KL-A167-injectie bij recidiverend of gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom

Inclusiecriteria:

• ≥ 18 jaar oud, man of vrouw;
• Proefpersonen met histopathologisch bevestigde recidiverende/gemetastaseerde niet-keratiniserende gedifferentieerde of ongedifferentieerde NPC;
• Proefpersonen met ziekten van klinisch stadium IVB [Staging System of American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8e editie)] die eerstelijns platinabevattende combinatiechemotherapie en tweedelijns monotherapie of falen van combinatietherapie hebben gekregen;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 tot 1;
• Verwachte overleving ≥ 12 weken;
• Proefpersonen met ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1 en laesies die zijn behandeld met lokale therapieën, zoals radiotherapie, kunnen niet als meetbare laesies worden beschouwd;
• Er moeten weefsel- of weefselmonsters worden verstrekt voor analyse van biomarkers. Nieuw verkregen weefsels hebben de voorkeur en gearchiveerde paraffineschijfjes zijn acceptabel voor patiënten die geen nieuw verkregen weefsels hebben;
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie, zoals hieronder gedefinieerd: a) Hematologie: aantal neutrofielen (NEUT #) ≥ 1,5 × 10^9/l; aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 90 × 10^9/L; hemoglobineconcentratie ≥ 9 g/dL; b) Leverfunctie: aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 × bovengrens van normaal (ULN); totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; ALAT en ASAT ≤ 5 × ULN voor proefpersonen met levermetastasen; TBIL ≤ 2 × ULN voor proefpersonen met levermetastasen of het syndroom van Gilbert; c) Nierfunctie: creatinineklaring (CCR) ≥ 50 ml/min; d) Stollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
• Proefpersonen die chemotherapeutica hebben gebruikt die gedurende ≥ 4 weken vóór de eerste dosis moeten worden stopgezet (mitomycine of nitrosourea moet gedurende ≥ 6 weken worden stopgezet); een operatie, moleculaire gerichte therapie, therapie met traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicaties, radiotherapie en antitumortherapie met immunostimulerend effect hebben ondergaan die gedurende 4 weken of meer dan 5 halfwaardetijden moeten worden gestaakt; en antilichaamgeneesmiddelen die gedurende ≥ 12 weken moeten worden stopgezet (≥ 4 weken na stopzetting van bevacizumab of nimotuzumab is acceptabel); bovendien zouden alle tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's, behalve alopecia) moeten zijn gestabiliseerd en hersteld tot het niveau gespecificeerd in de geschiktheidscriteria of ≤ Graad 1 toxiciteit (NCI CTCAE V.5.0);
• Proefpersonen die zwanger kunnen worden (mannelijk of vrouwelijk) moeten effectieve medische anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na het einde van de dosering. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur voor de eerste dosis een negatieve zwangerschapstest ondergaan;
• Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenen de ICF en kunnen voldoen aan de in het protocol gespecificeerde bezoeken en relevante procedures.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met lokaal gevorderde ziekte worden niet gescreend als ze een radicale behandeling kunnen krijgen, zoals chirurgie, radicale radiotherapie of radicale chemoradiotherapie;
• Metastasen naar het centrale zenuwstelsel;
• Geschiedenis van andere maligniteiten (behalve niet-melanome huidkanker in situ, oppervlakkige blaaskanker, baarmoederhalskanker in situ, gastro-intestinale intramucosale kanker, borstkanker, gelokaliseerde prostaatkanker die zijn genezen en niet binnen 5 jaar zijn teruggekomen, die als aanvaardbaar worden beschouwd voor inschrijving door de onderzoeker);
• Geschiedenis van ernstige allergische aandoeningen, geschiedenis van ernstige medicijnallergie en bekende allergie voor macromoleculaire eiwitpreparaten of een bestanddeel van de KL-A167-injectieformulering;
• Voorafgaande behandeling met anti-PD-1-antilichaam, anti-PD-L1-antilichaam, anti-PD-L2-antilichaam, anti-CTLA-4-antilichaam of CAR-T-cellen (of een ander antilichaam dat werkt op co-stimulatie van T-cellen of checkpoint-pad);
• Palliatieve radiotherapie (behalve voor botmetastasen) gepland voor symptoomcontrole tijdens de studie;
• Andere systemische antitumortherapieën die tijdens het onderzoek kunnen worden ontvangen;
• Voorafgaand antitumorvaccin binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis;
• Allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie of autologe hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis;
• Actieve infectie of onverklaarbare koorts vóór de eerste dosis;
• Systemisch gebruik van antibiotica binnen 1 week voorafgaand aan ondertekening van de ICF;
• Elke actieve auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, immuungerelateerde neurologische aandoeningen, multiple sclerose, auto-immuun (demyeliniserende) neuropathie, syndroom van Guillain-Barre, myasthenia gravis, systemische lupus erythematosus (SLE), bindweefselaandoening sclerodermie, inflammatoire darmaandoeningen waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa, auto-immune hepatitis, toxische epidermale necrolyse (TEN) of het syndroom van Stevens-Johnson;
• Proefpersonen met hyperthyreoïdie en organische schildklieraandoeningen worden niet gescreend, maar personen met hypothyreoïdie die worden behandeld met een stabiele dosis schildklierhormoonsubstitutietherapie kunnen worden ingeschreven;
• Systemische behandeling met steroïden (in een dosis equivalent aan prednison > 10 mg/dag) of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis; Opmerking: Adrenalinesubstitutietherapie in doses equivalent aan prednison ≤ 10 mg/dag is toegestaan ​​voor personen zonder actieve immuunziekte. Topische, intraoculaire, intra-articulaire, intranasale of inhalatiecorticosteroïden (met minimale systemische absorptie) zijn toegestaan; en kortdurend gebruik van corticosteroïden voor profylaxe (bijv. contrastallergie) of behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheid veroorzaakt door contactallergenen) is toegestaan.
• Proefpersonen met ernstige medische aandoeningen, zoals cardiovasculaire aandoeningen zoals graad III of hoger abnormale hartfunctie (NYHA-criteria), ischemische hartziekte (zoals myocardinfarct of angina pectoris), slecht gereguleerde diabetes mellitus (nuchtere serumglucose ≥ 10 mmol/L) , slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg), en ejectiefractie < 50% door echocardiografie;
• QTc-interval > 450 msec voor mannen en > 470 msec voor vrouwen;
• Afwijkende ECG-bevindingen en naar het oordeel van de onderzoeker aan het gebruik van het onderzoeksproduct verbonden extra risico's;
• Aanwezigheid van actieve hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml of 104 kopieën/ml) of hepatitis C (positief voor hepatitis C-antilichaam en HCV RNA boven de ondergrens van detectie van de assay);
• Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief of bekende voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS);
• Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van interstitiële pneumonie, niet-infectieuze pneumonitis of zeer wantrouwend voor interstitiële pneumonie; of proefpersonen met aandoeningen die de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kunnen verstoren; en asymptomatische proefpersonen met eerdere door geneesmiddelen veroorzaakte of niet-infectieuze pneumonitis door bestraling mogen worden ingeschreven;
• Actieve longtuberculose, of een voorgeschiedenis van tuberculose-infectie, maar niet onder controle door behandeling;
• Proefpersonen die immunotherapie hebben gekregen en ≥ Graad 3 immuungerelateerde bijwerkingen (ADR's) hebben ervaren;
• Gebruik van een actief vaccin tegen infectieziekten (bijv. griepvaccin, varicellavaccin, enz.) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis of gepland voor gebruik tijdens het onderzoek;
• Eerder bevestigde geschiedenis van neurologische of mentale stoornissen, waaronder epilepsie of dementie;
• Geschiedenis van duidelijk drugsmisbruik of alcoholmisbruik binnen 3 maanden;
• Zwangere of zogende vrouwen;
• Deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis;
• Andere factoren die naar de mening van de onderzoeker van invloed kunnen zijn op de werkzaamheid of veiligheidsevaluatie van deze studie.