KL-A167注射液治疗复发或转移性鼻咽癌

纳入标准：

• 年龄≥18岁，男女不限；
• 具有组织病理学证实的复发/转移性非角化分化或未分化鼻咽癌的受试者；
• 临床分期为IVB期[美国癌症联合委员会（AJCC）分期系统（第8版）]疾病且接受一线含铂联合化疗和二线单药治疗或联合治疗失败的受试者；
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 至 1；
• 预期生存期≥12周；
• 根据 RECIST 1.1 至少有一个可测量病灶的受试者，以及已经接受过局部治疗（如放疗）的病灶，不能视为可测量病灶；
• 必须提供组织或组织样本用于生物标志物分析。 新取组织优先，无新取组织者可接受石蜡切片存档；
• 足够的器官和骨髓功能，定义如下： a) 血液学：中性粒细胞计数 (NEUT #) ≥ 1.5 × 10^9/L；血小板计数 (PLT) ≥ 90 × 10^9/L；血红蛋白浓度≥ 9 g/dL； b) 肝功能：谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤3×正常值上限（ULN）；总胆红素 (TBIL) ≤ 1.5 × ULN；对于有肝转移的受试者，ALT 和 AST ≤ 5 × ULN；对于有肝转移或吉尔伯特综合征的受试者，TBIL ≤ 2 × ULN； c) 肾功能：肌酐清除率（CCR）≥50mL/min； d) 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
• 曾服用化疗药物且首次给药前应停药≥4周的受试者（丝裂霉素或亚硝基脲类药物应停药≥6周）；接受手术、分子靶向治疗、具有抗肿瘤适应症的中药治疗、放疗、具有免疫刺激作用的抗肿瘤治疗应停药4周或5个半衰期以上；应停药≥12周的抗体药物（贝伐珠单抗或尼妥珠单抗停药后≥4周是可以接受的）；此外，所有治疗中出现的不良事件（TEAE，脱发除外）都应稳定并恢复到资格标准中指定的水平或≤ 1 级毒性（NCI CTCAE V.5.0）；
• 有生育能力的受试者（男性或女性）必须在研究期间和给药结束后 6 个月内使用有效的药物避孕。 育龄妇女必须在第一次给药前 72 小时内进行阴性妊娠试验；
• 受试者自愿参加研究，签署 ICF，将能够遵守方案规定的访视和相关程序。

排除标准：

• 局部晚期疾病受试者如能接受根治性治疗，如手术、根治性放疗或根治性放化疗，则不予筛选；
• 转移至中枢神经系统；
• 其他恶性肿瘤病史（非黑色素原位皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌、胃肠道粘膜内癌、乳腺癌、局限性前列腺癌5年内治愈且未复发者除外，视为可接受供研究者登记）；
• 严重过敏性疾病史、严重药物过敏史、已知对大分子蛋白制剂或KL-A167注射液任何成分过敏者；
• 先前使用抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1 抗体、抗 PD-L2 抗体、抗 CTLA-4 抗体或 CAR-T 细胞（或任何其他作用于 T 细胞共刺激或检查点通路）；
• 计划在研究期间控制症状的姑息性放疗（骨转移除外）；
• 研究期间可能接受的其他全身性抗肿瘤治疗；
• 首次接种前 3 个月内接种过抗肿瘤疫苗；
• 首次给药前3个月内进行过同种异体器官移植或异体造血干细胞移植或自体造血干细胞移植；
• 第一次给药前有活动性感染，或不明原因的发热；
• 签署 ICF 前 1 周内全身使用抗生素；
• 任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史，包括但不限于免疫相关神经系统疾病、多发性硬化症、自身免疫性（脱髓鞘）神经病、格林-巴利综合征、重症肌无力、系统性红斑狼疮 (SLE)、结缔组织疾病、硬皮病、炎症性肠病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎、自身免疫性肝炎、中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 或史蒂文斯-约翰逊综合征；
• 甲状腺功能亢进症和器质性甲状腺疾病的受试者将不被筛选，但甲状腺功能减退症接受稳定剂量甲状腺激素替代疗法的受试者可以入组；
• 在首次给药前 14 天内用类固醇（剂量相当于泼尼松 > 10 毫克/天）或其他免疫抑制剂进行全身治疗；注意：对于没有活动性免疫疾病的受试者，允许使用剂量相当于泼尼松≤10 mg/天的肾上腺素替代疗法。 允许局部、眼内、关节内、鼻内或吸入皮质类固醇（全身吸收最小）；允许短期使用皮质类固醇进行预防（例如对比剂过敏）或治疗非自身免疫性疾病（例如由接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）。
• 患有严重疾病的受试者，例如心血管疾病，如 III 级或更高级别的心功能异常（NYHA 标准）、缺血性心脏病（如心肌梗塞或心绞痛）、控制不佳的糖尿病（空腹血糖≥10 mmol/L） , 高血压控制不佳（收缩压 > 150 mmHg 和/或舒张压 > 100 mmHg），超声心动图检查射血分数 < 50%；
• 男性 QTc 间期 > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒；
• 研究者认为心电图异常和与使用研究产品相关的额外风险；
• 存在活动性乙型肝炎（HBV DNA ≥ 2000 IU/mL 或 104 拷贝/mL）或丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性和 HCV RNA 高于测定检测下限）；
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性病史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 病史；
• 已知有间质性肺炎、非感染性肺炎病史或高度怀疑间质性肺炎的受试者；或患有可能干扰检测或管理疑似药物相关肺毒性的情况的受试者；允许入组既往有药物性或放射性非感染性肺炎的无症状受试者；
• 活动性肺结核，或既往有结核病感染史但治疗未控制；
• 接受过免疫治疗并经历≥3级免疫相关不良反应（ADR）的受试者；
• 使用任何针对传染病的活性疫苗（例如 流感疫苗、水痘疫苗等）首次给药前 4 周内或计划在研究期间使用；
• 先前确认的神经或精神疾病史，包括癫痫或痴呆症；
• 3个月内有明确的药物滥用或酒精滥用史；
• 孕妇或哺乳期妇女；
• 首次给药前1个月内参加过其他临床试验；
• 研究者认为可能影响本研究疗效或安全性评价的其他因素。