Injeção de KL-A167 em carcinoma nasofaríngeo recorrente ou metastático

Critério de inclusão:

• Idade ≥ 18 anos, masculino ou feminino;
• Indivíduos com NPC recorrente/metastático não queratinizante diferenciado ou indiferenciado confirmado histopatologicamente;
• Indivíduos com doenças de estágio clínico IVB [Staging System of American Joint Committee on Cancer (AJCC) (8ª edição)] que receberam primeira linha de quimioterapia combinada contendo platina e segunda linha de monoterapia ou falha da terapia combinada;
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1;
• Sobrevida esperada ≥ 12 semanas;
• Indivíduos com pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1, e lesões que tenham sido tratadas com terapias locais, como radioterapia, não podem ser consideradas como lesões mensuráveis;
• Tecidos ou amostras de tecidos devem ser fornecidos para análise de biomarcadores. Tecidos recém-obtidos são preferidos, e fatias de parafina arquivadas são aceitáveis ​​para pacientes que não tenham tecidos recém-obtidos;
• Função adequada de órgãos e medula óssea, conforme definido abaixo: a) Hematologia: contagem de neutrófilos (NEUT #) ≥ 1,5 × 10^9/L; contagem de plaquetas (PLT) ≥ 90 × 10^9/L; concentração de hemoglobina ≥ 9 g/dL; b) Função hepática: aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × limite superior da normalidade (LSN); bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN; ALT e AST ≤ 5 × LSN para indivíduos com metástases hepáticas; TBIL ≤ 2 × LSN para indivíduos com metástases hepáticas ou síndrome de Gilbert; c) Função renal: depuração de creatinina (CCR) ≥ 50 mL/min; d) Função de coagulação: razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN;
• Indivíduos que tomaram medicamentos quimioterápicos que devem ser descontinuados por ≥ 4 semanas antes da primeira dose (mitomicina ou nitrosouréias devem ser descontinuados por ≥ 6 semanas); recebeu cirurgia, terapia alvo molecular, terapia da medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais, radioterapia e terapia antitumoral com efeito imunoestimulador que deve ser descontinuado por 4 semanas ou mais de 5 meias-vidas; e drogas de anticorpos que devem ser descontinuadas por ≥ 12 semanas (≥ 4 semanas após a descontinuação de bevacizumabe ou nimotuzumabe é aceitável); além disso, todos os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs, exceto alopecia) devem ter estabilizado e recuperado para o nível especificado nos critérios de elegibilidade ou ≤ Toxicidade de Grau 1 (NCI CTCAE V.5.0);
• Indivíduos com potencial para engravidar (homens ou mulheres) devem usar métodos contraceptivos médicos eficazes durante o estudo e por 6 meses após o término da dosagem. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo até 72 h antes da primeira dose;
• Os sujeitos participam voluntariamente do estudo, assinam o TCLE e poderão cumprir as visitas especificadas no protocolo e os procedimentos relevantes.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com doença localmente avançada não serão rastreados se puderem receber tratamento radical, como cirurgia, radioterapia radical ou quimiorradioterapia radical;
• Metástases para o sistema nervoso central;
• História de outras neoplasias malignas (exceto câncer de pele não melanoma in situ, câncer superficial de bexiga, câncer cervical in situ, câncer intramucoso gastrointestinal, câncer de mama, câncer de próstata localizado que foram curados e não recorreram em 5 anos, considerados aceitáveis para inscrição pelo investigador);
• Histórico de doenças alérgicas graves, histórico de alergia grave a medicamentos e alergia conhecida a preparações de proteínas macromoleculares ou a qualquer componente da formulação de injeção KL-A167;
• Tratamento prévio com anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-PD-L2, anticorpo anti-CTLA-4 ou células CAR-T (ou qualquer outro anticorpo que atue na coestimulação de células T ou caminho do ponto de verificação);
• Radioterapia paliativa (exceto para metástases ósseas) programada para controle dos sintomas durante o estudo;
• Outras terapias antitumorais sistêmicas que podem ser recebidas durante o estudo;
• Vacina antitumoral prévia nos 3 meses anteriores à primeira dose;
• Transplante alogênico de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas ou transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas dentro de 3 meses antes da primeira dose;
• Infecção ativa ou febre inexplicável antes da primeira dose;
• Uso sistêmico de antibióticos até 1 semana antes da assinatura do TCLE;
• Qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune, incluindo, entre outros, distúrbios neurológicos relacionados ao sistema imunológico, esclerose múltipla, neuropatia autoimune (desmielinizante), síndrome de Guillain-Barré, miastenia gravis, lúpus eritematoso sistêmico (LES), distúrbio do tecido conjuntivo , esclerodermia, doenças intestinais inflamatórias incluindo doença de Crohn e colite ulcerativa, hepatite autoimune, necrólise epidérmica tóxica (NET) ou síndrome de Stevens-Johnson;
• Indivíduos com hipertireoidismo e doença orgânica da tireoide não serão rastreados, mas aqueles com hipotireoidismo tratados com uma dose estável de terapia de reposição de hormônio tireoidiano podem ser inscritos;
• Tratamento sistêmico com corticoides (em dose equivalente a prednisona > 10 mg/dia) ou outros imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira dose; Nota: A terapia de reposição de adrenalina em doses equivalentes a prednisona ≤ 10 mg/dia é permitida para indivíduos sem doença imunológica ativa. Corticosteróides tópicos, intraoculares, intra-articulares, intranasais ou inalatórios (com absorção sistêmica mínima) são permitidos; e o uso a curto prazo de corticosteroides para profilaxia (por exemplo, alergia ao contraste) ou tratamento de condições não autoimunes (por exemplo, hipersensibilidade do tipo retardada causada por alérgenos de contato).
• Indivíduos com condições médicas graves, como distúrbios cardiovasculares como Grau III ou função cardíaca anormal superior (critérios da NYHA), doença cardíaca isquêmica (como infarto do miocárdio ou angina pectoris), diabetes mellitus mal controlado (glicose sérica em jejum ≥ 10 mmol/L) , hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg) e fração de ejeção < 50% pela ecocardiografia;
• intervalo QTc > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres;
• Achados anormais de ECG e riscos adicionais associados ao uso do produto experimental na opinião do investigador;
• Presença de hepatite B ativa (HBV DNA ≥ 2000 UI/mL ou 104 cópias/mL) ou hepatite C (positivo para anticorpo de hepatite C e HCV RNA acima do limite inferior de detecção do ensaio);
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo ou história conhecida de síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS);
• Indivíduos com histórico conhecido de pneumonia intersticial, pneumonite não infecciosa ou alta suspeita de pneumonia intersticial; ou indivíduos com condições que possam interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada ao medicamento; e indivíduos assintomáticos com pneumonite não infecciosa prévia induzida por drogas ou radiação podem ser inscritos;
• Tuberculose pulmonar ativa ou história prévia de infecção por tuberculose, mas não controlada por tratamento;
• Indivíduos que receberam imunoterapia e apresentaram reações adversas relacionadas ao sistema imunológico (RAMs) ≥ Grau 3;
• Uso de qualquer vacina ativa contra doenças infecciosas (por exemplo, vacina contra influenza, vacina contra varicela, etc.) dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou planejado para ser usado durante o estudo;
• História prévia confirmada de distúrbios neurológicos ou mentais, incluindo epilepsia ou demência;
• História de abuso de drogas ou abuso de álcool nos últimos 3 meses;
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Participação em outros ensaios clínicos até 1 mês antes da primeira dose;
• Outros fatores que podem afetar a avaliação de eficácia ou segurança deste estudo na opinião do investigador.