KL-A167 Injektion ved tilbagevendende eller metastatisk nasopharyngeal carcinom

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år gammel, mand eller kvinde;
• Forsøgspersoner med histopatologisk bekræftet tilbagevendende/metastatisk ikke-keratiniserende differentieret eller udifferentieret NPC;
• Forsøgspersoner med sygdomme i klinisk stadium IVB [Staging System of American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8. udgave)], som har modtaget første linje af platinholdig kombinationskemoterapi og anden linje af monoterapi eller svigt af kombinationsterapi;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 til 1;
• Forventet overlevelse ≥ 12 uger;
• Personer med mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1 og læsioner, der er blevet behandlet med lokale terapier, såsom strålebehandling, kan ikke betragtes som målbare læsioner;
• Vævs- eller vævsprøver skal leveres til biomarkøranalyse. Nyligt opnået væv foretrækkes, og arkiverede paraffinskiver er acceptable for patienter, der ikke har nyligt opnået væv;
• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, som defineret nedenfor: a) Hæmatologi: neutrofiltal (NEUT #) ≥ 1,5 × 10^9/L; blodpladetal (PLT) ≥ 90 × 10^9/L; hæmoglobinkoncentration ≥ 9 g/dL; b) Leverfunktion: aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × øvre normalgrænse (ULN); total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x ULN; ALT og ASAT ≤ 5 × ULN for forsøgspersoner med levermetastaser; TBIL ≤ 2 × ULN for forsøgspersoner med levermetastaser eller Gilberts syndrom; c) Nyrefunktion: kreatininclearance (CCR) ≥ 50 ml/min; d) Koagulationsfunktion: internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
• Forsøgspersoner, der har taget kemoterapeutiske lægemidler, som bør seponeres i ≥ 4 uger før den første dosis (mitomycin eller nitrosoureas bør seponeres i ≥ 6 uger); modtaget kirurgi, molekylær målrettet terapi, traditionel kinesisk medicinbehandling med antitumorindikationer, strålebehandling og antitumorterapi med immunstimulerende virkning, som bør seponeres i 4 uger eller mere end 5 halveringstider; og antistoflægemidler, som bør seponeres i ≥ 12 uger (≥ 4 uger efter seponering af bevacizumab eller nimotuzumab er acceptabelt); desuden bør alle behandlingsudløste bivirkninger (TEAE'er, undtagen alopeci) have stabiliseret sig og restitueret til det niveau, der er specificeret i berettigelseskriterierne eller ≤ Grad 1 toksicitet (NCI CTCAE V.5.0);
• Forsøgspersoner i den fødedygtige alder (mænd eller kvinder) skal bruge effektiv medicinsk prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter endt dosering. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 72 timer før den første dosis;
• Forsøgspersonerne deltager frivilligt i undersøgelsen, underskriver ICF og vil være i stand til at overholde de protokolspecificerede besøg og relevante procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med lokalt fremskreden sygdom vil ikke blive screenet, hvis de kan modtage radikal behandling såsom kirurgi, radikal strålebehandling eller radikal kemoradioterapi;
• Metastaser til centralnervesystemet;
• Anamnese med andre maligne sygdomme (undtagen ikke-melanom hudkræft in situ, overfladisk blærekræft, livmoderhalskræft in situ, gastrointestinal intramucosal cancer, brystkræft, lokaliseret prostatacancer, der er blevet helbredt og ikke er gentaget inden for 5 år, som anses for acceptable for tilmelding af investigator);
• Anamnese med alvorlige allergiske sygdomme, historie med alvorlig lægemiddelallergi og kendt allergi over for makromolekylære proteinpræparater eller enhver komponent i KL-A167-injektionsformuleringen;
• Tidligere behandling med anti-PD-1-antistof, anti-PD-L1-antistof, anti-PD-L2-antistof, anti-CTLA-4-antistof eller CAR-T-celler (eller ethvert andet antistof, der virker på T-celle-co-stimulering eller checkpoint-vej);
• Palliativ strålebehandling (undtagen knoglemetastaser) planlagt til symptomkontrol under undersøgelsen;
• Andre systemiske antitumorterapier, der kan modtages i løbet af undersøgelsen;
• Forudgående antitumorvaccine inden for 3 måneder før den første dosis;
• Allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 3 måneder før den første dosis;
• Aktiv infektion eller uforklarlig feber før den første dosis;
• Systemisk brug af antibiotika inden for 1 uge før underskrivelse af ICF;
• Enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, immunrelaterede neurologiske lidelser, multipel sklerose, autoimmun (demyeliniserende) neuropati, Guillain-Barre syndrom, myasthenia gravis, systemisk lupus erythematosus (SLE), bindevævssygdom sklerodermi, inflammatoriske tarmsygdomme, herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa, autoimmun hepatitis, toksisk epidermal nekrolyse (TEN) eller Stevens-Johnsons syndrom;
• Personer med hyperthyroidisme og organisk skjoldbruskkirtelsygdom vil ikke blive screenet, men personer med hypothyroidisme behandlet med en stabil dosis af thyreoideahormonerstatningsterapi kan tilmeldes;
• Systemisk behandling med steroider (i en dosis svarende til prednison > 10 mg/dag) eller andre immunsuppressiva inden for 14 dage før den første dosis; Bemærk: Adrenalinerstatningsterapi i doser svarende til prednison ≤ 10 mg/dag er tilladt for forsøgspersoner uden aktiv immunsygdom. Topiske, intraokulære, intraartikulære, intranasale eller inhalerede kortikosteroider (med minimal systemisk absorption) er tilladt; og kortvarig brug af kortikosteroider til profylakse (f.eks. kontrastallergi) eller behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. overfølsomhed af forsinket type forårsaget af kontaktallergener) er tilladt.
• Personer med alvorlige medicinske tilstande, såsom kardiovaskulære lidelser som Grad III eller højere unormal hjertefunktion (NYHA-kriterier), iskæmisk hjertesygdom (såsom myokardieinfarkt eller angina pectoris), dårligt kontrolleret diabetes mellitus (fastende serumglukose ≥ 10 mmol/L) , dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg) og ejektionsfraktion < 50 % ved ekkokardiografi;
• QTc-interval > 450 msek for mænd og > 470 msek for kvinder;
• Unormale EKG-fund og yderligere risici forbundet med brugen af ​​forsøgsproduktet efter investigators mening;
• Tilstedeværelse af aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥ 2000 IE/ml eller 104 kopier/ml) eller hepatitis C (positiv for hepatitis C antistof og HCV RNA over den nedre grænse for detektion af assayet);
• Kendt historie med human immundefekt virus (HIV)-positiv eller kendt historie med erhvervet immundefekt syndrom (AIDS);
• Personer med kendt anamnese med interstitiel lungebetændelse, ikke-infektiøs pneumonitis eller meget mistænkelige for interstitiel lungebetændelse; eller personer med tilstande, der kan interferere med påvisning eller håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet; og asymptomatiske individer med tidligere lægemiddelinduceret eller strålingsikke-infektiøs pneumonitis får lov til at blive indskrevet;
• Aktiv lungetuberkulose eller tidligere tuberkuloseinfektion, men ikke kontrolleret af behandling;
• Forsøgspersoner, der har modtaget immunterapi og har oplevet ≥ Grad 3 immunrelaterede bivirkninger (ADR'er);
• Brug af enhver aktiv vaccine mod infektionssygdomme (f. influenzavaccine, skoldkoppevaccine osv.) inden for 4 uger før den første dosis eller planlagt til brug under undersøgelsen;
• Tidligere bekræftet historie med neurologiske eller mentale lidelser, herunder epilepsi eller demens;
• Anamnese med klart stofmisbrug eller alkoholmisbrug inden for 3 måneder;
• Gravide eller ammende kvinder;
• Deltagelse i andre kliniske forsøg inden for 1 måned før den første dosis;
• Andre faktorer, der kan påvirke effektiviteten eller sikkerhedsevalueringen af ​​denne undersøgelse efter investigators mening.