipertiroidismo y enfermedad orgánica de la tiroides no serán evaluados, pero aquellos con hipotiroidismo tratados con una dosis estable de terapia de reemplazo de hormona tiroidea pueden inscribirse;
• Tratamiento sistémico con esteroides (a dosis equivalente a prednisona > 10 mg/día) u otros inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la primera dosis; Nota: Se permite la terapia de reemplazo de adrenalina en dosis equivalentes a prednisona ≤ 10 mg/día para sujetos sin enfermedad inmunológica activa. Se permiten los corticosteroides tópicos, intraoculares, intraarticulares, intranasales o inhalados (con absorción sistémica mínima); y se permite el uso a corto plazo de corticosteroides para la profilaxis (p. ej., alergia al contraste) o el tratamiento de afecciones no autoinmunes (p. ej., hipersensibilidad de tipo retardado causada por alérgenos de contacto).
• Sujetos con afecciones médicas graves, como trastornos cardiovasculares de grado III o función cardíaca anormal superior (criterios de la NYHA), cardiopatía isquémica (como infarto de miocardio o angina de pecho), diabetes mellitus mal controlada (glucosa sérica en ayunas ≥ 10 mmol/L) , hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg) y fracción de eyección < 50% por ecocardiografía;
• Intervalo QTc > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres;
• Hallazgos anormales en el ECG y riesgos adicionales asociados con el uso del producto en investigación en opinión del investigador;
• Presencia de hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 2000 UI/mL o 104 copias/mL) o hepatitis C (positivo para anticuerpos contra la hepatitis C y ARN del VHC por encima del límite inferior de detección del ensayo);
• Antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo o antecedentes conocidos de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA);
• Sujetos con antecedentes conocidos de neumonía intersticial, neumonitis no infecciosa o alta sospecha de neumonía intersticial; o sujetos con condiciones que puedan interferir con la detección o el manejo de sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con medicamentos; y se permite la inscripción de sujetos asintomáticos con neumonitis no infecciosa por radiación o inducida por fármacos;
• Tuberculosis pulmonar activa, o historia previa de infección tuberculosa pero no controlada con tratamiento;
• Sujetos que recibieron inmunoterapia y experimentaron reacciones adversas relacionadas con el sistema inmunitario (RAM) ≥ Grado 3;
• Uso de cualquier vacuna activa contra enfermedades infecciosas (p. vacuna contra la influenza, vacuna contra la varicela, etc.) dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis o prevista para ser utilizada durante el estudio;
• Historia previa confirmada de trastornos neurológicos o mentales, incluyendo epilepsia o demencia;
• Antecedentes de abuso definitivo de drogas o alcohol en los últimos 3 meses;
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Participación en otros ensayos clínicos dentro de 1 mes antes de la primera dosis;
• Otros factores que puedan afectar la evaluación de la eficacia o seguridad de este estudio en opinión del investigador.