Инъекция KL-A167 при рецидивирующей или метастатической карциноме носоглотки

Критерии включения:

• Возраст ≥ 18 лет, мужчина или женщина;
• Субъекты с гистопатологически подтвержденным рецидивирующим/метастатическим неороговевающим дифференцированным или недифференцированным NPC;
• Субъекты с заболеваниями клинической стадии IVB [Система стадирования Американского объединенного комитета по раку (AJCC) (8-е издание)], получившие первую линию платиносодержащей комбинированной химиотерапии и вторую линию монотерапии или неудачную комбинированную терапию;
• Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1;
• Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель;
• Субъекты с по крайней мере одним измеримым поражением в соответствии с RECIST 1.1 и поражениями, которые лечились с помощью местной терапии, такой как лучевая терапия, не могут считаться измеримыми поражениями;
• Ткани или образцы тканей должны быть предоставлены для анализа биомаркеров. Предпочтительны вновь полученные ткани, а архивированные парафиновые срезы приемлемы для пациентов, у которых нет вновь полученных тканей;
• Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже: а) Гематология: количество нейтрофилов (NEUT #) ≥ 1,5 × 10^9/л; количество тромбоцитов (PLT) ≥ 90 × 10^9/л; концентрация гемоглобина ≥ 9 г/дл; б) Функция печени: аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 × верхняя граница нормы (ВГН); общий билирубин (ОБИЛ) ≤ 1,5 × ВГН; АЛТ и АСТ ≤ 5 × ВГН для субъектов с метастазами в печень; TBIL ≤ 2 × ULN для субъектов с метастазами в печень или синдромом Жильбера; в) функция почек: клиренс креатинина (ККр) ≥ 50 мл/мин; г) функция свертывания крови: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН;
• Субъекты, принимавшие химиотерапевтические препараты, прием которых следует прекратить за ≥ 4 недель до первой дозы (прием митомицина или нитрозомочевины следует прекратить за ≥ 6 недель); получали хирургическое вмешательство, молекулярную таргетную терапию, терапию традиционной китайской медицины с противоопухолевыми показаниями, лучевую терапию и противоопухолевую терапию с иммуностимулирующим эффектом, которую следует прекратить на 4 недели или более 5 периодов полураспада; и препараты антител, прием которых следует прекратить в течение ≥ 12 недель (приемлемо ≥ 4 ​​недель после прекращения приема бевацизумаба или нимотузумаба); кроме того, все нежелательные явления, возникшие при лечении (TEAE, за исключением алопеции), должны были стабилизироваться и восстановиться до уровня, указанного в критериях приемлемости, или токсичности ≤ степени 1 (NCI CTCAE V.5.0);
• Субъекты детородного возраста (мужчины или женщины) должны использовать эффективные медицинские средства контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после окончания приема препарата. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 72 часов до первой дозы;
• Субъекты добровольно участвуют в исследовании, подписывают МКФ и смогут соблюдать указанные в протоколе посещения и соответствующие процедуры.

Критерий исключения:

• Субъекты с местнораспространенным заболеванием не будут подвергаться скринингу, если они могут получить радикальное лечение, такое как хирургическое вмешательство, радикальная лучевая терапия или радикальная химиолучевая терапия;
• Метастазы в центральную нервную систему;
• Другие злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи in situ, поверхностного рака мочевого пузыря, рака шейки матки in situ, внутрислизистого рака желудочно-кишечного тракта, рака молочной железы, локализованного рака предстательной железы, которые были вылечены и не рецидивировали в течение 5 лет, которые считаются приемлемыми) для зачисления следователем);
• Тяжелые аллергические заболевания в анамнезе, серьезная лекарственная аллергия в анамнезе и известная аллергия на препараты макромолекулярного белка или любой компонент препарата для инъекций KL-A167;
• Предварительное лечение антителами к PD-1, антителами к PD-L1, антителами к PD-L2, антителами к CTLA-4 или CAR-T-клетками (или любыми другими антителами, действующими на костимуляцию Т-клеток или путь к контрольно-пропускному пункту);
• Паллиативная лучевая терапия (за исключением костных метастазов), запланированная для контроля симптомов во время исследования;
• Другие системные противоопухолевые терапии, которые могут быть получены во время исследования;
• Предварительная противоопухолевая вакцинация в течение 3 месяцев до первой дозы;
• Аллогенная трансплантация органов или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение 3 месяцев до первой дозы;
• Активная инфекция или необъяснимая лихорадка перед первой дозой;
• Системное применение антибиотиков в течение 1 недели до подписания МКФ;
• Любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе, включая, помимо прочего, связанные с иммунитетом неврологические расстройства, рассеянный склероз, аутоиммунную (демиелинизирующую) невропатию, синдром Гийена-Барре, тяжелую миастению, системную красную волчанку (СКВ), заболевание соединительной ткани , склеродермия, воспалительные заболевания кишечника, включая болезнь Крона и язвенный колит, аутоиммунный гепатит, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) или синдром Стивенса-Джонсона;
• Субъекты с гипертиреозом и органическим заболеванием щитовидной железы не будут подвергаться скринингу, но могут быть зачислены пациенты с гипотиреозом, получающие стабильную дозу заместительной терапии гормонами щитовидной железы;
• Системное лечение стероидами (в дозе, эквивалентной преднизолону > 10 мг/сут) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первой дозы; Примечание. Заместительная терапия адреналином в дозах, эквивалентных преднизолону ≤ 10 мг/сут, разрешена для пациентов без активного иммунного заболевания. Разрешены местные, внутриглазные, внутрисуставные, интраназальные или ингаляционные кортикостероиды (с минимальной системной абсорбцией); разрешено кратковременное применение кортикостероидов для профилактики (например, аллергии на контраст) или лечения неаутоиммунных состояний (например, гиперчувствительности замедленного типа, вызванной контактными аллергенами).
• Субъекты с серьезными заболеваниями, такими как сердечно-сосудистые заболевания, такие как нарушение сердечной функции III степени или выше (критерии NYHA), ишемическая болезнь сердца (например, инфаркт миокарда или стенокардия), плохо контролируемый сахарный диабет (глюкоза в сыворотке натощак ≥ 10 ммоль/л) плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.) и фракция выброса < 50% по данным эхокардиографии;
• интервал QTc > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин;
• Аномальные результаты ЭКГ и дополнительные риски, связанные с использованием исследуемого продукта, по мнению исследователя;
• Наличие активного гепатита В (ДНК ВГВ ≥ 2000 МЕ/мл или 104 копий/мл) или гепатита С (положительный результат на антитела к гепатиту С и РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения анализа);
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный анамнез синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД);
• Субъекты с известной историей интерстициальной пневмонии, неинфекционного пневмонита или очень подозрительной на интерстициальную пневмонию; или субъекты с состояниями, которые могут помешать выявлению или лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с наркотиками; и бессимптомные субъекты с предшествующим медикаментозным или радиационным неинфекционным пневмонитом могут быть зачислены;
• Активный туберкулез легких или туберкулезная инфекция в анамнезе, но не контролируемая лечением;
• Субъекты, получившие иммунотерапию и испытавшие иммунозависимые побочные реакции (НР) ≥ 3 степени;
• Использование любой активной вакцины против инфекционных заболеваний (например, вакцина против гриппа, ветряной оспы и т. д.) в течение 4 недель до первой дозы или планируется использовать во время исследования;
• Подтвержденный анамнез неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию или деменцию;
• История определенного злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение 3 месяцев;
• Беременные или кормящие женщины;
• Участие в других клинических исследованиях в течение 1 месяца до первой дозы;
• Другие факторы, которые могут повлиять на оценку эффективности или безопасности данного исследования, по мнению исследователя.